消风宣窍汤联合鼻用激素治疗变应性鼻炎近期疗效及对血清EOS、CSF水平和免疫细胞功能的影响*

史 军 刘 玉

（1.江苏省中医院，江苏 南京 210029；2.江苏省南京市中西医结合医院，江苏 南京 210029）

消风宣窍汤联合鼻用激素治疗变应性鼻炎近期疗效及对血清EOS、CSF水平和免疫细胞功能的影响*

史 军1刘 玉2△

（1.江苏省中医院，江苏 南京 210029；2.江苏省南京市中西医结合医院，江苏 南京 210029）

目的观察消风宣窍汤联合鼻用激素治疗变应性鼻炎（AR）近期疗效及对其血清嗜酸粒细胞（EOS）、集落刺激因子（CSF）水平和免疫细胞功能的影响并探讨其机制。方法130例AR患者按照随机数字表法分为观察组和对照组各65例，两组均给予健康教育、饮食指导等基础干预，对照组另予鼻用激素治疗，观察组在对照组基础上联合消风宣窍汤治疗。比较两组中医证候积分和生活质量评分、临床疗效，检测血清EOS、CSF水平和免疫细胞功能。结果治疗后两组中医证候积分，生活质量评分显著低于治疗前（P＜0.05），且观察组显著低于对照组（P＜0.05）；观察组总有效率92.31%显著高于对照组80.00%（P＜0.05）；治疗后两组血清EOS、CSF 水平显著低于治疗前（P＜0.05），且观察组显著低于对照组（P＜0.05）；治疗后两组 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平显著低于治疗前（P＜0.05），且观察组显著低于对照组（P＜0.05），两组CD8+水平显著高于治疗前（P＜0.05），且观察组显著高于对照组（P＜0.05）。结论消风宣窍汤联合鼻用激素可有效改善AR患者血清EOS、CSF水平和免疫细胞功能，提高临床疗效和生活质量。

变应性鼻炎 消风宣窍汤 鼻用激素 嗜酸粒细胞 免疫细胞功能

变应性鼻炎（AR）属于耳鼻咽喉科常见疾病，临床表现为鼻痒、流清涕、嗅觉功能障碍等，其发病率呈上升趋势。有资料显示［1］，在人群中AR发病率高达25%，如不能及时控制，可诱发中耳炎、支气管哮喘以及鼻窦炎等疾病，严重影响患者生活质量。目前西医多采用激素吸入法治疗该病，糠酸莫米松鼻喷剂是较为常见的鼻用激素，能够缓解临床症状，但长期使用可破坏鼻黏膜，引起头痛、鼻出血等不良反应，停用后易复发，整体治疗效果欠佳［2］。中医强调辨证治疗，并从整体出发对临床症状进行深入研究，在改善和治疗AR方面具有独特优势［3］。基于此，本研究在糠酸莫米松鼻喷剂基础上联合消风宣窍汤治疗AR患者，旨在为此类患者临床治疗方案的选择提供参考。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 西医诊断标准参考《变应性鼻炎诊断和治疗指南》［4］中关于AR的诊断标准。中医诊断标准参考 《中医耳鼻咽喉口腔科学》［5］中关于AR诊断标准，结合临床表现拟定。纳入标准：符合西医、中医诊断标准；年龄≥18岁；经医院伦理委员会批准，患者均知情同意；依从性好，配合本次研究者。排除标准：对本研究所用药物过敏者；患有心、脑、肾、肝等原发性疾病；妊娠及哺乳期妇女；严重酒精或药物滥用史；特异性、血管运动性或其他类型鼻炎；近4周内接受抗炎、糖皮质激素等药物治疗者；患有视听、失语、认知等功能障碍；近半年内接受免疫治疗者；合并呼吸道感染或其他过敏性疾病。

1.2 临床资料 选取2016年4月至2017年3月笔者所在医院收治的130例AR患者作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组各65例。观察组男性 37 例，女性 28 例；年龄 18～65 岁，平均（32.59±10.14）岁；病程 1～7 年，平均（3.69±1.12）年；疾病分类为间歇性、持续性分别为46例、19例；轻度、中度、重度分别为30例、25例、10例。对照组男性34例，女性31 例；年龄 20～64 岁，平均（32.68±10.25）岁；病程 1～8年，平均（3.79±1.15）年；疾病分类为间歇性、持续性分别为44例、21例；轻度、中度、重度分别为31例、23例、11例。两组性别、年龄、病程、疾病分类和分度等基础资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 两组均给予健康教育和饮食指导等基础干预，具体包括详解介绍AR发病机制、治疗状况、预后以及相关注意事项，忌食辛辣、油腻、刺激性食物，补充微量元素。对照组另予鼻用激素治疗，即糠酸莫米松鼻喷雾剂 （规格：50 μg/揿，国药准字：H20113481，浙江仙琚制药股份有限公司）于晨间每侧鼻孔均喷 2次，200 μg/d，疗程 4周，持续治疗 2个疗程。观察组在对照组基础上联合消风宣窍汤：辛夷、乌梅、广地龙、五味子、胆南星各6 g，炙麻黄、桂枝各3 g。上述药物加水500 mL并浸泡2 h，大火煮沸后改为文火煎煮0.5 h，分早晚饭后温服，每日1剂。疗程4周，持续治疗2个疗程。

1.4 观察项目 1）临床症状。对上述主症和次症进行积分，分别于治疗前、治疗后按照症状正常、轻度、中度、重度将主症和次症依次记为0～6分、0～3分，分值越高，则提示症状越严重。2）生活质量。分别于治疗前、治疗后参照鼻结膜炎生存质量量表（RQLQ）［6］进行评估，内容包括活动受限、眼部症状以及睡眠、眼部、鼻部问题等7个维度共28个项目，每个维度均为0～6分，分值越高，则提示该维度病情越严重。3）血清嗜酸粒细胞（EOS）、集落刺激因子（CSF）水平。分别于治疗前、治疗后对血清EOS、CSF水平进行检测，具体为采集患者清晨时外周静脉血2 mL，其中EOS采用全自动血液分析仪检测，CSF严格按照试剂盒说明书采用酶联免疫吸附试验法检测。4）免疫细胞功能。分别于治疗前、治疗后采用全自动生化分析仪检测患者细胞免疫功能，具体是 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。

1.5 疗效标准 参照《中药新药临床研究指导原则》［7］，并结合中医证候疗效指数进行判定。临床控制：鼻塞、鼻痒、流涕等临床症状完全消失，疗效指数＞95%。显效：鼻塞、鼻痒、流涕等临床症状显著改善，擤鼻次数≤4次，疗效指数为65%～95%。有效：鼻塞、鼻痒、流涕等临床症状有所缓解，擤鼻次数为5～9次，疗效指数为26%～65%。无效：未达到上述标准（疗效指数＜26%）或病情加重。总有效率＝临床控制+显效+有效/总例数。1.6 统计学处理 应用SPSS18.0统计软件。计量资料以（±s）描述，用 t检验；计数资料用率描述，用 χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后中医证候积分和生活质量比较见表1。治疗后两组中医证候积分、生活质量评分显著低于治疗前（P＜0.05），且观察组显著低于对照组（P＜0.05）。

2.2 两组治疗前后血清EOS、CSF水平比较 见表2。治疗后两组血清EOS、CSF水平显著低于治疗前 （P＜0.05），且观察组显著低于对照组（P＜0.05）。

表1 两组治疗前后中医证候积分和生活质量评分比较（分，±s）

表1 两组治疗前后中医证候积分和生活质量评分比较（分，±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同。

组 别 时 间 中医证候积分 生活质量评分观察组 治疗前 23.37±5.19 35.46±6.38（n＝65） 治疗后 10.42±3.11*△ 14.28±4.16*△对照组 治疗前 23.49±5.21 35.67±6.54（n＝65） 治疗后 12.65±3.12* 19.39±4.20*

表2 两组治疗前后血清EOS、CSF水平比较（±s）

表2 两组治疗前后血清EOS、CSF水平比较（±s）

组 别 时 间 EOS（%） CSF（ng/L）观察组 治疗前 5.78±1.36 42.58±7.34（n＝65） 治疗后 3.17±1.01*△ 21.54±4.26*△对照组 治疗前 5.94±1.23 42.65±7.46（n＝65） 治疗后 3.65±1.12* 29.73±4.51*

2.3 两组治疗前后免疫细胞水平比较 见表3。治疗后两组 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平显著低于治疗前（P＜0.05），且观察组显著低于对照组（P＜0.05）；两组CD8+水平显著高于治疗前（P＜0.05），且观察组显著高于对照组（P＜0.05）。

表3 两组治疗前后免疫细胞水平比较（%，±s）

表3 两组治疗前后免疫细胞水平比较（%，±s）

组 别 时 间CD3+ CD4+ CD8+ CD4+/CD8+观察组 治疗前（n＝65） 治疗后对照组 治疗前73.49±10.1856.32±7.24 23.51±3.39 1.81±0.34 62.54±9.25*△ 47.65±6.32*△ 35.46±4.28*△ 1.14±0.21*△73.52±10.23 56.28±7.35 23.64±3.25 1.76±0.35（n＝65） 治疗后67.26±9.31* 51.62±6.27*29.86±4.27*1.45±0.30*

2.4 两组临床疗效比较 见表4。观察组总有效率为92.31%，显著高于对照组的 80.00%（P＜0.05）。

表4 两组临床疗效比较（n）

3 讨 论

AR多由IgE介导，由于机体接触变应原，从而激发大量递质进入血液，再加上细胞因子的参与，从而引发免疫反应［8］。在免疫反应中，嗜酸性粒细胞、淋巴细胞等炎症细胞均具有重要参与作用，其中T淋巴细胞作用最为关键，CD4+、CD8+是其主要亚群，前者具有辅助和诱导作用，通过释放淋巴因子从而加快免疫反应进程，其功能增强时可引起超敏反应［9］。后者对细胞毒具有抑制作用，其功能增强表明机体出现免疫缺陷，在健康机体中，CD4+/CD8+处于动态平衡状态，变应原进入机体后，可引起强烈免疫反应，进而产生组胺、白三烯等生物活性因子，引发AR产生［10］。此外在AR的免疫学基础中，Th1、Th2细胞间免疫失衡，后者可刺激B细胞产生抗体，从而分泌CSF，导致免疫应答异常，进而诱发Ⅰ型变态反应［11］。 大量研究证实［12］，AR 的发生伴随EOS聚集，在发病过程中，EOS增多并通过与趋化因子作用，向鼻黏膜浸润并大量聚集，加剧变态反应。EOS不仅可以反映炎症状态，还能反映病情严重程度［13］。由此可见，改善患者血清 CSF、EOS 水平，提高其免疫细胞功能，对于预防和治疗AR具有重要意义。

目前糠酸莫米松鼻喷雾剂是治疗AR常用药物，其能够快速作用于鼻黏膜局部，病变部位药物浓度高，生物利用度较小，并能抑制炎症介质合成，减轻鼻塞、鼻痒等临床症状［14］。但单纯使用作用靶点单一，不能有效阻断白三烯合成，长期使用易成瘾，还可引起鼻干、鼻出血等不良反应，甚至造成药物性鼻炎，安全性欠佳［15］。

中医学将AR归于“鼻鼽”范畴，认为该病与肾、肺、脾等有关，《灵枢·本神》指出：肺气虚则鼻塞不利、少气；《素问·宣明五气论篇》论述：五气所病，肾为欠为嚏；《明医指掌·鼻证》指出：肺热，鼻塞流清水；《素问·玉机真藏论》中论述：中央土以灌四傍……则令人九窍不通。中医认为该病病机是先天禀赋不足、脏腑虚损、腠理疏松、外感六淫、卫表不固；正气亏损、外邪侵袭、脾失健运、浊阴扰窍、肾气不足、津液不化、脾虚胃弱、气化乏源、津液内停、痰浊互结、上扰鼻窍、发为鼻鼽［16］。中医治疗该病原则为清宣肺气、滋肝补肾、益气健脾、活血化瘀［17］。消风宣窍汤属于经验方剂，方中乌梅性平，归于脾经和肺经，具有敛肺涩肠、生津活血之功效；五味子性温，归于肺经和肾经，可宁心安神、敛肺滋肾；广地龙性寒，对于肝、肾、膀胱三经，善清热息风、舒经通络；炙麻黄性温，具有宣肺平喘、辛温散寒之功效；桂枝性温，可透营达卫、活血化瘀；辛夷性温，善发散风寒、通鼻利窍；胆南星性凉，具有息风祛痰、清热解毒之功效。上述药物共奏通络宣窍、疏风解表、调和营卫之功效。现代药理研究表明［18］，炙麻黄中有效成分麻黄碱能够促进鼻黏膜血管收缩，改善鼻通气，并可引流分泌物，其挥发油也具有较强抗炎作用。此外麻黄水提物能够抑制过敏介质释放，兴奋A-肾上腺素受体，减轻鼻黏膜水肿，从而预防和治疗AR。桂枝具有抗过敏作用，对IgE介导的肥大细胞脱颗粒具有抑制作用［19］。辛夷对过敏介质具有拮抗作用，能够抑制肥大细胞脱颗粒，并减少过敏物质释放。广地龙中有效成分次黄嘌呤具有免疫抑制作用，并能够对抗组胺，减少血清IgE抗体形成［20］。乌梅能够对抗蛋白质过敏性，并能够对抗组胺休克。五味子能够抑制过敏反应，并能够有效调节T淋巴细胞功能。

本研究结果显示，观察组中医证候积分、生活质量评分改善优于对照组，提示采用消风宣窍汤联合鼻用激素可有效改善AR患者临床症状，提高生活质量。本研究对与疾病相关的血清EOS、CSF水平进行检测，结果显示：观察组EOS、CSF水平改善优于对照组，提示二者联合使用能够有效改善血清EOS、CSF水平。分析原因与消风宣窍汤中有效成分能够抑制过敏反应，并具有较强抗炎作用有关。AR属于免疫系统疾病，本研究采用全自动生化分析仪检测患者免疫细胞功能，结果显示：观察组 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平改善优于对照组，提示二者联合使用能够改善AR患者免疫细胞功能。分析原因与消风宣窍汤中的五味子、广地龙具有调节T淋巴细胞作用有关。本研究对临床疗效进行观察，结果显示观察组总有效率高于对照组，提示二者联合使用可提高治疗效果。

综上所述，采用消风宣窍汤联合鼻用激素治疗AR患者，能够有效改善临床症状，提高生活质量，改善血清 EOS、CSF 水平和 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平，提高临床疗效。但由于本研究样本数量较少，再加上治疗时间较短，未对远期疗效进行观察，研究结果存在不足之处，今后将扩大样本数量进一步探讨。

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Short-term Effect of Xiaofeng Xuanqiao Decoction Combined with Nasal Hormone on Allergic Rhinitis and Influence on Serum EOS，CSF Levels and Immune Cell Function

SHI Jun，LIU Yu.Jiangsu Hospital of Traditional Chinese Medicine，Jiangsu，Nanjing 210029，China.

Objective：To observe short-term effect of Xiaofeng Xuanqiao Decoction combined with nasal hormone in treatment of allergic rhinitis （AR） and influence on serum eosinophils （EOS），colony stimulating factor（CSF） levels and immune cell function.Methods：130 cases of patients with AR were selected as the study objects，and were divided into the observation group and the control group according to random number table method，65 cases in each group.Both groups were given basic intervention，such as health education and diet guidance.On the basis，the control group were given nasal hormone therapy，and the observation group were combined with Xiaofeng Xuanqiao Decoction on the basis of the control group.TCM symptom scores，quality of life score，and clinical efficacy were observed，and serum EOS，CSF levels and immune cell function were detected in the two groups.Results：After treatment，TCM symptoms scores and quality of life score were significantly lower than those before treatment in the two groups（P<0.05），and those in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）.The total effective rate of the observation group was 92.31%，significantly higher than that of the control group （80.00%）（P<0.05）.After treatment，serum EOS and CSF levels were significantly lower than those before treatment in the two groups （P<0.05），and those in the observation group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）.After treatment，CD3+，CD4+and CD4+/CD8+levels were significantly lower than those before treatment in the two groups （P<0.05），and those in the observation group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）.CD8+level was significantly higher than that before treatment in the two groups （P<0.05），and that in the observation group was significantly higherthan that in the control group（P<0.05）.Conclusion：Xiaofeng Xuanqiao Decoction combined with nasal hormone can effectively improve serum EOS，CSF levels and immune cell function of patients with AR，and improve clinical efficacy and quality of life.

Allergic rhinitis；Xiaofeng Xuanqiao Decoction；Nasal hormone；Eosinophils；Immune cell function

R765.21

A

1004-745X（2017）11-1887-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.11.003

国家自然科学基金面上项目（81674035）；中国博士后科学基金第59批面上资助项目（2016M591892）；江苏省中医药局科技项目（LZ13055）

△通信作者（电子邮箱：liuyu19685@sina.com）

2017-07-27）