夏橘化瘀胶囊联合西医常规治疗心房颤动伴射血分数保留心力衰竭的疗效观察

张华涛 陈 婕 李 杰 许 军 王 霞

(山东省潍坊市中医院心血管病二科，山东 潍坊 261041)

夏橘化瘀胶囊联合西医常规治疗心房颤动伴射血分数保留心力衰竭的疗效观察

张华涛 陈 婕1李 杰 许 军 王 霞

(山东省潍坊市中医院心血管病二科，山东 潍坊 261041)

目的观察夏橘化瘀胶囊联合西医常规治疗心房颤动伴射血分数保留心力衰竭的临床疗效。方法将92例心房颤动伴射血分数保留心力衰竭患者随机分为2组，对照组46例予常规抗心力衰竭治疗，治疗组46例在对照组治疗基础上加用夏橘化瘀胶囊。2组均治疗8周后统计临床疗效，并观察2组治疗前后血浆N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、左室射血分数(LVEF)、左室舒张功能指标[包括舒张早期二尖瓣血流速度与二尖瓣环运动速度比值(E/E')、组织多普勒二尖瓣环运动速度比值(E'/A')、左室容积指数(LAVI)]情况。结果治疗组总有效率91.3%，对照组总有效率80.4%，2组比较差异有统计学意义(Plt;0.05)，治疗组疗效优于对照组。2组治疗后NT-proBNP均降低，LVEF均升高，与本组治疗前比较差异均有统计学意义(Plt;0.05)，且治疗组治疗后较对照组治疗后NT-proBNP降低，LVEF升高更明显(Plt;0.05)。2组E/E'、E'/A'和LAVI及不良反应发生率比较差异均无统计学意义(Pgt;0.05)。结论夏橘化瘀胶囊治疗心房颤动伴射血分数保留心力衰竭临床疗效确切，可明显改善心功能，无明显不良反应，但对其舒张功能指标无明显改善。

心房颤动；心力衰竭；并发症；中西医结合疗法

射血分数保留心力衰竭(heart failure with preserved left ventficular ejection fraction，HF-pEF)，指患者有心力衰竭(以下简称心衰)的临床症状和(或)体征，但左室射血分数(LVEF)正常或接近正常，且左心室不大，有结构性心脏病存在证据和(或)舒张功能不全，排除瓣膜病和其他心肌病等[1]。HF-pEF患者发病率和住院率日益增加，约占心衰的40%～70%[2]，多以老年、女性、肥胖者及伴高血压、糖尿病和心房颤动患者常见[3]。研究发现2/3的HF-pEF患者合并心房颤动，并且提示不良预后[4]。研究证实夏橘化瘀胶囊(原名胸痹通胶囊)具有降血脂、抗炎症反应、抗氧化、抗心肌缺血、保护心肌细胞等作用，临床实践对治疗心绞痛、缺血性心肌病心力衰竭有确切的疗效[5]。2015-05—2017-05，我们在常规抗心衰治疗基础上加夏橘化瘀胶囊治疗心房颤动伴HF-pEF 46例，并与常规抗心衰治疗46例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部92例均为山东省潍坊市中医院心血管病二科收住的心房颤动伴HF-pEF患者，随机分为2组。治疗组46例，男28例，女18例；年龄62～84岁，平均(69.4±9.4)岁；美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级[6]：Ⅱ级11例，Ⅲ级26例，Ⅳ级9例。对照组46例，男25例，女20例；年龄63～82岁，平均(68.5±8.6)岁；NYHA心功能分级：Ⅱ级13例，Ⅲ级23例，Ⅳ级10例。2组一般资料比较差异无统计学意义(Pgt;0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 心房颤动伴典型心力衰竭的症状或体征；左心室收缩功能正常或轻度异常，即LVEFgt;0.45；超声心动图有左心室舒张功能异常的证据[1]。

1.2.2 纳入标准 符合诊断标准；年龄55～85岁；自愿签署知情同意书。

1.2.3 排除标准 排除原发心脏瓣膜病、心包疾病、肥厚型心肌病、限制型(浸润性)心肌病，严重的肝肾功能不全、严重低血压、心动过速、恶性心律失常等基础疾病。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 给予规范抗心衰治疗，包括β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ACEI/ARB)、利尿剂、地高辛、硝酸酯类及抗凝药等药物。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上加用夏橘化瘀胶囊(原名胸痹通胶囊，山东省潍坊市中医药自制剂，鲁药制字Z20140015)3粒，每日3次口服。

1.3.3 疗程 2组均治疗8周后统计临床疗效。

1.4 观察指标 观察2组治疗前后血浆N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、彩色超声心动图测定左室射血分数(LVEF)及左室舒张功能指标[包括舒张早期二尖瓣血流速度与二尖瓣环运动速度比值(E/E')、组织多普勒二尖瓣环运动速度比值(E'/A')、左室容积指数(LAVI)]。相同指标检查均由同一医师操作完成。

1.5 疗效标准 显效：症状、体征基本缓解，心功能达到Ⅰ级或心功能提高2级以上；有效：症状、体征部分缓解，心功能提高1级；无效：症状、体征无好转，心功能分级无变化或恶化。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%[6]。

2 结 果

2.1 2组临床疗效比较 见表1。

表1 2组临床疗效比较 例

与对照组比较，*Plt;0.05

由表1可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(Plt;0.05)，治疗组疗效优于对照组。

2.2 2组治疗前后NT-proBNP、LVEF、E/E'、E'/A'及LAVI比较 见表2。

由表2可见，2组治疗后NT-proBNP、LVEF均改善(Plt;0.05)，且治疗组NT-proBNP、LVEF改善优于对照组(Plt;0.05)；2组治疗前后E/E'、E'/A'及LAVI组间、组内比较差异均无统计学意义(Pgt;0.05)。

治疗组(n=46)治疗前治疗后对照组(n=46)治疗前治疗后NT-proBNP(pg/mL)2083．4±442．3460．5±89．4∗△2096．8±524．7808．2±93．6∗LVEF0．49±0．090．59±0．11∗△0．49±0．080．53±0．10∗E/E＇比值14．8±7．213．1±5．314．6±6．813．8±7．6E＇/A＇比值0．65±0．170．82±0．180．69±0．140．73±0．21LAVI(mL/m2)43．2±10．341．4±9．842．8±9．641．3±10．2

与本组治疗前比较，*Plt;0.05；与对照组治疗后比较，△Plt;0.05

2.3 安全性检测 2组均未出现明显不良反应，治疗组偶有胃肠道不良反应，多为恶心、腹胀及上腹不适症状，症状较轻，给予对症处理后症状消失，未影响试验及观察。对所有患者的血常规、肝肾功能等指标前后检测均未见异常。

3 讨 论

HF-pEF是由于左心室舒张期主动松弛能力受损和心肌顺应性降低，导致左心室在舒张期充盈受损，心搏量减少，左心室舒张末期压增高而发生心衰。HF-pEF病理生理特征和定义、分类、治疗靶标以及治疗目标均未达成共识[7]，尚无获得批准的减少HF-pEF患者住院或死亡的治疗方案。HF-pEF的临床研究均未能证实对射血分数降低的心力衰竭(HF-rEF)有效的药物(如ACEI/ARB、β受体阻滞剂等)可改善其预后和降低病死率[8-9]，地高辛不影响HF-pEF和HF-rEF死亡率，但对两类心衰恶化引起的住院或死亡均有益。有研究显示螺内酯改善舒张功能和心肌肥厚，但不改善临床结局[10]。新型药物LCZ696已证实对HF-rEF有效，可降低pro-BNP，减轻左室容量，改善心功能，但对HF-pEF的研究尚处于Ⅲ期临床阶段，疗效有待确认[11]。

HF-pEF属中医学“喘证”“心衰”“心水”等范畴。现代医家认为其病机是本虚标实，本虚包括气虚、阴虚、阳虚，标实则涵盖了血瘀、痰饮、水停等。治则为标本兼治，补益与祛邪兼施。夏橘化瘀胶囊由我院著名中医王宝光主任长期临床经验总结而成，方药由太子参、茯苓、半夏、枳实、石菖蒲、橘红、郁金、炙旋覆花、降香、丹参、当归、麦冬、五味子、酸枣仁、远志组成。方中太子参善补肺脾之气，生津养阴，茯苓利水消肿，健脾渗湿，二者合用补泻兼施，可扶正，兼能祛邪，共奏利水消肿、补气养阴之功。半夏辛开散结，化痰消痞，枳实破气除满，行气化痰，橘红燥湿化痰，理气宽中，石菖蒲化湿和胃，开窍醒脑，半夏、枳实、橘红及石菖蒲四药合用，共奏理气化痰、宽胸消痞之功。郁金行气解郁，活血止痛，炙旋覆花降气化痰，降逆止呕，降香理气止痛，化痰止血，丹参活血化瘀，除烦安神，当归活血止痛，润肠通便，郁金、炙旋覆花、降香、丹参与当归合用，共奏活血化瘀、通络止痛之功。麦冬养阴生津，润肺清心，五味子收敛固涩，益气生津，远志安神益智，祛痰开窍，酸枣仁养心益肝，安神敛汗，麦冬、五味子、远志与酸枣仁合用，共奏补心肾、安心神之功。夏橘化瘀胶囊诸药合用达到益气养阴、化痰祛瘀、养心安神之功。现代药理研究表明，太子参具有降血糖、血脂，改善心功能，抗氧化等作用[12]；丹参具有抗血小板聚集及抗血栓形成，降血浆纤维蛋白原的含量，降血脂，减轻动脉粥样硬化，并增加冠状动脉血流量的作用[13]；当归有扩张血管，抗心肌缺血及降血脂等作用[14]；前期动物实验研究表明夏橘化瘀胶囊可以减少氧自由基生成[15]，改善血液流变状态[16]，调节血脂[17]，保护动脉壁一氧化氮(NO)系统[18]，并可降低心肌耗氧量及提高氧的利用率[19]，从而通过多种途径发挥保护心肌的作用。

B型脑肽钠(BNP)是反映心功能不全的生化指标，已广泛应用于心衰的诊断、治疗及预后判断。NT-proBNP半衰期长于BNP，血浆浓度较BNP更高，较BNP更能准确地反映心衰的严重程度，是反映心衰患者心功能及预后的敏感指标。本研究结果表明，治疗组应用夏橘化瘀胶囊后临床总有效率高于对照组，NT-proBNP、LVEF较对照组改善明显，E/E'、E'/A'及LAVI改善不明显，未出现明显不良反应。无论从临床效果还是实验室及超声指标的比较，夏橘化瘀胶囊对心房颤动伴HF-pEF的治疗均具有优势，可明显改善心功能，这可能与夏橘化瘀胶囊多靶点、多机制保护心肌细胞有关，长期疗效有待进一步随访验证。夏橘化瘀胶囊对其舒张功能指标改善不大，推测原因为夏橘化瘀胶囊对左心室舒张期的主动松弛能力和心肌顺应性改善不大。

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2017-07-24)

(本文编辑：董军杰)

ClinicalobservationofXiaju-huayucapsulecombinedwithwesternroutinetherapyonheartfailurewithpreservedejectionfractionpatientswithauricularfibrillation

ZHANGHuatao*,CHENJie,LIJie,etal.

*SecondDepartmentofCardiology,WeifangHospitalofTraditionalChineseMedicineinShandongProvince,Shandong,Weifang261041

ObjectiveTo observe the clinical effects of Xiaju-huayu capsule combined with western routine therapy on the treatment of heart failure with preserved ejection fraction patients with auricular fibrillation.Methods92 patients of heart failure with preserved ejection fraction with auricular fibrillation were randomly divided into two groups. The control group (n=46) was treated by conventional anti-heart failure treatment. The treatment group (n=46) was treated by Xiaju-huayu capsule on the basis of the control group treatment. The curative effects in two groups were evaluated after treatment 8 weeks. The plasma nitrogen-terminal pro brain natriuretic peptide (NT-proBNP), left ventricular ejection fraction (LVEF), and left ventricular diastolic function indexes including the ratio of left-ventricular early diastolic filling velocity to early diastolic mitral annular velocity (E/E'), the ratio of left-ventricular early diastolic mitral annular velocity to late diastolic mitral annular velocity (E'/A') and left atrial volume index (LAVI) before and after treatment were observed in two groups.ResultsThe total effective rate in the treatment group (91.3%) was higher than that in the control group (80.4%) with statistical differences (Plt;0.05), and the clinical efficacy in the treatment group was superior to that in the control group. The NT-proBNP after treatment was decreased in two groups, and LVEF was increased with statistical differences (Plt;0.05), and the changes after treatment in treatment group were more significant than that in control group (Plt;0.05). There was no statistical difference on the incidence of E/E', E'/A', LAVI and adverse reactions between the two groups (Pgt;0.05).ConclusionXiaju-huayu capsule has exact effects on the treatment of heart failure with preserved ejection fraction patients with auricular fibrillation, can significantly improve heart function without obvious adverse reactions, but it has no significant improvement on the diastolic function indexes.

Auricular fibrillation; Heart failure; Complications; Combined therapy of Chinese and western medicine

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.10.023

1 山东省潍坊市疾病预防控制中心食品营养与学生保健科，山东 潍坊 261061

张华涛(1988—)，男，主治医师，硕士。从事中西医结合心血管疾病临床及科研工作。

R541.61；R541.610.58；R541.750.58

A

1002-2619(2017)10-1531-04