痰热清注射液联合胸腺肽对卒中相关性肺炎患者炎症因子及神经功能的影响※

付 伟 钱庆增 董晓柳 赵 燕

(河北省唐山海港经济开发区医院内二科，河北 唐山 063611)

中西医结合

痰热清注射液联合胸腺肽对卒中相关性肺炎患者炎症因子及神经功能的影响※

付 伟 钱庆增△董晓柳1赵 燕2

(河北省唐山海港经济开发区医院内二科，河北 唐山 063611)

目的观察痰热清注射液联合胸腺肽对卒中相关性肺炎患者炎症因子及神经功能的影响。方法将90例卒中相关性肺炎患者随机分为2组，对照组45例采用痰热清注射液治疗，治疗组45例采用痰热清注射液联合胸腺肽治疗，2组均治疗10 d。比较2组治疗前后炎症相关因子[C反应蛋白(CRP)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]及N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平、美国国立卫生研究院卒中量表评分(NIHSS)、急性期末临床神经功能缺损程度评分(NFDS)、日常生活能力评分(ADL)变化情况；比较2组患者肺炎相关的临床症状体征消失时间(即退热时间、咯痰消失时间、咳嗽消失时间、肺湿啰音消失时间、X线摄片阴影消失时间、白细胞计数复常时间)及住院时间，观察统计2组肺炎的临床疗效及治疗期间不良反应(包括恶心呕吐、皮肤瘙痒、头痛乏力)发生的情况。结果2组治疗后炎症相关因子CRP、IL-6、TNF-α及NT-proBNP水平均较本组治疗前降低(Plt;0.05)，且治疗组低于对照组(Plt;0.05)。2组治疗后NIHSS、NFDS均较本组治疗前降低(Plt;0.05)，ADL升高(Plt;0.05)，且治疗组治疗后NIHSS、NFDS低于对照组(Plt;0.05)，ADL高于对照组(Plt;0.05)。治疗组退热时间及咯痰、咳嗽、肺湿啰音、X线摄片阴影消失时间，白细胞计数复常时间均早于对照组(Plt;0.05)，住院时间少于对照组(Plt;0.05)。治疗组总有效率100%，对照组88.89%，2组总有效率比较差异有统计学意义(Plt;0.05)，治疗组临床疗效优于对照组。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(Pgt;0.05)。结论痰热清注射液联合胸腺肽可明显降低卒中相关性肺炎患者炎症因子水平，有很好的抗炎、改善神经功能状况的作用，疗效显著且安全性高。

卒中；肺炎；中西医结合疗法；注射剂

卒中是临床常见的脑血管疾病，多引起意识障碍、失语、偏瘫或全瘫等，同时患者因长期卧床，易发生吞咽功能障碍和咳嗽反射障碍，且伴有不同程度的慢性疾病及脏器功能减退，机体免疫力长时间处于较低水平状态，易发生肺部感染而加重病情，增加治疗难度[1-2]。临床对卒中相关性肺炎的治疗多以药物为主，但不同的药物配伍取得的临床疗效是明显不同的[3-4]。如何在提高治疗疗效的同时，确保安全性，一直是临床医生关注的热点。胸腺肽是临床上最常用的免疫调节剂，可诱导T淋巴细胞成熟分化，进而提高机体免疫力。痰热清注射液是具有独家知识产权的国家中药二类新药，具有清热解毒、止咳化痰的功效。本研究采用痰热清注射液联合胸腺肽治疗卒中相关性肺炎患者45例，并与单纯痰热清注射液治疗45例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

1.1.1 纳入标准 ①符合中华神经科学会、中华神经外科学会《各类脑血管疾病诊断要点》中关于卒中的诊断标准[5]，同时符合《卒中相关性肺炎诊治中国专家共识》中卒中相关性肺炎的诊断标准[6]；②经实验室、影像学检查确诊；③胸部X线摄片提示肺部不规则片状模糊阴影，入院后48 h内有高热、寒战、呼吸困难、咳嗽、咯痰等临床表现；④年龄gt;20岁；⑤研究取得患者家属同意，并签署知情同意书，经医院伦理委员会批准通过。

1.1.2 排除标准 合并有慢性肺病(如支气管、哮喘、慢性支气管炎)、肝肾功能不全、恶性肿瘤、肺源性心脏病、心力衰竭患者及药物过敏者；合并其他部位感染可能影响观察结果者；意识障碍或精神疾病者；合并相关治疗操作禁忌证者；自愿放弃治疗者。

1.2 一般资料 全部90例均为2014-10—2016-10河北省唐山海港经济开发区医院内二科住院的卒中相关性肺炎患者，随机分为2组。治疗组45例，男28例，女17例；年龄30～71岁，平均(59.2±10.5)岁；病程1～7 d，平均(3.7±1.3) d；脑血栓形成40例，脑栓塞19例，脑出血31例。对照组45例，男27例，女18例；年龄31～70岁，平均(59.8±11.2)岁；病程1～7 d，平均(3.8±1.4) d；脑血栓形成41例，脑栓塞17例，脑出血32例。2组一般资料比较差异无统计学意义(Pgt;0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法 2组患者均采用相同的基础治疗，包括吸氧、化痰、敏感抗生素抗感染、对症支持治疗等。

1.3.1 对照组 加痰热清注射液(上海凯宝药业股份有限公司，国药准字Z20030054，规格10 mL/支)20～30 mL，加入5%葡萄糖注射液(中国大冢制药有限公司，国药准字H20023331)250 mL中静脉滴注，控制滴速为30～60滴/min。每日1次，疗程为10 d。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上加注射用胸腺肽(长春海悦药业有限公司，国药准字H20003045，规格2 mL∶5 mg/支)5 mg，加入5%葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注，控制滴速为30～60滴/min。每日1次，疗程为10 d。

1.4 观察指标 比较2组治疗前后炎症相关因子[C反应蛋白(CRP)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]及N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平，神经功能相关的美国国立卫生研究院卒中量表评分(NIHSS)[7]、急性期末临床神经功能缺损程度评分(NFDS)[7]、日常生活能力评分(ADL)[7]变化情况。记录比较2组患者肺炎相关的临床症状体征消失时间，即退热时间、咯痰消失时间、咳嗽消失时间、肺湿啰音消失时间、X线摄片阴影消失时间、白细胞计数复常时间，比较2组住院时间，观察统计2组治疗期间不良反应(包括恶心呕吐、皮肤瘙痒、头痛乏力)发生的情况。

1.5 疗效标准 治愈：咳嗽、咯痰、胸闷等症状体征消失，体温恢复正常至少3 d，血白细胞和CRP降至正常范围，影像学检查显示病变消失；好转：临床症状及体征改善，体温正常或接近正常，血白细胞和CRP显著降低，接近正常值，影像学检查显示病变吸收；无效：症状及体征无明显改善，实验室及影像学检查未达到好转标准[8]。

2 结 果

2.1 2组治疗前后NIHSS、NFDS及ADL比较 见表1。

表1 2组治疗前后NIHSS、NFDS及ADL比较 分

由表1可见，2组治疗后NIHSS、NFDS均较本组治疗前降低(Plt;0.05)，ADL升高(Plt;0.05)，且治疗组治疗后NIHSS、NFDS低于对照组(Plt;0.05)，ADL高于对照组(Plt;0.05)。

2.2 2组治疗前后炎症相关因子及NT-proBN水平比较 见表2。

组 别n时间CRP(mg/L)IL-6(μg/L)TNF-α(ng/mL)NT-proBNP(pg/mL)治疗组45治疗前47．3±5．042．3±4．936．1±2．5175．9±21．7治疗后8．4±1．78．0±1．27．9±1．257．2±13．4t值51．75645．53844．42623．701P值0．0000．0000．0000．000对照组45治疗前47．2±4．842．6±5．735．8±2．4176．3±20．6治疗后14．3±2．115．1±2．313．2±1．079．8±15．1t值26．57121．03419．92315．278P值0．0000．0000．0000．0002组治疗后比较t值10．02311．8759．7086．859P值0．0000．0000．0000．000

由表2可见，2组治疗后炎症相关因子CRP、IL-6、TNF-α及NT-proBNP水平均较本组治疗前降低(Plt;0.05)，且治疗组低于对照组(Plt;0.05)。

2.3 2组肺炎相关的临床症状体征消失时间及住院时间比较 见表3。

对照组(n=45)治疗组(n=45)t值P值退热时间4．6±1．03．4±0．96．5290．000咯痰消失时间5．7±1．54．1±1．26．9020．000咳嗽消失时间6．8±1．75．0±1．36．6050．000肺湿啰音消失时间4．9±0．73．8±0．65．8940．000X线摄片阴影消失时间5．6±0．84．3±0．56．0230．000白细胞计数复常时间7．7±0．86．0±0．55．8330．000住院时间10．2±1．48．7±1．14．7240．000

由表3可见，治疗组退热时间及咯痰、咳嗽、肺湿啰音、X线片阴影消失时间，白细胞复常时间均早于对照组(Plt;0.05)，住院时间少于对照组(Plt;0.05)。

2.4 2组临床疗效比较 见表4。

表4 2组临床疗效比较 例(%)

由表4可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(Plt;0.05)，治疗组临床疗效优于对照组。

2.5 2组不良反应情况比较 见表5。

表5 2组不良反应情况比较 例(%)

由表5可见，2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(Pgt;0.05)。

3 讨 论

随着社会经济的高速发展，人们的生活方式及饮食结构逐渐改变，加之环境污染和人口老龄化的进展，我国心脑血管的发病率呈明显增加趋势。其中卒中因其发病率高、致残率高、死亡率高，已成为严重威胁人类健康的慢性非传染性疾病[9-10]。由于卒中患者具有特殊的生理特点，即免疫力降低、呼吸困难、意识障碍，易出现多种并发症，其中感染为常见的并发症，感染部位包括皮肤、胃肠道、呼吸道、泌尿系统等，呼吸道感染最为常见。统计显示，卒中相关性肺炎的发病率为7%～22%[6]，卒中诱导的免疫抑制是其发病的重要因素。研究证实，急性卒中可引起淋巴细胞凋亡，并使Th1细胞向Th2细胞转化，机体呈免疫抑制状态，引起自身免疫性炎症反应。机体在发生炎症时产生一些急性期蛋白或炎症因子的高表达。CRP是临床使用和研究最多的急性时相蛋白，是一种非特异的炎症标志物，其升高幅度与感染的程度呈正相关。韩芳等[11]研究显示，卒中相关性肺炎患者血清CRP水平高于未合并肺炎的患者，且与病情的严重程度呈正相关。IL-6可调节多种细胞的生长与分化，具有调节免疫应答、急性期反应及造血功能，并能调节CRP的合成，即CRP的合成主要受IL-6调控，在机体的抗感染免疫反应中起重要作用[12]。TNF-α是重要的炎症因子之一，可参与某些自身免疫疾病的病理损伤，能够引起发热，诱导肝细胞急性期蛋白合成，促进多种细胞因子及炎症介质如IL-6、IL-1、前列腺素的产生，进一步加重炎症引起的肺组织损伤。肺炎、上呼吸道感染皆可引起心肌不同程度的损伤，NT-proBNP是评价心肌损伤较为敏感的指标之一，也可在一定程度上反映卒中的严重程度[13]。

卒中相关性肺炎可加重神经—内分泌系统紊乱，使机体免疫力进一步下降，同时发热及应激状态增加了蛋白及能量的消耗，加重神经损伤，影响患者神经功能的修复，进而使卒中患者NIHSS、NFDS增高，ADL降低，影响其日常生活功能。研究证实，卒中相关性肺炎发生后，患者NIHSS较发生前明显增加[14]，神经功能缺损程度加重，增加了临床治疗难度，如果不能给予及时有效的治疗，有可能发展为反复误吸和假性延髓麻痹，增加患者病死率。可见，及时治疗肺部感染是卒中患者治疗成功与否的关键。早期给予抗感染治疗非常重要，但错误的经验用药有可能对患者造成不良影响，反而增加病死率。胸腺肽是一种双向免疫调节剂，可诱导和促进T淋巴细胞及其亚群的分化、成熟、活化，增加T淋巴细胞在各种抗原或致有丝分裂原激活后的各种淋巴因子的分泌，还可调节T淋巴细胞的比例，增强人体细胞免疫功能。

中医学认为，卒中急性期存在内风、痰浊、邪热、腑实、内瘀等病理因素。《医宗金鉴》有载“肥人多中风者，以其气盛于外，而歉于内也，肺为气出入之道。人肥则气急，急则肺邪盛而”。故卒中相关性肺炎的病机关键在于气急痰盛。中风后邪实壅盛，蒙闭清窍，神志失守；痰热内扰，壅阻于肺，出现咳嗽、咯痰；气道受阻，肺气不畅，则胸闷、气喘；痰壅热盛而见发热。痰热清注射液由山羊角、黄芩、熊胆粉、连翘、金银花组成。其中黄芩清热解毒，燥湿化痰；山羊角清热镇静，平肝熄风，散瘀退热；熊胆粉清热止咳，祛痰平喘；金银花清热解毒，宣肺解表；连翘清热解毒，引诸药入肺经。现代药理研究表明，痰热清注射液有抗菌、抗病毒作用，对肺炎链球菌、乙型溶血性链球菌等多种致病菌都有抑制作用；能增强机体免疫功能，促进T淋巴细胞、B淋巴细胞的增殖及白细胞吞噬功能；还能有效减轻模型动物肺泡渗出及间质水肿，促进炎症吸收，阻止急性肺泡上皮炎症损伤，改善肺泡换气功能；能够降低炎症细胞因子的高表达，抑制发热递质的升高，阻止免疫细胞的超敏反应[15]。黄芩中的主要成分黄芩苷、黄芩素对金黄色葡萄球菌及肺炎链球菌有较好的抑菌作用[16]；能够提高机体免疫功能，增强巨噬细胞、自然杀伤(NK)细胞功能，提升免疫低下小鼠外周血T淋巴细胞亚群的水平，稳定肥大细胞膜，减少炎症介质释放[17]。山羊角具有解热、镇静、增强机体免疫功能的作用[18]。连翘具有广谱抗病原微生物、抗炎、解热、增强免疫等作用[19]。金银花在抗炎、抗菌、抗病毒等方面作用明显，同时还能通过免疫调节发挥解热、抗炎的作用[20]。

本研究结果显示，2组患者治疗后炎症相关因子CRP、IL-6、TNF-α及NT-proBNP水平均较本组治疗前降低(Plt;0.05)，且治疗组低于对照组(Plt;0.05)，肺炎相关症状体征如退热、咳嗽、咯痰、X线摄片阴影消失时间早(Plt;0.05)；治疗组治疗后NIHSS、NFDS低于对照组(Plt;0.05)，ADL高于对照组(Plt;0.05)。说明痰热清注射液联合胸腺肽可明显减轻卒中相关性肺炎患者体内的炎症反应及心肌损伤，进而显著改善患者神经功能受损状况，提高其日常生活能力；对其不良反应的观察未见明显反应。综上所述，痰热清注射液联合胸腺肽可通过调节免疫、抗炎作用改善卒中相关性肺炎患者的临床症状体征，进而有助于促进神经功能的恢复，疗效显著且安全性高，值得临床推广使用。但本研究也存在一定弊端，样本量较少，需要进一步扩大再研究；观察时间较短，需要进一步延长随访时间；患者年龄跨度较大，机体恢复能力存在差异，可予细化后研究。

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2017-08-13)

(本文编辑：曹志娟)

EffectsofTanreqinginjectioncombinedwiththymosinoninflammatoryfactorsandneurologicalfunctioninpatientswithstrokeassociatedpneumonia

FUWei*,QIANQingzeng,DONGXiaoliu,etal.

*SecondDepartmentofInternalMedicine,HospitalofSeaportEconomicDevelopmentZoneinTangshan,HebeiProvince,Hebei,Tangshan063611

ObjectiveTo observe the effects of Tanreqing injection combined with thymosin on inflammatory factors and neurological function in patients with stroke associated pneumonia.Methods90 patients with stroke associated pneumonia were randomly divided into two groups. 45 cases in the control group were treated by Tanreqing injection, and 45 cases in the treatment groups were treated by Tanreqing injection combined with thymosin. The treatment course was 10 d in two groups. The inflammatory factors including C reactive protein (CRP), interleukin-6(IL-6), tumor necrosis factor-α(TNF-α) and plasma nitrogen-terminal pro brain natriuretic peptide (NT-proBNP), and the changes of the National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS),Neurological Function Defect Scale (NFDS) and Activity of Daily Living(ADL) before and after treatment were compared in two groups. The improvement times of pneumonia-related clinical signs and symptoms including the fever clearance time,the disappearance times of cough,expectoration,pulmonary rales and X-ray shadow,white blood cell recovery time and hospital stay were compared in two groups. The adverse reactions including nausea and vomiting,pruritus,headache and fatigue were observed and evaluated in two groups.ResultsThe levels of CRP,IL-6,TNF-α and NT-proBNP after treatment were reduced in two groups (Plt;0.05),and the reduction in the treatment group was lower than that in the control group (Plt;0.05). The NIHSS,NFDS after treatment were reduced in two groups (Plt;0.05),and the ADL increased (Plt;0.05) . The NIHSS,and NFDS after treatment in the treatment group were lower than that in the control group (Plt;0.05),and ADL was higher (Plt;0.05). The fever clearance time,the disappearance times of cough,expectoration,pulmonary rales and X-ray shadow,white blood cell recovery time in the treatment group were earlier than those in the control group (Plt;0.05),and the hospital stay in the treatment group was shorter than that in the control group(Plt;0.05). There were statistical differences on the total effective rate between the treatment group (100%) and the control group (88.89%,Plt;0.05),and the effects in the treatment group was superior to that in the control group (Plt;0.05). There was no statistical difference on the the incidence of adverse reactions (Pgt;0.05).ConclusionTanreqing injection combined with thymosin can obviously reduce inflammatory factors and improve neurological function in patients with stroke associated pneumonia,with significant effects and high safety.

Stroke; Pneumonia; Combined therapy of Chinese and western medicine; Injection

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.10.020

※ 项目来源：河北省卫生和计划生育委员会2017年度医学科学研究重点课题计划(编号：20170193)

△ 通讯作者：华北理工大学公共卫生学院实验中心，河北 唐山 063210

1 河北省唐山市人民医院神经内科，河北 唐山 063000

2 河北省唐山市工人医院分院妇产科护理部，河北 唐山 063000

付伟(1982—)，男，主治医师，学士。从事内科临床诊疗工作。研究方向：卒中的临床治疗。

R743.33；R563.1；R283.611

A

1002-2619(2017)10-1517-05