滋肾益气方治疗气阴两虚型孕前糖尿病临床观察

杜冠华 李 军 关茜文

(辽宁省锦州市妇婴医院中医科，辽宁 锦州 121000)

滋肾益气方治疗气阴两虚型孕前糖尿病临床观察

杜冠华 李 军1关茜文2

(辽宁省锦州市妇婴医院中医科，辽宁 锦州 121000)

目的观察滋肾益气方治疗气阴两虚型孕前糖尿病(PGDM)的临床疗效。方法将67例PGDM患者随机分为2组，均予饮食疗法，治疗组34例加滋肾益气方治疗，对照组33例加盐酸二甲双胍片治疗，2组均治疗4周。观察2组治疗前后和停药2周血糖[空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)]、血脂[甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]指标变化及症状积分变化，比较2组不良反应发生率。结果2组治疗后、停药2周FPG、2 hPG、HbA1c、FINS、TG、TC、LDL-C及症状积分均较本组治疗前降低(Plt;0.05)，且治疗组治疗后TG、TC及LDL-C均低于对照组治疗后(Plt;0.05)，治疗组停药2周FPG、2 hPG、TG、TC、LDL-C及症状积分均低于对照组停药2周(Plt;0.05)。2组不良反应发生率比较差异有统计学意义(Plt;0.05)，治疗组不良反应发生率低于对照组。结论滋肾益气方治疗气阴两虚型PGDM效果好，不良反应少。

糖尿病患者妊娠；中医疗法

妊娠合并糖尿病包括孕前糖尿病(pregestational diabetes mellitus，PGDM)和妊娠糖尿病(gestationai diabetes GDM)，随着人们生活水平的提高和女性生育年龄的推迟，尤其是二胎政策的放开，高龄孕妇比例迅速上升，使妊娠合并糖尿病患者明显增多。血糖控制不良的孕妇发生流产、死胎和胎儿畸形的风险明显增加，理想的血糖控制可显著降低上述风险。饮食和运动是妊娠合并糖尿病的一种重要辅助治疗方法，然而一些伴有先兆流产症状的糖尿病孕妇不宜运动。2016-05—2017-05，我们在饮食疗法基础上应用滋肾益气方治疗气阴两虚型PGDM 34例，并与在饮食疗法基础上应用盐酸二甲双胍片治疗33例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部67例均为辽宁省锦州市妇婴医院中医科住院患者，随机分为2组。治疗组34例，年龄27～40岁，平均(32.5±3.95)岁；妊娠36～50 d，平均(39.5±4.5) d；阴道流血时间2～48 h，平均(9.2±4.5) h；初产妇22例，经产妇12例。对照组33例，年龄26～41岁，平均(32.7±3.87)岁；妊娠37～50 d，平均(39.5±4.0) d；阴道流血时间2～46 h，平均(9.5±4.3) h；初产妇22例，经产妇11例。2组一般资料比较差异无统计学意义(Pgt;0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 西医诊断标准 参照中华医学会妇产科学分会产科学组、中华医学会围产医学分会妊娠合并糖尿病协作组联合制订的《妊娠合并糖尿病诊治指南(2014)》[1]中PGDM的诊断标准，妊娠期血糖升高达到以下任何1项标准即可诊断：①空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L；②75 g口服葡萄糖耐量试验(OGTT)，服糖后2 h血糖≥11.1 mmol/L；③伴有典型的高血糖症状或高血糖危象，同时随机血糖≥11.1 mmol/L；④糖化血红蛋白(HbA1c)≥6.5%。

1.2.2 中医诊断标准 参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[2]中糖尿病的诊断标准，辨证为气阴两虚型，主症：咽干口燥，倦怠乏力；次症：多食易饥，口渴喜饮，气短懒言，五心烦热，心悸失眠，溲赤便秘；舌脉：舌红少津液，苔薄或花剥，脉细数无力或细而弦。根据患者症状轻重，每个症状积1～3分，总分24分[2]。

1.2.3 纳入标准 ①符合中西医诊断标准；②中医辨证为气阴两虚型；③妊娠8周以内；④单胎；⑤既往无糖尿病病史，首次产检时诊断为PGDM；⑥伴有阴道流血等先兆流产症状，或超声提示有胎膜后血肿。

1.2.4 排除标准 ①1型糖尿病；②心、肺、肝、肾功能异常；③合并糖尿病并发症；④合并其他内分泌代谢性疾病；⑤精神性疾病患者；⑥不能配合饮食控制或不能按规定用药而影响疗效者。

1.3 治疗方法 妊娠早期血糖控制目标：餐前、夜间血糖及FPG控制在3.3～5.6 mmol/L，餐后峰值血糖控制在5.6～7.1 mmol/L，HbA1clt;6.0%。每日总热量1 500 kcal，其中碳水化合物占50%～60%，蛋白质15%～20%，脂肪25%～30%。要求少量多餐，定时定量进餐，早、中、晚3餐能量分配为10%～15%、30%、30%，每次加餐能量占5%～10%，防止餐前饥饿过度。

1.3.1 治疗组 予滋肾益气方。药物组成：黄芪20 g，葛根20 g，女贞子20 g，枸杞子20 g，生地黄20 g，太子参15 g，白术15 g，麦冬15 g，石斛15 g，山茱萸15 g。日1剂，水煎2次取汁150 mL，分早、晚2次服。

1．3.2 对照组 予盐酸二甲双胍片(中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023370)0.5 g，早、晚2次随餐服用。

1.3.3 疗程 2组均治疗治疗4周。

1.4 观察指标 观察2组治疗前后和停药2周后血糖[FPG、餐后2 h血糖(2 hPG)、HbA1c、空腹胰岛素(FINS)]、血脂[甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]指标及症状积分变化，比较2组不良反应发生率。

2 结 果

2.1 2组治疗前后和停药2周血糖、血脂指标及症状积分比较 见表1。

治疗组(n=34)治疗前治疗后停药2周对照组(n=33)治疗前治疗后停药2周FPG(mmol/L)7．14±0．355．24±0．32∗5．26±0．21∗#7．13±0．315．21±0．29∗6．12±0．26∗2hPG(mmol/L)10．15±0．536．67±0．29∗6．70±0．31∗#10．18±0．506．57±0．30∗7．82±0．41∗HbA1c(%)6．52±0．285．52±0．26∗5．54±0．26∗6．51±0．275．48±0．25∗5．67±0．26∗FINS(mU/L)26．3±2．316．8±2．5∗19．2±2．8∗26．5±2．416．5±2．6∗20．3±2．7∗TG(mmol/L)5．47±0．523．29±0．61∗△3．87±0．56∗#5．45±0．544．34±0．57∗4．52±0．58∗TC(mmol/L)5．36±0．623．44±0．71∗△3．86±0．61∗#5．38±0．584．35±0．67∗4．63±0．55∗LDL-C(mmol/L)4．52±0．642．81±0．46∗△3．01±0．48∗#4．53±0．663．67±0．51∗3．77±0．52∗症状积分(分)8．3±0．94．5±0．4∗4．8±0．6∗#8．2±0．85．0±0．4∗6．1±0．7∗

与本组治疗前比较，*Plt;0.05；与对照组治疗后比较，△Plt;0.05；与对照组停药2周比较，#Plt;0.05

由表1可见，2组治疗后、停药2周FPG、2 hPG、HbA1c、FINS、TG、TC、LDL-C及症状积分均较本组治疗前降低(Plt;0.05)，且治疗组治疗后TG、TC及LDL-C均低于对照组治疗后(Plt;0.05)，治疗组停药2周FPG、2 hPG、TG、TC、LDL-C及症状积分均低于对照组停药2周(Plt;0.05)。

2.2 2组不良反应比较 治疗组34例，胃胀11例(32.3%)，腹痛、腹泻1例(2.9%)，恶心、呕吐9例(26.5%)；对照组33例，胃胀18例(54.5%)，腹痛、腹泻14例(42.4%)，恶心、呕吐21例(63.6%)。2组不良反应发生率比较差异有统计学意义(Plt;0.05)，治疗组不良反应发生率低于对照组。

3 讨 论

妊娠期糖代谢的主要特点是葡萄糖需要量增加、胰岛素抵抗和胰岛素分泌相对不足。妊娠期糖代谢的复杂变化使既往无糖尿病者发生糖尿病、隐形糖尿病呈显性或原有糖尿病患者病情加重[3]。PGDM对母婴影响极大，易发生流产、早产、死胎、畸形、巨大胎儿、胎儿生长受限，妊娠期高血压疾病，感染，羊水过多，糖尿病酮症酸中毒，新生儿低血糖和呼吸窘迫综合征等。目前本病一线药物仍为胰岛素，但由于患者个体差异明显，使用或监测不当，可导致低血糖或酮症发生，故对于血糖不太高、无并发症的孕妇可选择口服降糖药物。二甲双胍可增加胰岛素敏感性，目前资料显示妊娠早期应用对胎儿无致畸性[4-6]，但由于该药可透过胎盘屏障，妊娠中晚期应用对胎儿的远期安全性尚待证实。因此，我们只选择了早孕期糖尿病患者作研究。

中医学对于PGDM的认识最早见于宋·齐仲甫的《女科百问》“妇人之渴,多因损血，血虚则热，热则能消饮，所以多渴，故与男子之消有异也”。糖尿病孕妇体质多偏胖，形盛而气弱，妊娠后血聚养胎，阴血亦虚，燥热渐盛，消烁阴液，发为消渴。可见气阴两虚乃本病主要病机。而“胞脉者，系于肾”，妊娠疾病多与肾虚有关，因此我们采取滋肾益气方治疗本病，方中生地黄甘寒质润，清热养阴，生津止渴，大补肾水；麦冬、枸杞子、石斛、女贞子滋养肺胃肝肾之阴；葛根性甘凉，于清热之中又能鼓舞胃气上升，有生津止渴之功；山茱萸补中有涩，防止人体精微物质(血糖)流失；太子参、黄芪、白术健脾益气养阴，以后天养先天。诸药合用，共奏滋肾育阴、益气生津之功。现代药理研究表明，石斛、黄芪、枸杞子能保护胰腺组织并使受损的胰岛恢复正常功能，抑制胰岛细胞凋亡，提高胰岛细胞活性[7]；生地黄、山茱萸能抑制糖尿病大鼠血清、红细胞中糖化产物的生成，从而起到降糖和防治糖尿病并发症的作用[8]；太子参的主要活性成分太子参多糖能够显著降低实验小鼠血糖水平，增加肝糖原含量，改善脂质代谢紊乱，其糖耐量改善作用可能与抑制糖苷酶有关[9]；太子参多糖和女贞子提取物能抑制α-葡萄糖苷酶的活性，延缓糖类的吸收，并能减少胰岛细胞的氧化应激损伤，保护胰岛细胞[10-11]；麦冬能显著降低肿瘤坏死因子α和瘦素的表达，改善胰岛素抵抗，增强细胞对葡萄糖的摄取和利用[12]；白术多糖能降低小鼠血糖，尤其是餐后血糖，改善糖耐量，降低血浆胰岛素水平，增加胰岛素敏感性[13]；黄芪、葛根主要通过下调肝组织TC、TG水平，降低肝组织中白细胞介素-12(IL-12)和IL-15水平，降低血糖、血清TC、TG和LDL-C，提高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平，从而起到降低血糖、调节血脂的作用[14]；葛根提取物葛根素能使妊娠期糖尿病大鼠FPG水平显著降低，血清中对人体有害的TC、TG、LDL-C含量显著降低，并且对人体有益的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量显著升高，提示葛根素对妊娠期糖尿病大鼠具有降血糖、调血脂的作用[15]。

本研究结果表明，滋肾益气方治疗气阴两虚型PGDM 4周后，患者FPG、2 hPG、HbA1c、FINS、TG、TC、LDL-C及症状积分均较本组治疗前降低(Plt;0.05)，停药2周后，患者以上指标保持平稳，机制可能是通过抑制胰岛细胞的凋亡，修复受损的胰岛细胞，提高胰岛细胞活性，改善胰岛素抵抗，增加胰岛素受体敏感性，增强细胞对葡萄糖的摄取和利用，延缓糖类物质的吸收等多个环节参与对糖脂代谢的调节。由此可见，滋肾益气方治疗气阴两虚型PGDM，疗效稳定，温和持久，不良反应小，值得临床推广应用。

[1] 中华医学会妇产科学分会产科学组，中华医学会围产医学分会妊娠合并糖尿病协作组.妊娠合并糖尿病诊治指南(2014)[J].中华围产医学杂志，2014，17(8):537-545.

[2] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京：中国医药科技出版社，2002:233-237.

[3] 丰有吉，沈铿.妇产科学[M].2版.北京：人民卫生出版社，2010：140-143.

[4] 刘兴会，陈鹏.口服降糖药物在妊娠期糖尿病中的应用[J].中国实用妇科与产科杂志，2013，29(4):252-255.

[5] 张书梅，王云飞，李学全，等.胰岛素联合二甲双胍对妊娠期糖尿病孕妇妊娠结局及新生儿的影响[J].中国妇幼保健，2017，32(12)：2545-2547.

[6] 苏佳伶，宋良，苏花莉.盐酸二甲双胍联合门冬胰岛素治疗妊娠期糖尿病的疗效及对妊娠结局和新生儿的影响[J].中国妇幼保健，2017，32(19)：4619-4622.

[7] 黎同明，邓敏贞.石斛合剂对2型糖尿病模型大鼠的降糖作用及其对胰岛细胞凋亡的影响[J].中药材，2012，35(5)：765-769.

[8] 李莉，吴诚，许惠琴.药对生地山茱萸抗糖尿病大鼠糖化产物生成的作用研究[J].辽宁中医药大学学报，2012，14(4):31-34.

[9] 姚先梅，段贤春，吴健，等.太子参多糖对实验性糖尿病大鼠血糖、血脂代谢和肾脏病理的影响[J].安徽医药，2014，18(1):23-26.

[10] 徐锦龙，徐爱仁，应景艳，等.太子参多糖对实验性糖尿病大鼠血糖及胰岛素的影响[J].中华中医药学刊，2012，30(2)：423-424.

[11] 赵岩，徐莹，查琳，等.女贞子提取物降血糖及抗氧化活性的研究[J].药物评价研究，2016，39(3):382-387.

[12] 李瑞满，秦佳佳，裴兆辉.麦冬治疗妊娠期糖尿病胰岛素抵抗的作用及机制[J].第四军医大学学报，2008，29(5):410-413.

[13] 李燕，陈素红，吉星，等.白术多糖对自发性2型糖尿病小鼠血糖及相关指标的影响[J].中国实验方剂学杂志，2015，21(10):162-165.

[14] 刘烨，李艳敏，郝明芬，等.基于析因设计考察黄芪葛根汤配伍对糖尿病大鼠肝组织IL-12,IL-15的影响及其交互关系[J].中国实验方剂学杂志，2014，20(6):144-148.

[15] 刘娇梅.葛根素对妊娠期糖尿病大鼠的保护作用及机制研究[J].中药药理与临床，2015，31(3):43-47.

2017-07-07)

(本文编辑：习 沙)

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.10.015

1 辽宁省锦州市妇婴医院妇科，辽宁 锦州 121000

2 辽宁省锦州市妇婴医院产科，辽宁 锦州 121000

杜冠华(1971—)，女，副主任医师，硕士。从事中西医结合妇产科临床工作。

R714.250.5

A

1002-2619(2017)10-1500-04