金匮肾气丸对阳虚型亚临床甲状腺功能减退症患者甲状腺过氧化物酶抗体、甲状腺球蛋白抗体及甲状腺功能的影响※

郑粤文 贾燕飞 罗瑞钦

(广东省深圳市罗湖区中医院内科，广东 深圳 518001)

金匮肾气丸对阳虚型亚临床甲状腺功能减退症患者甲状腺过氧化物酶抗体、甲状腺球蛋白抗体及甲状腺功能的影响※

郑粤文 贾燕飞△罗瑞钦

(广东省深圳市罗湖区中医院内科，广东 深圳 518001)

目的观察金匮肾气丸对阳虚型亚临床甲状腺功能减退症(SCH)患者甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)及甲状腺功能的影响。方法将90例阳虚型SCH患者随机分为3组，中药组30例予金匮肾气丸治疗，西药组30例予左甲状腺素钠片常规治疗，对照组30例予以观察。3组均1个月为1个疗程，3个疗程后观察3组治疗前后TPOAb、TGAb滴度及甲状腺功能[游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离四碘甲状腺原氨酸(FT4)、促甲状腺激素(TSH)]的水平变化。结果3组治疗前后FT3、FT4组内及组间比较差异均无统计学意义(Pgt;0.05)；中药组、西药组治疗后TSH与本组治疗前及对照组治疗后比较差异均有统计学意义(Plt;0.05)，但中药组、西药组治疗后组间比较差异无统计学意义(Pgt;0.05)。中药组、西药组治疗后TPOAb与本组治疗前及对照组治疗后比较差异均有统计学意义(Plt;0.05)，且中药组较西药组疗效更佳(Plt;0.05)。中药组治疗后TGAb与本组治疗前有所下降，比较差异有统计学意义(Plt;0.05)，而西药组及对照组治疗后TGAb与本组治疗前比较差异均无统计学意义(Pgt;0.05)。结论金匮肾气丸可降低阳虚型SCH患者TSH水平，从而一定程度上调节患者的激素水平。

甲状腺功能减退症；金匮肾气丸；中药疗法

亚临床甲状腺功能减退症(subclinical hypothyroidism，SCH)，是以血清甲状腺素[血清三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离四碘甲状腺原氨酸(FT4)]正常，而促甲状腺激素(TSH)升高为特征的常见的内分泌代谢疾病。研究显示，SCH与血脂代谢异常、血压升高、血同型半胱氨酸增加、血管内皮功能、冠心病的发病率均呈正相关，是稳定性心绞痛的危险因素之一[1-7]。同时，SCH还可以导致抑郁、女性排卵障碍、怀孕率低、流产率高、影响胎儿的存活率和智力发育等[8]。SCH若得不到及时治疗，约有5%的患者可转变为典型甲状腺功能减退症[9]。本研究以符合条件的阳虚型SCH患者作为研究对象，将阳虚型病证治疗代表方金匮肾气丸介入该病的研究，以观察血清中甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)滴度及甲状腺功能(TSH、FT3、FT4)激素水平变化，以期为SCH的预防及治疗开拓新的治疗思路和方法。

1 资料与方法

1.1 病例选择

1.1.1 诊断标准

1.1.1.1 西医诊断标准 采用2007年中华医学会内分泌分会制订的《中国甲状腺疾病诊治指南—甲状腺功能减退症》规定的标准[10]，血清TSH升高，FT3、FT4正常，并排除由其他疾病引起的TSH升高。进而检测SCH患者血清TPOAb水平，将TPOAb阳性者纳入观察对象。

1.1.1.2 中医诊断标准 符合中医虚劳，属于肾阳亏虚者，表现为少气懒言，面色不华，畏寒肢冷，腰脊痠痛，毛发脱落，纳呆腹胀，面肢肿胀，女子月经不调或闭经，男子性欲减退，舌淡苔薄白，脉沉细或沉迟[11]。

1.1.2 纳入标准 ①年龄14～75岁，无重大疾病及器官损害患者；②自愿作为受试对象，并能配合观察治疗，保证完成疗程者。

1.1.3 排除标准 ①恶性肿瘤、肾病、肝病及家族性高脂血症和其他内分泌疾病；②甲状腺疾病恢复期，糖皮质激素、胃复安等可能引起TSH升高的药物；③甲状腺功能亢进症(以下简称甲亢)行131I治疗后、甲亢经抗甲状腺药物(ATD)治疗中及甲状腺功能减退(以下简称甲减)治疗调整L-甲状腺素(L-T4)药物中引起TSH增高者。

1.2 一般资料 选择2015-10—2017-07在我院内科就诊且符合SCH诊断、排除标准伴TPOAb阳性的90例患者作为研究对象，随机分为3组。中药组30例，男12例，女18例；年龄20～63岁，平均(43.78±10.78)岁。西药组30例，男10例，女20例；年龄18～61岁，平均(40.64±11.76)岁。对照组30例，男11例，女19例；年龄19～64岁，平均(44.38±9.92)岁。3组一般资料比较差异无统计学意义(Pgt;0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法 中药组予金匮肾气丸(北京同仁堂股份有限公司，国药准字Z11020147)5 g，日2次口服。西药组予左甲状腺素钠片(优甲乐，德国默克雪兰诺有限公司，50 μg/片)25 μg，日1次口服。对照组予以观察。3组均1个月为1个疗程，3个疗程后统计疗效。

1.4 观察指标 观察3组治疗前后血清TPOAb、TGAb滴度及甲状腺功能(TSH、FT3、FT4)激素水平的变化。

2 结 果

2.1 3组治疗前后FT3、FT4及TSH比较 见表1。

由表1可见，3组治疗前后FT3、FT4组内及组间比较差异均无统计学意义(Pgt;0.05)；中药组、西药组治疗后TSH与本组治疗前及对照组治疗后比较差异均有统计学意义(Plt;0.05)，但中药组、西药组治疗后组间比较差异无统计学意义(Pgt;0.05)。

中药组(n=30)治疗前治疗后西药组(n=30)治疗前治疗后对照组(n=30)治疗前治疗后FT3(pmol/L)4．85±0．844．88±0．794．91±0．784．90±0．864．87±0．914．88±0．83FT4(pmol/L)11．29±2．2110．91±2．2711．42±2．3111．12±2．1910．98±2．1911．03±2．29TSH(mIU/L)7．43±1．814．56±0．98∗△#7．59±1．674．41±0．96∗△7．55±1．887．60±1．73

与本组治疗前比较，*Plt;0.05；与对照组治疗后比较，△Plt;0.05；与西药组治疗后比较，#Pgt;0.05

2.2 3组治疗前后TPOAb、TGAb比较 见表2。

中药组(n=30)治疗前治疗后西药组(n=30)治疗前治疗后对照组(n=30)治疗前治疗后TPOAb469．49±111．99292．76±70．21∗△#445．04±107．15376．60±91．88∗△477．63±122．39435．49±102．71TGAb47．80±11．4735．53±7．31∗#48．33±12．3645．95±9．8449．53±10．4747．80±11．62

与本组治疗前比较，*Plt;0.05；与对照组治疗后比较，△Plt;0.05；与西药组治疗后比较，#Plt;0.05,#Pgt;0.05

由表2可见，中药组、西药组治疗后TPOAb与本组治疗前及对照组治疗后比较差异均有统计学意义(Plt;0.05)，且中药组较西药组疗效更佳(Plt;0.05)。中药组治疗后TGAb与本组治疗前有所下降，比较差异有统计学意义(Plt;0.05)，而西药组及对照组治疗后TGAb与本组治疗前比较差异均无统计学意义(Pgt;0.05)。

3 讨 论

SCH是临床常见的内分泌代谢性疾病。目前认为其发病原因主要为多种原因导致甲状腺组织的破坏性损害和甲状腺合成障碍，代偿性TSH分泌增多等，并与生长环境、家族遗传、自身免疫、饮食习惯及药物影响等方面有关[12]，且随着病情的发展，甲状腺细胞损伤会逐渐加重，最终导致临床甲状腺功能减退。已有研究显示，血清甲状腺自身抗体TPOAb、TGAb滴度的高低和TSH水平与SCH发展为临床甲状腺功能减退密切相关[13]。TPOAb、TSH水平越高，SCH发展为临床甲状腺功能减退的几率就越大[14]。西医治疗方面，甲状腺素替代疗法通常作为常规手段，但西医对于SCH是否要治疗一直存在争议。替代治疗可减缓其对血脂、血管内皮及冠心病的损害，但有些患者即使小剂量使用也会出现心动过速、心律失常、心绞痛加重等不适症状[15]，而且有报道认为，即使甲状腺激素水平和TSH维持在正常范围内，但患者仍有部分非特异症状存在，如疲劳、记忆力减退、睡眠差、体质量增加等[16-17]，因而寻找一种安全有效的方法十分必要。

中医学对于SCH虽无专病专方，但根据其临床表现，如精神差、乏力、怕冷肢凉、水肿等，可将其归属于“虚劳”“水肿”范畴。《灵枢·经脉》曰“足少阴肾经上贯肝、膈，入肺中，循喉咙，挟舌本”，从其循行部位来看，可见肾与甲状腺关系密切。《素问·本神》曰“生之来，谓之精”“肾主五液,主藏精，内寄真阴真阳”。肾藏精，为先天之本，是人的生长、发育、生殖以及生命基本代谢的物质基础。肾阳亦即命门之火，是人体诸阳之本，对人体各个脏腑组织器官起着推动兴奋和气化的作用，这与甲状腺激素可促进人体生长发育不谋而合，为从肾论治甲状腺疾病提供了理论依据。近年来随着对SCH认识的不断加深，国内医家大多认为SCH的主要病机是肾阳亏虚，治疗上多从温补肾阳入手，临床观察均取得了比较满意的疗效[18-21]。

金匮肾气丸能从肾入手，调补阴阳，具有“壮水之主，以制阳光，益火之源，以消阴翳”的功效。方中六味地黄丸滋补肝肾之阴，附子、桂枝壮肾中之阳，用阴中求阳之法，以达温补肾阳之效，其中附子、桂枝在方中剂量最少，不足全方的1/8，从而体现了“阴中求阳，少火生气”“善补阳者，必于阴中求阳，则阳得阴助，而生化无穷”的中医理论。中医学认为，肾为水火之脏，包括肾阴肾阳，阴阳互根。因此，凡肾之虚，必有阴阳两虚的病理变化，金匮肾气丸是为肾阴阳两虚、肾阳虚偏重者而设。肾阳虚者得之，可收阴中求阳之效，肾阴阳两虚者得之，则有阴阳并补之功。现代研究认为，金匮肾气丸能够使肾阳虚模型小鼠失衡的下丘脑—垂体—肾上腺轴激素水平恢复平衡[22]。其中，附子提取物附子多糖可增强和调节正常小鼠的免疫功能，附子酸性多糖可显著提高免疫低下小鼠的体液免疫、细胞免疫功能[23-24]。就金匮肾气丸可以调节机体的内生态平衡方面，中西医理论具有相似性和一致性。

观察结果表明，金匮肾气丸在降低TPOAb、TGAb的滴度水平方面有着明显的治疗优势，并可降低SCH患者TSH水平，从而一定程度上调节患者的激素水平。

综上可见，对于阳虚型SCH患者，在中医整体调节、辨证施治的原则下，采用金匮肾气丸治疗疗效显著，值得临床推广应用。

[1] Velkoska Nakova V,Krstevska B,Bosevski M,et al.Dyslipidaemia and hypertension in patients with subclinical hypothyroidism[J].Prilozi,2009,30(2):93-102．

[2] Turban S,Sezer S,Erden G,et al.Plasma homoeysteine concentrations and serum lipid profile as atherosclerotic risk factors in subclinical hypot-hyroidism[J].Ann Soudi Med,2008,28(2):96-101.

[3] Taddei S,Caraccio N,Virdis A,et al.Impaired endothelium-dependent vasodilatation in subclinical hypothyroidism:beneficial effect of levothy-roxine therapy[J].J Clin Endocrinol Metab,2003,88(8):3731-3737.

[4] Rodondi N,den Elzen PJ,Bauer DC,et al.Subclinical hypothyroidism and the risk of coronary heart disease and mortality[J].JAMA,2010,304(12):1365-1374.

[5] 周健,常志文,潘素芳.亚临床甲状腺功能减退症与冠心病的相关性研究[J].临床心血管病杂志,2006,22(6):323-325.

[6] Razvi S,Weaver JU,Vanderpump MP,et al.The incidence of ischemic heart disease and mortality in people with subclinical hypothyroidism:reanalysis of the Whickham Survey cohort[J].J Clin Endocrinol Metab,2010,95(4):1734-1740.

[7] 刘琳,赵洛沙.稳定性心绞痛合并亚临床甲减患者血脂水平及冠状动脉狭窄程度分析[J].中国实用医刊,2010,37(4):58-59.

[8] 海波,李元宾,滕卫平,等.妊娠早期母亲亚临床甲状腺功能减退症对其后代脑发育影响的前瞻性研究[J].中华内分泌代谢杂志,2010,26(11):916-920.

[9] 朱铁虹.甲状腺功能减退症的诊断与治疗[J].国际内分泌代谢杂志,2007,27(2):142-144.

[10] 中华医学会内分泌学分会.中国甲状腺疾病诊治指南—甲状腺功能减退症[J].中华内科杂志,2007,46(10):967-971.

[11] 国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[M].南京:南京大学出版社,1994:254.

[12] 白耀．甲状腺病学：基础与临床[M]．北京：科学技术文献出版社，2004：279-302．

[13] 中华医学会内分泌学分会.成人甲状腺功能减退症诊治指南[J].中华内分泌代谢杂志,2017,33(2):167-180.

[14] Michael W,Tunbridge G,Vanderpump MPJ.Population screen for autoimmue thyroid disease[M].Endocrinnol Metab North Am,2000:239-254.

[15] 史轶蘩．协和内分泌和代谢学[M]．北京：科学出版社，1999：1044．

[16] Bunericius R，Kazavicius G，Zalinkevicius R，et al．Efects of thyroxine as compered with thyroxine plus triiodothyronine in patients with hypoth roidism[J]．N Engl J Med，1999，340(6)：424-429．

[17] Saramnan P，Chau WF，Roberts N，et al．Psychological well-being in patients on'adequate' does of 1-thyroxine of a large,controlled community-based questionnaire study[J]．Clin Endocrinol,2002,57(5)：577-585．

[18] 白永胜,张敏.真武汤加减治疗老年亚临床甲状腺功能减退症36例[J].甘肃中医学院学报,2009,10(5)：20-21.

[19] 廖虹,文建华.中西医结合治疗亚临床甲减的临床观察[J].中西医结合研究,2011,3(2):62-64.

[20] 潘立文.温肾方对亚临床甲减雌鼠血清甲状腺功能的影响[J].湖北中医杂志,2011,33(10):20-21.

[21] 冯建华,刘玉健.右归丸加味治疗老年甲状腺功能减退症[J].山东中医药大学学报,2006,30(1):42-44.

[22] 许翠萍,孙静,朱庆均，等.金匮肾气丸对“劳倦过度、房室不节”肾阳虚模型小鼠下丘脑—垂体—肾上腺轴功能的影响[J].山东中医药大学学报,2009,33(3):248-249.

[23] 李发胜,徐恒瑰,李明阳.附子多糖的提取及免疫活性研究[J].现代预防医学,2008,35(12):2290-2291,2295.

[24] 苗智慧,刘京生,王燕凌.附子酸性多糖提高免疫低下小鼠免疫功能的实验研究[J].河北中医,2007,29(12):1130-1132.

2017-08-11)

(本文编辑：董军杰)

EffectsofJingui-shenqipillsonTPOAb,TGAbandthyroidfunctioninsubclinicalhypothyroidismpatientswithyang-deficiencytype

ZHENGYuewen*,JIAYanfei,LUORuiqin.

*DepartmentofInternalMedicine,LuohuDistrictHospitalofTraditionalChineseMedicineinShenzhenCity,GuangdongProvince,Guangdong,Shenzhen518001

ObjectiveTo observe the effects of Jingui-shenqi pills on thyroid peroxidase antibody (TPOAb), thyroglobulin antibodies (TGAb) and thyroid function in subclinical hypothyroidism (SCH) patients with yang-deficiency type.Methods90 SCH patients with yang-deficiency type were randomly divided into three groups. 30 cases in the traditional Chinese medicine (TCM) group were treated by Jingui-shenqi pills, and 30 cases in the western medicine group were treated by Euthyrox, and 30 cases in the control group were observed. A treatment course was 1 month in three group that continuously treatment for three courses. The levels of TPOAb, TGAb titer, and thyroid function including the free triiodothyronine (FT3),free tetraiodothyronine (FT4)and thyroid stimulating hormone (TSH) before and after 3 treatment courses were observed in there groups.ResultsThere was no statistical difference on FT3 and FT4 between-group and intra-group (Pgt;0.05). There statistical differences on TSH between before and after treatment in the TCM group and the western medicine group, and there statistical differences on TSH after treatment among the TCM group, the western medicine group and the control group (Plt;0.05). There was no statistical difference on TSH after treatment between the TCM group and the western medicine group (Pgt;0.05). There statistical differences on TPOAb between before and after treatment in the TCM group and the western medicine group, and there were statistical differences on TPOAb after treatment among the TCM group, the western medicine group and the control group (Plt;0.05), and the effects in the TCM group and the western medicine group were much better (Plt;0.05). The TGAb after treatment was reduced in the TCM group (Plt;0.05). There was no statistical difference on TGAb between before and after treatment in the western medicine group and the control group (Pgt;0.05).ConclusionJinkui-shenqi pills can regulate the status of SCH patients with yang-deficiency typein a certain degree.

Subclinical Hypothyroidism; Jinkui-shenqi pills; Traditional Chinese medicine therapy

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.10.008

※ 项目来源：广东省深圳市科技创新基金项目(编号：JCYJ20150402100915083)

△ 通讯作者：广东省深圳市罗湖区中医院内科，广东 深圳 518001

郑粤文(1972—)，女，副主任医师，硕士。从事内分泌临床研究。

R581.253.1

A

1002-2619(2017)10-1473-04