顺铂致430例药品不良反应报告分析

邵 震 王俊淞

顺铂致430例药品不良反应报告分析

邵 震 王俊淞

目的统计长春市食品药品安全监测中心收集的顺铂导致的药品不良反应报告数据，对其进行回顾性分析，总结顺铂引起不良反应的表现特点和影响因素。方法导出2014年1月1日至2017年7月31日长春市食品药品安全监测中心收集到的430例顺铂导致的不良反应报告，对数据进行统计分析。结果430例报告中45岁以上年龄段人群占89.8%；430份报告中主要给药途径为静脉滴注；原患疾病为肺恶性肿瘤占63.3%；49.3%的不良反应报告出现胃肠系统损伤，46.7%的不良反应报告出现血液系统损伤。93.4%严重不良反应病例临床用药时有合并用药，而430例报告中合并用药只占比61.6%。结论顺铂的不良反应主要集中发生在中老年群体中；一些不良反应症状在说明书中并未提及；合并用药会增加顺铂发生严重不良反应的概率。

药品不良反应；合理用药；顺铂；国家药品不良反应监测系统

顺铂具有抗癌谱范围广，与其他多种抗癌药物协同作用较好，而且与临床经常使用的其他药物无交叉耐药特点，是目前临床抗肿瘤最常见的联合化疗药之一。由于顺铂是一种具有类似双功能团的烷化剂，并且作用于细胞周期的非特异性药物，用于治疗肿瘤仍然会具有一定毒副作用，会引起较多不良反应。但因为顺铂拥有众多优点，临床使用中往往忽视了其的不良反应，导致较多严重不良反应发生，对患者身体造成一定不良影响[1]。本研究收集了430例顺铂在临床使用中出现的药品不良反应，对数据进行统计，分析患者一般情况、用药情况、联合用药情况、发生的不良反应类型，以降低其化疗时不良反应发生率，为临床使用提供参考。

1 数据来源与方法

1.1 数据来源登陆国家药品不良反应监测系统，检索并下载长春市2014年1月1日至2017年7月31日（国家接收时间）顺铂作为第一怀疑药品而导致的药品不良反应报告，共计430例。

1.2 方法对430例报告的患者基本信息、原患疾病、用药情况、不良反应临床表现、涉及的联合用药、新的和严重不良反应等项目进行全面统计分析。

2 结果

2.1 患者情况430例药品不良反应报告中，男208例，占48.4%，女222例，占51.6%，男女比例为0.937:1。患者的医学年龄分布为：小于1岁0例（0.0%）、1～4岁1例（0.2%）、5～14岁1例（0.2%）、15～44岁42例（9.8%）、45～64岁308例（71.6%）、65岁及其以上78例（18.2%）。

2.2 原患疾病情况原患疾病中最多的是肺恶性肿瘤，见表1。

表1 原患疾病分布情况

2.3 给药途径430份报告中主要给药途径为静脉滴注，见表2。

表2 430例顺铂致不良反应患者给药途径情况分析

表3 不良反应名称及累及系统和器官统计

2.4 不良反应名称及累及系统和器官统计由于同一病例可能同时出现多种不良反应症状，本研究按照世界卫生组织（WHO）制定的不良反应术语集统计不良反应名称的出现例次，其中 212例次报告出现了胃肠系统损伤，占37.3%；201例次报告出现血液系统损伤，占35.3%。见表3。

其中76例发生严重不良反应，其症状主要为严重骨髓抑制，共计61例，占80.3%；其他为白细胞减少8例（10.5%）、血小板减少5例（6.6%）、肠梗阻1例（1.3%）、过敏样反应1例（1.3%）。

2.5 合并用药情况430例报告中，单独用药165例，占比38.4%，合并用药265例，占61.6%。涉及的合并用药次数最多的为注射用盐酸吉西他滨，见表4。

表4 合并用药排名前10位

2.6 新的和严重的不良反应

2.6.1 新的和严重的不良反应数量430例报告中，严重报告76例，占17.7%；新的报告30例，占7.0%。

2.6.2 严重报告涉及联合用药情况76例严重报告中，单独用药5例，占6.6%；合并用药71例，占93.4%。主要涉及的联合用药为注射用盐酸吉西他滨30例（42.3%），依托泊苷注射液17例（23.9%），紫杉醇注射液8例（11.3%）。

2.6.3 新的报告涉及联合用药情况30例新的报告中，单独用药24例，占80.0%；合并用药6例，占20.0%。主要涉及的联合用药为注射用盐酸吉西他滨3例（50.0%）、紫杉醇注射液2例（33.3%）。

2.7 不良反应结果发生顺铂致不良反应患者中，247例痊愈，占57.4%；173例好转，占40.2%；10例不详，占2.4%。

2.8 对原患疾病影响354例一般报告中，对原患疾病影响不明显的332例，占93.8%，导致病程延长的22例，占6.2%；76例严重报告中，对原患疾病影响不明显的 20例，占 26.3%，导致病程延长的56例，占73.7%。

3 讨论

3.1 不良反应发生人群特点430例顺铂致不良反应主要发生在45岁以上年龄段人群中，占89.8%。这一现象可能是由于肿瘤疾病主要集中发生在中老年人群中，其与顺铂的主要使用人群有关，也有研究表明临床中顺铂引起的不良反应无明显年龄差异[2]。由于中老年人身体器官机能下降，需重点关注其使用顺铂时的用法用量，密切关注用药过程。涉及患者的男女比例为0.937:1，不良反应发生无明显性别差异。主要涉及的原患疾病为肺恶性肿瘤，这可能与肺肿瘤患者人数一直位于恶性肿瘤患者人数之首和顺铂常用于治疗非小细胞肺癌[3]有关。

3.2 不良反应的表现特点

3.2.1 损伤系统顺铂致不良反应主要累及的系统为胃肠系统、血液系统，其主要表现为骨髓抑制、恶心、呕吐、呃逆、白细胞减少、乏力。与说明书中提及的可能出现的主要不良反应症状是基本一致的，因此临床中使用时一定要注意说明书中注明的禁忌和注意事项内容[4-5]。

3.2.2 严重不良反应表现严重不良反应表现主要表现为严重骨髓抑制，临床中应合理评估顺铂与其他骨髓抑制剂的合用，避免增加毒性。

3.2.3 新的不良反应表现30例新的不良反应中，出现顺铂说明书中没有提及的不良反应症状有呃逆、头痛、心慌、瘙痒、下肢轻瘫、发冷、发热、多汗、头晕、干呕、心前区疼痛、心悸、皮肤红肿、胸痛和麻木。其中，有合并用药的占20.0%，明显低于整体的61.8%，表明这些新的不良反应症状很可能是由于顺铂引起的。

3.3 用药情况特点给药方式和不良反应的发生没有体现明显的关联。而93.4%严重不良反应病例用药时有合并用药，其中多例严重不良反应报告的合并用药超过了2种，最多的达5种，而430例报告中合并用药只占比61.6%，表明联合用药明显提高了严重不良反应的发生率，而以往的研究也表明增加合并用药数量会增加不良反应发生概率[6-7]。联合用药时的用法用量应根据患者情况进行适当调整。

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10.12010/j.issn.1673-5846.2017.11.004

长春市食品药品安全监测中心，吉林长春 130000

邵震（1984-），硕士学位，主管药师。研究方向：药械安全警戒。E-mail：szhen1984@163.com