清除幽门螺杆菌对老年COPD患者肺功能检测小气道参数的影响

戈改真 王慧敏 赵子龙 孙建芳 王文梅 田 奔

(包头医学院第一附属医院，内蒙古 包头 014010)

清除幽门螺杆菌对老年COPD患者肺功能检测小气道参数的影响

戈改真 王慧敏 赵子龙 孙建芳 王文梅 田 奔

(包头医学院第一附属医院，内蒙古 包头 014010)

目的探讨清除幽门螺杆菌(Hp)对老年慢性阻塞性肺病(COPD)患者肺功能检测小气道参数的影响。方法稳定期COPD患者行13C-尿素呼气试验(13C-UBT)检测，选取40例13C-UBT阳性患者，即Hp感染的COPD病例为研究对象。再次进行肺功能检查，测定小气道参数〔最大呼气中期流量(MMEF)、呼出用力肺活量50%时流速(FEF50%)、FEF75%〕。所有患者均进行Hp的根除治疗2 w。1个月后复查13C-UBT，剔除阳性病例，重新测定小气道参数。比较治疗前后患者小气道参数的变化情况。结果40例患者Hp均根除成功，根除率为100.00%；根除Hp后MMEF、FEF50、FEF25～75、FEF75分别为(2.68±0.71)ml、(72.52±22.52)%、(70.24±21.02)%、(67.74±20.08)%，均明显高于根除Hp前(1.85±0.62)ml、(22.52±15.23)%、(22.31±14.98)%、(18.56±11.25)%(Plt;0.05)。结论清除Hp可显著提高老年COPD患者小气道参数，改善患者肺功能，促进患者身体恢复。

幽门螺杆菌；慢性阻塞性肺疾病；肺功能检测；小气道参数

幽门螺杆菌(Hp)感染主要发生于消化系统疾病中，但也可发生于胃肠外疾病〔1〕。近年来临床研究发现，Hp感染与慢性阻塞性肺疾病(COPD)关系密切，且支气管哮喘、肺结核及支气管扩张症等呼吸系统疾病的Hp感染率明显增高〔2〕。相关研究表明〔3〕，Hp感染对COPD患者的肺功能具有一定影响，但临床尚无Hp感染对COPD患者小气道研究的报道。本研究旨在分析根治Hp是否会改善COPD患者小气道功能。

1 资料与方法

1.1入选标准 纳入标准：①对本研究知情，并自愿签署同意书；②临床资料完整；③依从性好，配合本次研究；④年龄60～80岁；⑤经《慢性阻塞性肺病诊治指南》〔4〕确诊为稳定期COPD者。排除标准:①不符合上述纳入标准者；②精神异常者；③患有肺结核、支气管扩张及肺癌者；④近半年内使用过茶碱、激素及支气管舒张剂等药物者；⑤合并有严重肝肾功能不全者。

1.2研究对象 于2016年2～12月从包头医学院第一附属医院内科门诊根据吸烟史及患者症状初筛COPD患者，从中选取选取稳定期COPD患者。所有入选患者使用HeliFANplus碳13呼吸测定分析仪，精准进行13C-UBT检测(检测前停用抗生素2 w，停用抑酸剂1 w；根治检测需停用抗生素1个月，抑酸剂1 w)，筛选出40例13C-UBT阳性患者，即Hp感染的COPD病例〔以DOB(Delta over baseline)值判断是否存在Hp感染，DOB≥4为阳性，DOBlt;4为阴性〕，其中男22例，女18例；年龄61～76〔平均(67.63±2.25)〕岁；病程1～9年，平均(5.25±1.25)年。

1.3方法

1.3.1肺功能检测 由具有20年经验并经过专业培训的肺功能技师行肺功能检测，仪器为德国耶格公司Mater Screen Diffusion肺功能仪，检查方法：患者取坐位，口咬口器且将舌置于口器下面，鼻子上鼻夹，确保口鼻均不漏气，指导患者完全吸气，然后快速、用力、完全呼气，尽可能保持长时间呼气，呼气时间≥6 s，呼气停止后立即快速完全吸气。以上动作重复次数≥3次，每次间隔时间≥1 min。记录最大呼气中期流量(MMEF)、呼出用力肺活量50%时流速(FEF)50、FEF25～75、FEF75。

1.3.2清除Hp 所有患者均接受常规COPD治疗，同时行Hp的根除治疗2 w：口服雷贝拉唑钠(海南中化联合制药工业股份有限公司，国药准字H20133326)10 mg，2次/d；口服左氧氟沙星(南阳普康集团衡淯制药有限责任公司，国药准字H20010223)0.5 g，2次/d；口服阿莫西林(上海华源安徽仁济制药有限公司，国药准字H34023715)1.0 g，2次/d。1个月后复查13C-UBT，为保证根除治疗成功需要剔除阳性病例。

1.4统计学方法 应用SPSS20.0软件行t检验。

2 结 果

40例患者Hp均根除成功，根除率为100.00%。与根除Hp前相比，治疗后MMEF、FEF50、FEF25～75、FEF75均明显上升(Plt;0.01)。见表1。

表1 根除Hp前、后小气道参数的比较

3 讨 论

COPD是一种破坏性的肺部疾病，以不完全可逆的气流受限为特征，伴肺泡及气道对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒等所致慢性炎症反应的增加，严重威胁人类健康。COPD的发病机制比较复杂，主要与蛋白酶-抗蛋白酶失衡、氧化应激、感染、自主神经功能失调、炎症反应及营养不良等因素有关〔5〕。COPD患者的气流受限通常表现为进行性发展，而肺功能相应的表现为进行性减退。与正常人群相比，COPD患者的呼吸道病毒感染更严重，并加重了病情〔6〕。分析原因为气道上皮细胞存在许多防御机制以防止病毒等病原体的入侵，是肺的第一道防线，气道上皮的屏障功能及黏膜纤毛运动可抵御病毒的入侵和黏附。而由于COPD患者气道上皮的黏膜纤毛运动及屏障功能受损，不能抵御病毒的入侵及黏附，导致病毒感染气道上皮细胞，造成天然免疫细胞与适应性免疫性细胞的不恰当激活与募集，增加病毒感染的易感性及加重病情〔7〕。

肺泡支气管上皮的胚胎起源和胃黏膜上皮相同，且具有分泌部分胃肠激素的功能，而Hp可存在于胃食管反流物中〔8〕。由此可见，Hp感染可定植于肺泡支气管上皮，并激活和释放大量的毒性细胞因子，导致炎性反应的发生，从而造成呼吸系统病变。Hp感染是一种慢性持续性感染，持续感染可诱导免疫反应及慢性炎症，局部感染可能引起系统性反应，导致原位和远处损伤，同时可通过引起局部炎症、诱导炎性因子增多、释放毒素入血、形成交叉免疫反应及增加自由基生成等途径而致病。小气道直径较小，容易受到各种致病因素的侵犯。由于COPD患者长期受到香烟烟雾等的刺激，导致小气道鳞状上皮化生、上皮杯状细胞增生、气道壁平滑肌增生促使气管壁增厚，腔内炎症细胞浸润及黏液高分泌引起气道周围纤维化及管腔狭窄阻塞，增加小气道阻力，成为气流受限的主要部位〔9〕。此外，小气道管腔扭曲和管壁增厚可导致肺泡支持结构丧失，并加重肺气肿。清除Hp可显著提高老年COPD患者小气道参数，改善患者肺功能。分析原因可能为Hp感染可诱导慢性炎症介质大量释放，强毒株促进白细胞介素-1、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-8等多种促炎细胞因子的释放，而这些促炎细胞因子参与了COPD的发生、发展。清除Hp可促进这些细胞因子水平恢复正常，减轻炎症反应，从而改善患者肺功能〔10〕。

1崔 岩，段金雨，苏健坤，等.上消化道症状患者幽门螺杆菌感染检测及药敏试验指导个体化治疗〔J〕.中国老年学杂志，2016;36(22):5649-50.

2Dong F，Ji D，Huang R，etal.Multiple genetic analysis system-based antibiotic susceptibility testing in helicobacter pylori and high eradication rate with phenotypic resistance-guided quadruple therapy〔J〕.Medicine，2015;94(47):e2056.

3Roussos A，Philippou N，Krietsepi V，etal.Helicobacter pylori seroprevalence in patients with chronic obstructive pulmonary disease〔J〕.Respir Med，2015;99(3):279-84.

4中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)〔J〕.中华结核和呼吸杂志，2013;36(4):255-64.

5Wang L,Guan Y,Li X，etal.Association between chronic respiratory diseases and helicobacter pylori:a meta-analysis〔J〕.Arch Bronconeumol，2015;51(6):273-8.

6Kwon YH，Kim N，Lee JY，etal.Comparison of the efficacy of culture-based tailored therapy for Helicobacter pylori eradication with that of the traditional second-line rescue therapy in Korean patients:a prospective single tertiary center study〔J〕.Scand J Gastroenterol，2016;51(3):270-6.

7齐 咏，刘青锋，尚俊依，等.慢性阻塞性肺疾病大鼠骨骼肌过氧化物酶体增生物激活受体γ辅激活因子-1α表达对线粒体合成的影响〔J〕.中华实验外科杂志，2015;32(2):367-9.

8贾宝洋，关晓辉，杨志平，等.新序贯疗法与三联疗法治疗幽门螺杆菌阳性萎缩性胃炎的临床疗效对比〔J〕.中国老年学杂志，2016;36(16):1386-7.

9Xiao Y，An TQ，Tian ZJ，etal.The gene expression profile of porcine alveolar macrophages infected with a highly pathogenic porcine reproductive and respiratory syndrome virus indicates overstimulation of the innate immune system by the virus〔J〕.Arch Virol，2015;160(3):649-62.

10Hernandez J,Segarra-Newanham M.Evaluation of eradication rates for macrolide-based treatment of helicobacter pylori infection in an era of increasing resistance〔J〕.Ann Pharmacother，2015;49(11):1265-6.

〔2017-05-02修回〕

(编辑 袁左鸣)

R56

A

1005-9202(2017)21-5359-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.21.064

内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院科学研究基金资助(No.BYJJ-QM2016113)

戈改真(1974-)，女，硕士，主任医师，主要从事慢性气道炎症性疾病的发病机制研究。