前列腺癌Gleason评分与最大限度雄激素阻断治疗的相关性

唐文娟 肖圣香 李 杨 姜宏宇

(吉林大学第四医院(一汽总医院)，吉林 长春 130011)

前列腺癌Gleason评分与最大限度雄激素阻断治疗的相关性

唐文娟 肖圣香1李 杨2姜宏宇1

(吉林大学第四医院(一汽总医院)，吉林 长春 130011)

目的探讨不同前列腺癌(PCa)穿刺标本Gleason评分(GS)与最大限度雄激素阻断治疗(MAB)效果的相关性。方法80例PCa患者，29例因自行中断治疗、随访失败及未按计划复查前列腺特异抗原水平(PSA)而被排除，入组51例，25例采用手术去势+抗雄药物治疗(双侧睾丸切除术联合非类固醇抗雄激素药物氟他胺)，26例采用药物去势+抗雄药物治疗(戈舍瑞林联合非类固醇抗雄激素药物比卡鲁胺)，入组病例均于治疗前、治疗后3、6个月进行血清PSA测定。结果两组治疗效果差异无统计学意义(Pgt;0.05)。根据GS进行分组，各组治疗前、治疗后3、6个月后的血清总PSA水平差异无统计学意义(Pgt;0.05)。结论手术去势+抗雄药组与药物去势+抗雄药物治疗疗效无明显差异。前列腺癌穿刺标本GS与MAB无显著相关性。

前列腺癌;Gleason评分;最大限度雄激素阻断治疗

前列腺癌(PCa)早期临床症状并不明显，晚期PCa患者的规范化药物治疗是患者生存时间、改善生活质量的关键因素。大量实践证据表明，内分泌治疗是治疗晚期PCa效果良好的治疗方式,最大雄激素阻断(MAB)治疗是内分泌治疗的有效手段之一〔1～3〕。本研究探讨PCa穿刺标本 Gleason 评分(GS)与MAB 治疗效果的相关性。

1 材料与方法

1.1临床资料 回顾性分析2009年11月至2011年7月于吉林大学第一医院就诊的80例PCa患者。入选条件：(1)经前列腺穿刺活检病理检查确诊为PCa；(2) 临床资料完整；(3)首次行MAB治疗；(4)随访时间≥6个月。其中29例因以下原因之一而被排除：(1)对象失访，未定期随诊；(2)患者自行中断治疗；(3)未按计划定期复查前列腺特异抗原(PSA)。其余51例纳入此次研究。年龄48～89〔平均(72.94±9.03)〕岁，以尿潴留、排尿困难等症状为主诉者45例，以肉眼血尿为主要症状3例，因体检发现PSA增高而进一步就诊的患者有3例。所有患者的血清总PSA值在0.003～100 ng/ml之间，经初步统计学处理发现数据呈偏态分布且各样本的方差相差较大，为减少误差对所有数据进行以10为底的对数转换(即log 10的对数转换)，转换后的数据呈正态分布。GS 7分12例，GS 8分11例，GS 9分24例，GS 10分4例，因GS=10的样本量较少，为在统计分析中减少误差故将其并入GS=9的分组中。TNM分期：Ⅲ期16例，Ⅳ期35例。两组在TNM分期、GS的构成比方面差异无统计学意义(Pgt;0.05)。

1.2检查及分级方法 在肛门指检、经直肠超声检查、膀胱镜检查等影响 PSA 水平的操作前抽取静脉血，血清总 PSA 正常值≤2 ng/ml，其上限值为100 ng/ml。采用超声引导下经直肠前列腺穿刺活检术，穿刺针数为6针或10针，主要为10针。10针法分布位点：在标准的6 针法的基础上在外侧中部和外侧底部各增加2针。采用根据 Gleason 提出的以组织构型为主的分级方法，即GS实行5级10分制。患者的每条活检组织都给予一个GS,进行统计时取GS评分的最高值。

1.3治疗方法 26例治疗期间应用黄体生成素释放激素类似物(戈舍瑞林)联合非类固醇抗雄激素药物(比卡鲁胺)行MAB治疗(药物组)。戈舍瑞林联合比鲁卡胺给药方式:口服比鲁卡胺50 mg，当日腹壁皮下注射戈舍瑞林3.6 mg。此后长期服用比鲁卡胺治疗(50 mg/次，1次/d)；腹壁皮下注射戈舍瑞林(3.6 mg，1次/4 w)。25例行双侧睾丸切除术联合非类固醇抗雄激素药物(氟他胺，250 mg，3次/d)治疗(手术组)。采用门诊随诊、门诊资料查询及电话随访方式，要求患者治疗后第3、6个月检测PSA。有效：治疗后血清总 PSA 较治疗前下降gt;50%并持续4 w以上；失效：连续2次且间隔时间在2 w以上，血清总PSA测定较PSA最低点时上升≥50%或出现临床进展，其中PSA最低点≥0.2 ng/ml效。

1.4统计学方法 使用SPSS18.0软件进行χ2检验、方差分析。

2 结 果

2.1治疗后两组治疗效果(手术线有效23例，药物组22例)，差异无统计学意义(χ2=0.147,P=0.701)。

2.2两组血清总PSA水平比较 治疗前，两组血清总PSA水平差异无统计学意义(Pgt;0.05);治疗后3、6个月，两组差异仍无统计学意义(Pgt;0.05)。见表1。

2.3GS各分组血清总PSA水平比较 治疗前，各GS组血清总PSA水平差异有统计学意义(P=0.045)。治疗后3、6个月后，各GS组血清总PSA水平差异无统计学意义(Pgt;0.05)。见表2。

表1 两组血清总PSA水平比较

表2 各GS分组血清总PSA水平比较

与其他GS组比较：1)Plt;0.05

3 讨 论

PCa是老年男性最常见的恶性肿瘤之一〔4〕。近年流行病学调查显示我国的PCa发病率正在逐年增加，已成为影响我国居民健康的恶性肿瘤之一〔5〕。PCa患者大多在确诊时已属于晚期PCa，而内分泌治疗为晚期PCa患者治疗的首要选择。MAB治疗是目前内分泌治疗的一线治疗方案。据国外文献报道，接受 MAB 治疗患者总生存期较单纯去势生存期延长3～6个月，平均5年生存率提高 2.9%〔6〕，合用比卡鲁胺的 MAB 治疗相对于单独去势可使死亡风险降低 20%〔7〕。

MAB 治疗包括手术去势联合抗雄药物治疗和药物去势联合抗雄药物治疗两种方案。目前尚无大型研究对两种治疗方案的疗效、不良反应等方面进行比较。手术去势和药物去势各有其优缺点，临床医生可以根据患者的身体状态、意愿、经济状况等因素来选用上述两种治疗模式。

Pca Gleason分级与肿瘤生物学行为及患者预后具有良好的关联性，是临床制定治疗方案和预后的主要指标之一，目前已广泛应用于临床。有研究证实PCa根治术标本的GS与治疗效果及预后密切相关〔8〕。Benaim等〔9〕研究发现，PCa穿刺标本Gleason 分级是内分泌治疗后无进展生存期的唯一影响因素，对内分泌治疗的效果有显著影响，但Figg 等〔10〕分析了晚期骨转移的 PCa 患者无进展生存期的影响因素，发现穿刺标本和患者内分泌治疗效果及预后无显著相关。本研究结果与之相符，推断穿刺标本的GS与MAB的治疗效果无显著相关性，故目前尚不能将穿刺标本的GS作为预测PCa患者MAB治疗效果的指标。PSA是前列腺的特异性标志物，血清 PSA 水平是PCa早期诊断、疗效观察及预后判断的重要指标〔11,12〕。由于我国PSA筛查尚未普及，很多患者延误了治疗的最佳时机。本研究发现MAB的两种治疗方式的治疗效果无显著差异，PCa穿刺标本GS目前不能作为评价MAB治疗效果的指标。但由于本研究为回顾性研究，样本量较少及穿刺标本的肿瘤组织有限等因素影响可能影响研究结果。

1马宝杰.去势抵抗性前列腺癌药物治疗的研究进展〔J〕.中华泌尿外科杂志，2014；35(7):554-6.

2Clegg NJ， Wongvipat J，Joseph JD，etal.ARN -509:A novel antiandrogen for prostate cancer treatment〔J〕.Cancer Res，2012;72( 6):1494-503.

3范继清，王细生.去势抵抗性前列腺癌内分泌治疗的研究进〔J〕.齐齐哈尔医学院学报，2017;38(4):(459-61).

4Siegel RL,Miller KD,Jemal A.Cancer Statistics 2017 CA Cancer〔J〕.J Clin 2017;67(1):7-30.

5Ren AC,Chen R,Sun YH.Prostate cancer research in China〔J〕.Asian J Androl,2013;15(3):350-3.

6Prostate Cancer Trialists Collaborative Group.Anonymous,Maximum androgen blockade in advanced prostate cancer:an overview of the randomised trials〔J〕.Lancet,2000;355(9214):1491-8.

7Klotz L,Sehellhammer P,Carroll K. A re-assessment of the role of combined androgen blockade for advanced Prostate cancer〔J〕.BJU international,2004;93(9):1177-82.

8Epstein JI，Zelefsky MJ，Sjoberg DD，etal.A Contemporary Prostate Cancer Grading System:A Validated Alternative to the Gleason Score〔J〕.Eur Urol，2016;69(3)：428-35.

9Benaim EA,Pace CM,Roehrborn CG.Gleason score predicts androgen independent progression after androgen deprivation therapy〔J〕.Eur Urol,2002；42(1):12-7.

10Figg WD,Franks ME,Venzon D,etal.Gleason score and pretreatment prostate-specific antigen in survival among patients with stage D2 prostate cancer〔J〕.World J Urol,2004;22(6):425-30.

11Small EJ,Roach M.Prostate- specific antigen in prostate cancer:a case study in the development of a tumor markerto monitor〔J〕.Semin Oncol,2002;29(3):264-73.

12Nash AF,Melezinek I.The role of prostate specific antigen measurement in the detection and management of prostate cancer〔J〕.Endocr Relat Cancer,2000;7(1):37-51.

〔2017-08-24修回〕

(编辑 郭 菁)

R737.25

A

1005-9202(2017)21-5323-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.21.048

国家自然科学基金课题(81272471)；吉林省自然科学基金课题(201115066)

1 吉林大学第一医院 2 济宁医学院附属医院

姜宏宇(1964-)，女，博士，教授，主任医师，硕士生导师，主要从事老年心血管疾病和肿瘤的基础和临床研究。

唐文娟(1985-)，女，硕士，主治医师，主要从事老年人慢性病的基础和临床研究。