应用TCD评价经典双抗治疗对急性脑梗死患者脑血管储备功能的影响

贾小影 李 淞 李 丽 陈 维

(吉林省人民医院神经内科，吉林 长春 130021)

应用TCD评价经典双抗治疗对急性脑梗死患者脑血管储备功能的影响

贾小影 李 淞 李 丽 陈 维1

(吉林省人民医院神经内科，吉林 长春 130021)

目的探讨阿司匹林联合氯吡格雷双抗治疗对急性脑梗死患者神经功能缺损及脑血管反应性的影响。方法观察130例发病24 h内急性脑梗死患者，分为观察组和对照组，观察组给予阿司匹林联合氯吡格雷，对照组给予阿司匹林，分别于治疗前，治疗后3、6、12个月进行神经功能缺损程度评分，并于治疗前，治疗后12个月进行脑血管反应性检测。结果观察组脑梗死患者较对照组3个月神经缺损评分改善(Plt;0.05)；6、12个月相比无明显差异(Pgt;0.05)。观察组进展性脑卒中患者3、6、12个月神经功能缺损评分均较对照组明显改善(Plt;0.05)。治疗12个月后观察组脑血管反应性均较对照组明显改善(Plt;0.05)。结论阿司匹林联合氯吡格雷双重抗血小板治疗可有效改善脑梗死患者神经功能缺损程度，且能够有效改变其脑血管反应性，从而有效预防脑卒中的再次发生。

脑梗死；双抗治疗；脑血管储备功能；脑血管反应性

脑血管储备功能降低是缺血性脑卒中的有效预警信号〔1,2〕。脑血管反应性是评估脑血管储备功能的有效方法。目前脑血管病二级预防中已经明确了阿司匹林的经典作用，但对于阿司匹林联合氯吡格雷经典双抗治疗尚有一定争议。本研究拟探讨阿司匹林联合氯吡格雷治疗对急性脑梗死患者神经功能缺损程度及脑血管反应性的影响。

1 资料和方法

1.1研究对象 选取 2011年1月至2015年12月吉林省人民医院神经内科的急性脑梗死患者，入选标准：(1)发病24 h之内，(2)经头部CT或磁共振成像(MRI)确诊为脑梗死，(3)1 d内发生两次以上短暂性脑缺血发作(TIA)。排除标准：①心源性脑栓死患者；②活动性溃疡或近期内脏出血者；③入院前1 w内服用抗凝药物、血小板减少者、合并凝血功能障碍或出凝血疾病；④近3个月内大手术、创伤；⑤妊娠或哺乳期妇女；⑥对阿司匹林和(或)氯吡格雷过敏者；⑦可行溶栓治疗者；⑧颞窗穿透不良者。脱落标准：①不能耐受药物副作用者；②对药物极度敏感，用药后第2天复查血常规、凝血功能明显改变者；③观察及随访期间死亡者。利用随机数字表分为观察组和对照组。观察组：首剂给予阿司匹林(德国拜尔公司生产)200 mg+氯吡格雷(波立维：赛诺菲-安万特医药公司生产)75 mg负荷量，之后每天给予阿司匹林100 mg+氯吡格雷75 mg，连续给药3个月；然后停用氯吡格雷，继续口服阿司匹林至1年。对照组：首剂给予阿司匹林200 mg单一负荷量，继之每天给予阿司匹林100 mg，连续给药1年。入院抗血小板治疗第2天复查血细胞比容(HCT)，其他治疗包括脑保护剂、康复治疗等；并在组内依据病程分为脑梗死、进展性脑卒中2个亚组。

1.2观察指标

1.2.1脑血管反应性检测 分别于治疗前及治疗后12个月进行检测。使用Spencer头架将2个双深度2 MHz探头同时固定于受检者双侧颞窗，于大脑中动脉(MCA)55～65 mm深度检测双侧MCA 的血流速度和频谱形态，待受检者心率、血压、呼吸频率及血氧饱和度等参数相对稳定后记录MCA频谱，随机自动显示、打印所得频谱，采集动脉平均峰值流速(Vm)及搏动指数(PI)等原始数据。随后进行屏气试验：嘱受检者正常呼吸后尽可能屏气(屏气时间gt;20 s)，最后将气体一次快速呼出。受检者在屏气过程中，监测其MCA频谱，直到屏气结束后6 s，记录屏气时最高Vm、PI及屏气时间；休息5 min，重复前次试验。结果取2次Vm、PI的平均值。屏气指数(BHI)=(屏气末Vm-平静时Vm)×100/(平静时Vm×屏气时间)。

1.2.2采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分 分别于治疗后3、6、12个月进行神经功能缺损评分。

1.3统计学方法 应用SPSS15.0软件进行t检验。

2 结 果

2.1治疗后各组神经功能缺损程度评分比较 见表1。脑梗

表1 治疗后各组神经功能缺损程度评分比较分)

与对照组的脑梗死组比较：1)Plt;0.05；与观察组的进展性脑卒中组比较：2)Plt;0.01,3)Plt;0.05

死组治疗3个月后，观察组较对照组神经缺损评分改善(P=0.02)，6、12个月两组无明显差异(Pgt;0.05)。进展性脑卒中组3、6、12个月神经功能缺损评分观察组均较对照组明显改善(P=0.001，0.04，0.04)。

2.2各组脑血管反应性改善程度的变化情况 观察组中脑梗死组与进展性脑卒中组脑血管反应性(0.85±0.21，0.82±0.20)均较对照组(0.73±0.21，0.69±0.15)明显改善(Plt;0.05)。

3 讨 论

无论是在脑卒中急性期治疗还是二级预防中，抗血小板治疗都是重要组成部分。阿司匹林、氯吡格雷是最为常用的两种抗血小板药物〔3〕。经典的阿司匹林联合氯吡格雷治疗在一级预防中并无更大获益，且大大增加了出血风险，但事后分析提示，对于特殊的人群来说，这种双重抗血小板治疗可能获益〔4〕。而一项针对中国人进行的研究得出了相反的结论，表明在急性轻型缺血性脑卒中或TIA患者发病24 h内给予阿司匹林联合氯吡格雷应用，连续应用21 d，与单用阿司匹林相比，可明显降低发病 90 d内的脑卒中再发率〔5〕。脑血管反应性是脑卒中预警的有效指标，本研究结果提示阿司匹林联合氯吡格雷可有效改善急性脑梗死患者的神经功能缺损程度，尤其是对进展性脑卒中患者，双抗治疗可有效改善脑梗死患者的脑血管储备功能，降低脑卒中患者脑梗死的再发概率。

1Silvestrini M，Vemieri F,Pasgualetti P,etal.Impaired cerebral vasoreactivity and risk of stroke in patients with asymptomatic carotid artery stenosis〔J〕.JAMA，2000；283：2122-7.

2Bos MJ，Koudstaal PJ，Hofman A，etal.Transcranial Doppler hemodynamic parameters and risk of stroke：the Rotterdam Study〔J〕.Stroke，2007；38(9)：2453-8.

3Holmes DR Jr，Kereialakes DJ，Kleiman NS，etal.Combining antiplatelet and anticoagulant therapies〔J〕.J Am Coll Cardiol，2009；54：95-109.

4Dasgupta A，Steinhubl SR，Bhatt DL，etal.Clinical outcomes of patients with diabetic nephropathy randomized to clopidogrel plus aspirin versus aspifin alone (a post hoc analysis of the clopidogrel for high atherothrombotic risk and ischemic stabilization,management,and avoidance〔CHARISMA〕 trail)〔J〕.Am J Cardiol,2009；103(10)：1359-63.

5Wang Y，Wang Y，Zhao X，etal.Clopidogrel with aspirin in acute minor stroke or transient ischemic attack〔J〕.N Engl J Med，2013；369(1)：11-9.

〔2017-01-15修回〕

(编辑 袁左鸣)

R743.33

A

1005-9202(2017)21-5287-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.21.030

吉林省卫生厅课题(No.20122C014)

1 吉林大学中日联谊医院神经内科

陈 维(1964-)，男，主任医师，主要从事脑血管疾病临床研究。

贾小影(1978-)，女，硕士，副主任医师，主要从事脑血管病与神经电生理研究。