益肾降浊冲剂对慢性肾脏病3～5期患者矿物质代谢及血清铁调素的影响

陈 虹，郑 京，刘亚芳

（福建中医药大学附属人民医院，福建 福州 350004）

益肾降浊冲剂对慢性肾脏病3～5期患者矿物质代谢及血清铁调素的影响

陈 虹，郑 京，刘亚芳

（福建中医药大学附属人民医院，福建 福州 350004）

慢性肾脏病；肾性贫血；益肾降浊冲剂；铁调素

血清铁调素通过下调血清铁水平，对维持体内铁稳态起到重要的调节作用，益肾降浊冲剂为福建中医药大学附属人民医院制剂，长期应用于临床，疗效甚佳。本研究通过观察血清矿物质、铁调素水平的变化，探讨益肾降浊冲剂对慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）3～5期患者改善矿物质代谢紊乱、纠正肾性贫血的作用。

1 临床资料

1.1 诊断标准 CKD诊断及分期标准参照2012年改善全球肾脏病预后组织 （kidney disease improving global outcomes，KDIGO）颁布的《临床实践指南：慢性肾脏病评估与管理》［1］。肾性贫血诊断标准参照2012年KDIGO颁布的CKD贫血临床实践指南［2］。

1.2 纳入标准 ① 治疗组符合上述诊断标准者；② 治疗组CKD 3～5期，非透析患者；② 年龄17～70岁；③自愿加入该项研究并签署知情同意书。

1.3 排除标准 ①1个月内合并严重心肝肺功能障碍、恶性肿瘤、创伤史或手术史；② 急性肾衰竭患者或慢性肾脏病患者存在急性加重的因素，如未控制的高血压、血容量不足、感染等；③ 近6个月内服用免疫抑制剂；④ 合并原发性甲状旁腺疾病；⑤ 妊娠期、哺乳期妇女和精神病患者；⑥ 过敏体质或对多种药物过敏者。

1.4 一般资料

1.4.1 健康组 选取2015年9月—2016年12月我院健康志愿者30例，经过血尿粪常规、生化全套、心电图、胸部正位片、B超等详细体检，综合评估排除心、脑、肝、肾、肺及内分泌等系统的病变。

1.4.2 治疗组 选取同期我院肾内科住院的CKD 3～5期患者91例，根据CKD分期标准将治疗组分为CKD 3期组、CKD 4期组、CKD 5期组。健康组与CKD各组在性别、年龄、体重指数（bodymass index，BMI） 上比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 4组一般资料比较（x±s）

2 治疗方法

2.1 治疗组 ① 积极治疗原发病；② 优质低蛋白饮食＋α-酮酸，纠正水电解质及酸碱平衡紊乱，控制每日磷摄入量在600～1000 mg；③ 有效控制血压：血压目标值＜130／80 mmHg，可选择 ACEI、ARB、CCB、袢利尿剂、β-激动剂或血管扩张剂等；④ 纠正贫血：若已排除缺铁等因素，Hb＜110 g／L或HCT＜30%，可予皮下注射重组人红细胞生成素治疗，1×104U／次，每周1～2次；⑤ 抗血小板聚集治疗；⑥ 使用肠道排毒药物：如大黄、包醛氧淀粉等药物促进毒素从粪便排出；同时予益肾降浊冲剂（福建中医药大学附属人民医院药剂科配制）治疗，每次10 g，每日3次，饭后30 min冲服，停用一切可能影响疗效判断的药物，疗程为4周。

2.2 观察指标 抽血检测健康组及治疗前后CKD各组指标：① 采用全自动生化分析仪（BECKMANC800）测定血液中肌酐（SCr）、铁（SI）、钙（Ca）、磷（P）；② 采用免疫放射法测定铁蛋白（SF）；③ 采用双抗体夹心酶联免疫吸附（ELISA）法测血清铁调素（hepcidin）；④ 采用贝克曼库尔特血细胞分析仪测定红细胞（RBC）、血红蛋白（Hb）含量。肾小球滤过率（eGFR）按简化 MDRD 公式计算［3］：

eGFR＝186×（0.818×血肌酐）－1.154×年龄－0.203×0.742（女性）

2.3 统计学方法 采用SPSS 16.0统计软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以（x±s）表示，采用独立样本t检验；不符合正态分布采用秩和检验。计数资料采用χ2检验。相关分析采用Spearman相关性分析。

3 结 果

3.1 健康组及治疗前后CKD各组肾功能指标比较 见表2。

表2 健康组及治疗前后CKD各组肾功能指标比较（x±s）

3.2 健康组及治疗前后CKD各组贫血指标比较 见表3。

表3 健康组及治疗前后CKD各组贫血指标比较（x±s）

3.3 血清Hepcidin与各指标相关性分析 Hepcidin 与 eGFR、RBC、Hb、Ca 呈负相关，与 Scr、P、SF

呈正相关（P＜0.01，P＜0.05）。见表 4。

表4 血清Hepcidin与其他指标相关性分析（r）

4 讨 论

CKD是一种具有高患病率和高死亡率的常见疾病，矿物质代谢紊乱与肾性贫血是CKD患者常见的相关代谢并发症，CKD 3～5期患者需要注意其并发症的存在及进展［4］。在CKD早期即可出现矿物质代谢紊乱，CKD 3期出现维生素D水平降低、PTH升高，而低钙、高磷和高PTH血症更多出现在CKD 4～5期［5］。肾性贫血是指各种因素造成肾脏促红细胞生成素（erythropoietin，EPO）产生不足或尿毒症血浆中一些毒素物质干扰红细胞的生成和代谢而导致的贫血。肾性贫血多在CKD 3期后出现，随着肾功能恶化而加剧，尿毒症毒素导致红细胞合成受到抑制且寿命缩短（早期）和EPO生成减少（晚期）。

Hepcidin具有广泛的抗菌、抗原生动物的作用，与膜铁转运蛋白1结合，引起贮存铁在巨噬细胞内堆积，同时抑制肠上皮细胞释放铁，导致细胞内铁负荷过度，而循环铁缺乏［6］。现被认为是影响机体铁稳态和铁代谢的关键物质，能够下调血清铁水平，是铁吸收、循环再利用以及铁释放的负性调节因子［7-8］。 近几年研究发现，Hepcidin对于 CKD 患者贫血具有重要的影响，而下调Hepcidin水平，可以改善患者的贫血［9-10］。Hepcidin在肝脏合成，释放入血液发挥作用，而肾脏是机体排泄Hepcidin的主要器官。CKD患者随着病情进展，肾脏功能逐渐降低，造成Hepcidin在体内不同程度的堆积［11］，同时CKD患者矿物质代谢紊乱也会加重肾性贫血程度［12］。

中医认为CKD病机多以脾肾气虚为本，浊毒、瘀血为标，为本虚标实之病。治疗应以补益脾肾为主，兼以化毒排浊、活血化瘀。益肾降浊冲剂具有健脾益肾、通利降浊、养血活血的作用，主要成分为黄芪、太子参、白术、当归、大黄、茯苓、六月雪、玉竹、桑葚、益母草、桑寄生、丹参等12味中药，其中太子参、黄芪、白术补中益气，大黄通腑泄浊，茯苓健脾渗湿排浊，桑寄生、玉竹和桑葚滋补肝肾，当归、丹参、益母草养血活血、化瘀生新，全方攻补兼施，标本同治。

本研究发现，从CKD 3期起，血清Ca逐渐降低，SCr、P 逐渐升高，且 Hepcidin 与 eGFR、RBC、Hb、Ca呈负相关，与Scr、P、SF呈正相关。予益肾降浊冲剂治疗后，血 eGFR、Scr、Ca、P、RBC、Hb、Hepcidin 水平均有明显改善，提示益肾降浊冲剂能延缓CKD的进展，改善钙磷代谢，纠正肾性贫血，可能与其能降低CKD患者血清铁调素水平有关，今后可对其作用机制及原理进行深入研究。

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R692

B

1000-338X（2017）05-0016-02

2017-08-08

陈虹（1983—），女，主要从事中西医结合治疗肾脏病研究。