健康体检人群高同型半胱氨酸血症与血脂异常及肥胖关系

常 广，陈永春，胡筱冉，张婧环，高冕，田京利

健康体检人群高同型半胱氨酸血症与血脂异常及肥胖关系

常 广，陈永春，胡筱冉，张婧环，高冕，田京利

目的分析健康体检人群高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinaemia, HHcy)与血脂异常及肥胖的关系。方法选取2016年1月1日—12月31日在解放军白求恩国际和平医院健康管理中心参加健康体检且符合纳入及排除标准者1613名，分析1613名健康体检者人口学特征及HHcy检出情况，并观察比较HHcy者和同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)正常者各项指标水平及异常检出率。结果1613名健康体检者年龄中位数(M)为47岁，四分位数(QR)为11岁；HHcy总检出率为35.2%，不同年龄和性别HHcy检出率比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。HHcy者血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)低于Hcy正常者，甘油三酯(TG)、腰高比(WSR)和体重指数(BMI)高于Hcy正常者，差异均具有统计学意义(P<0.05)。HHcy者血清TG升高、HDL-C降低、WSR异常和BMI≥28 kg/m2检出率均高于Hcy正常者，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论HHcy与血脂异常及肥胖的关系密切。

健康体检；高同型半胱氨酸血症；血脂异常；肥胖症

同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)是一种含硫非必需氨基酸。近年相继有研究报道高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinaemia, HHcy)可能会增加心脑血管系统疾病及糖尿病等疾病发生的危险性，并且是心血管疾病的独立危险因素[1-3]。很多学者相继对HHcy与心脑血管系统疾病的危险因素血糖、血脂及肥胖等的相关性进行了研究报道，然而其结果不尽相同。为进一步探讨HHcy与血糖、血脂及肥胖等的关系，本研究对1613名同时进行血浆Hcy和血糖、血脂及腰高比(WSR)、体重指数(BMI)检测的健康体检人群的体检结果进行分析报告如下。

1 对象与方法

1.1研究对象 选取 2016年1月1日—12月31日在解放军白求恩国际和平医院健康管理中心参加健康体检者1613名。1613名均同时进行血浆Hcy和血脂、血糖、WSR、BMI检测，排除既往患高血压病、冠心病、糖尿病、肝肾功能异常、感染、肿瘤、系统性炎症性疾病及其他严重疾病者，且近期无明确服用维生素B12及叶酸等影响血液中Hcy代谢的药物。

1.2研究方法

1.2.1Hcy水平检测：受检者均清晨空腹抽取静脉血，采用循环酶法检测血浆Hcy水平，操作步骤依据中生北控生物科技股份有限公司提供的试剂盒上的方法进行。判断标准：血浆Hcy水平健康成人>15 μmol/L，老年人(≥60岁)>20 μmol/L为HHcy。

1.2.2血糖和血脂水平检测：受检者均清晨空腹抽取静脉血，使用罗氏P800全自动生化分析仪测定空腹血糖(GLU)和血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。判断标准：①GLU异常：>6.10 mmol/L；②血脂异常：TC>5.40 mmol/L，TG>1.70 mmol/L，HDL-C<0.78 mmol/L，LDL-C>3.37 mmol/L。

1.2.3WSR异常和肥胖筛查标准：①WSR切点≥0.5为异常[4-6]；②BMI≥28 kg/m2为肥胖[7-8]。

1.3观察指标 分析1613名健康体检者人口学特征及HHcy检出情况，并观察比较HHcy者和Hcy正常者各项指标水平及异常检出率。

1.4统计学方法 应用IBM SPSS 21.0统计学软件对所有数据进行处理和分析，由于数据不符合正态性，计量资料以中位数和四分位数表示，进行两独立样本Mann Whitney U检验；计数资料以例(%)表示，组间比较采用χ2检验，以α=0.05为检验水准。

2 结果

2.1人口学特征 1613名健康体检者年龄范围为20～91岁，由于年龄不符合正态分布，故分别用中位数和四分位数来表示年龄的集中趋势和离散趋势。1613名健康体检者年龄中位数(M)为47岁，四分位数(QR)为11岁，其中男性1001名，年龄M为47岁，QR为12岁；女性612名，年龄M为48岁，QR为11岁。

2.2HHcy检出情况 1613名健康体检者HHcy总检出率为35.2%(567/1613)，不同年龄HHcy检出率<30岁为46.3%(37/80)、30～40岁为34.9%(88/252)、40～50岁为36.6%(218/596)、50～60岁为39.0%(200/513)、60岁及以上为14.0%(24/172)，各年龄间比较差异有统计学意义(χ2=42.075，P<0.001)；不同性别HHcy检出率男性为45.0%(450/1001)，女性为19.1%(117/612)，不同性别HHcy检出率比较差异有统计学意义(χ2=111.225，P<0.001)。

2.3HHcy者和Hcy正常者各项指标水平比较 HHcy者血清HDL-C低于Hcy正常者，TG、WSR、BMI高于Hcy正常者，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 1613名健康体检者中HHcy者和Hcy正常者各项指标水平比较[中位数(四分位数)]

注：HHcy为高同型半胱氨酸血症，Hcy为同型半胱氨酸

2.4HHcy者和Hcy正常者各项指标异常检出率比较 HHcy者血清TG升高、HDL-C降低、WSR异常和BMI≥28 kg/m2检出率均高于Hcy正常者，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 1613名健康体检者中HHcy者和Hcy正常者各项指标异常检出率比较[例(%)]

注：HHcy为高同型半胱氨酸血症，Hcy为同型半胱氨酸

3 讨论

Hcy是蛋氨酸脱甲基产生的中间代谢产物，是一种具有细胞毒性的含硫氨基酸。Hcy在细胞内蓄积，并进入血液循环，导致HHcy，引起病理损害。HHcy是心血管系统疾病的独立危险因素，与心血管系统疾病的发生和发展密切相关。本研究人群HHcy总检出率为35.2%，30～40岁、40～50岁、50～60岁HHcy检出率随年龄增长而增高，60岁以上HHcy检出率因正常参考范围变化而降低，各年龄间HHcy检出率比较差异有统计学意义；男性HHcy检出率高于女性，差异亦有统计学意义。说明随着年龄增长，血浆Hcy水平会逐渐升高，肾功能开始逐渐减退，同时胃肠吸收及消化功能逐渐下降进而造成叶酸及维生素B12等相对缺乏，影响Hcy代谢及清除，可导致HHcy发生[2]。HHcy检出率性别差异的原因一方面可能与女性摄入叶酸高于男性，且雌激素可以降低Hcy水平及与甜菜碱Hcy转换酶和Hcy甲基转移酶的活性不同有关[3,9]；另一方面可能与男性吸烟等不良生活方式多于女性有关。有研究报道吸烟是行为方式中与HHcy关系最为密切的因素之一，可能是由于烟草中的硫化氢与维生素B12中的钴原子亲和力较强，所生成的硫钴氨不具有辅酶的功能，它的缺乏会导致甲硫氨酸合成酶活性下降，而引起HHcy的发生[10]。本研究结果提示，临床应关注健康体检人群Hcy水平状况，警惕HHcy对健康的影响，尤其要关注男性受检者Hcy水平的检测。另外，本研究显示<30岁者HHcy检出率最高，为46.2%，其是何原因所致尚需进一步研究。

有研究显示，Hcy水平升高可通过多条途径导致脂肪细胞因子分泌异常及脂肪组织炎性细胞浸润，引起脂肪功能异常，进而造成循环中抵抗素、炎性因子水平增加，伴脂联素水平下降，导致胰岛素抵抗[11-12]。本研究结果显示，HHcy者血清TG升高、HDL-C降低检出率均高于Hcy正常者，差异有统计学意义，与国内相关研究结果一致[13-14]。HDL-C在调节胆固醇平衡方面起着重要的作用，它将外周多余的胆固醇运回肝脏，通过7-α-羟化酶转化为胆汁酸，从而防止动脉粥样硬化的发生。此外，HDL-C还具有抗氧化、抗炎症、抗血栓形成以及改善内皮功能等作用，HDL-C为HHcy的保护性因素。HHcy可改变肝脏脂肪代谢，增加巨噬细胞对修饰LDL-C的摄取，从而导致TC和TG在血管壁堆积，促进动脉斑块的形成。本研究结果显示，HHcy者TC升高、LDL-C升高检出率高于Hcy正常者，但差异无统计学意义，与国内相关研究结果一致[13-15]，可能原因是研究样本量较小，血脂其他成分的关联不足以体现，也有可能与某些未知健康体检者服用药物情况有关，从而掩盖了血脂与Hcy的关联。

还有研究表明，肥胖类型不同对健康的影响也不同，腹部脂肪累积较大腿和臀部脂肪累积对健康影响大[16]。我国人群肥胖以腹型肥胖为特点，而腹型肥胖患者并发动脉硬化、脑卒中、高血压、冠心病、糖尿病及高脂血症等并发症的危险性约是全身匀称性肥胖者的2～3倍，而且腰围越粗，危险性越高[17-18]。腹型肥胖与代谢综合征密切相关，是心脑血管系统疾病和糖尿病发生的高危因素[16,19]，而且超重和肥胖往往伴随HHcy的发生[13]。WSR计算简单，与腰围优势相同，且无性别和种族差异，是更理想的肥胖检测方法，可为腹型肥胖的早期筛查提供可靠的信息[20-22]。本研究结果显示，HHcy者WSR异常和BMI≥28 kg/m2检出率均高于Hcy正常者，差异有统计学意义，提示HHcy与WSR和BMI密切相关，与国内相关研究结果基本一致[23-26]。

总之，本研究结果说明HHcy与血脂功能异常和肥胖关系密切，是心脑血管系统疾病发生的危险因素。因此，我们应高度重视健康人群Hcy、血脂、WSR和BMI的检测，以降低心脑血管系统疾病的发生率，提高健康水平。

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RelationshipbetweenHyperhomocysteinemiaandDyslipidemiasinObesityHealthyPeopleTakingMedicalExamination

CHANG Guang1, CHEN Yong-chun1, HU Xiao-ran2, ZHANG Jing-huan1, GAO Mian1, TIAN Jing-li1
(1.Health Management Center， Bethune International Peace Hospital of PLA, Shijiazhuang 050082, China; 2. Health Clinic, the Fifth Cadre's Sanitariums of Shijiazhuang Garrison Command, Shijiazhuang 050021, China)

ObjectiveTo investigate relationship between hyperhomocysteinemia (HHcy) and dyslipidemias in obesity healthy people taking medical examination.MethodsA total of 1613 healthy people taking medical examination from January 1 to December 31, 2016 were recruited in this study, who had met inclusion and exclusion standard. The demographic characteristics and detection condition of HHcy were analyzed, and indicators and abnormality detection rate between HHcy group and normal homocysteine (Hcy) group were observed and compared in two groups.ResultsThe median (M) age of the 1613 healthy people was 47 years old, and interquartile distance was 11 years. The total detection rate of HHcy was 35.2%, and there were statistically significant in detection rate among different ages and gender (P<0.05). Compared with those in normal Hcy group, in HHcy group, serum high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) level was significantly decreased, while values of waist-to-stature ratio (WSR)，serum triglyceride (TG) and body mass index (BMI) were significantly increased (P<0.05); in HHcy group, TG level was significantly increased， and HDL-C level was significantly decreased, and detection rates of abnormal WSR and BMI equal or more than 28 kg/m2 were significantly higher (P<0.05).ConclusionHHcy is closely related to dyslipidemias, abnormal WSR and obesity.

Medical examination; Hyperhomocysteinemia; Dyslipidemias; Obesity

军队保健专项课题(16BJZ47)

050082 石家庄，解放军白求恩国际和平医院健康管理中心(常广、陈永春、张婧环、高冕、田京利)；050021 石家庄， 石家庄警备区第五干休所卫生所(胡筱冉)

田京利，E-mail:TJL825@163.com

R589.3

A

1002-3429(2017)11-0074-04

10.3969/j.issn.1002-3429.2017.11.023

2017-08-28 修回时间：2017-09-22)