仙灵骨葆胶囊联合阿霉素局部注射治疗骨性膝关节炎疼痛的临床价值

王玉慧 龚真 刘子贵 彭从斌 徐卫星 姜云峰

仙灵骨葆胶囊联合阿霉素局部注射治疗骨性膝关节炎疼痛的临床价值

王玉慧 龚真 刘子贵 彭从斌 徐卫星 姜云峰

目的评价阿霉素局部注射联合仙灵骨葆胶囊治疗骨性膝关节炎疼痛的有效性及对血清炎症因子的影响。方法选取2015年9月-2016年9月我院收治的106例骨性膝关节炎合并顽固性疼痛患者，采用随机数字表法分为对照组及研究组，每组各53例，对照组采用仙灵骨葆胶囊治疗，研究组采用仙灵骨葆胶囊和阿霉素局部刺激注射治疗，比较两组患者治疗前后临床症状改善、临床疗效，治疗前后血清白介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）因子变化。结果治疗前，两组患者疼痛、肿胀及活动障碍评分比较无明显差异（P＞0.05）；治疗后，两组患者疼痛、肿胀及活动障碍评分较之治疗前均显著降低，且研究组降低幅度较之对照组更显著（P＜0.05）。研究组患者治疗总有效率96.22%，明显高于对照组（79.25%）（P＜0.05）。治疗前，两组患者血清IL-8、TNF-α水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组患者的血清IL-8、TNF-α水平均明显低于对照组（P＜0.05）。两组不良反应发生率比较无明显差异（P＞0.05）。结论阿霉素局部注射联合仙灵骨葆胶囊治疗骨性膝关节炎疼痛疗效显著，可有效改善患者临床症状，降低炎症因子表达水平，不良反应少，值得应用及推广。

阿霉素；仙灵骨葆胶囊；骨性膝关节炎；疼痛；临床疗效

作者单位：310012 杭州，浙江省立同德医院疼痛科

骨性膝关节关节炎是一种由于关节与软组织退变、关节软骨面变性等因素诱发的一种疾病，此病多发于老年人群，临床主要表现为关节活动障碍、关节疼痛及肿胀，严重者甚至出现关节变形[1,2]。相关资料[3]显示，骨性膝关节炎发病可能与患者内分泌紊乱、遗传、代谢异常等因素相关。目前，治疗骨性膝关节炎疼痛的常见药物为非甾体类消炎镇痛药物，但是此病不良反应较多，在临床上应用受限。因此，有必要积极探讨治疗骨性膝关节炎疼痛有效的治疗方案。近年来，我院对骨性膝关节炎疼痛患者实施阿霉素局部注射联合仙灵骨葆胶囊治疗，取得了满意的效果，现总结报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年9月-2016年9月我院收治的106例骨性膝关节炎合并顽固性疼痛患者，其中男性56例，女性50例；年龄57岁-78岁，平均年龄（66.7±4.4）岁；病程1年-20年，平均病程（11.6±2.2）年；体质量54 k-76 kg，平均体质量（62.7±7.3）kg；单膝发病80例，双膝发病26例。纳入标准：①诊断符合骨性膝关节炎的诊断标准[4]；②膝关节周围慢性疼痛持续超过6个月以上；③均为自愿参与本实验，并签署知情同意书。本研究经本院伦理委员会批准。排除标准：①近3个月内使用过阿霉素；②存在心、肝、肾等主要器官疾病者；③合并恶性肿瘤或癫痫等神经系统疾病者；④对本研究中使用药物有过敏体质者；⑤存在明显关节畸形以及活动功能受限患者；⑥膝周组织感染；⑦凝血功能异常者。

采用随机数字表法分为对照组和研究组，每组各53例。其中，对照组男性28例，女性25例；年龄56岁-77岁，平均年龄（66.5±4.1）岁；病程1年-19年，平均病程（11.4±1.8）年；体质量55 kg-75 kg，平均体质量（62.3±6.5）kg；单膝发病40例，双膝发病13例。研究组男性28例，女性25例；年龄55岁-78岁，平均年龄（66.9±5.2）岁；病程1年-20年，平均病程（11.8±2.4）年；体质量55 kg-75 kg，平均体质量（62.9±8.5）kg；单膝发病40例，双膝发病13例。两组性别、年龄、体质量等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组采用仙灵骨葆胶囊治疗，药剂成分包括三七、甘草各6 g，秦艽、白芍及苍术各9 g，当归、肉苁蓉、熟地各12 g，黄柏15 g，生薏米、生黄芪各30 g，每天1剂，将上药加水煎2次，共取汁500 mL早晚各服250 mL，连续治疗5周。研究组在对照组的基础上加用阿霉素局部刺激注射治疗：患者取平卧位，并屈曲膝关节，局麻下自股骨、胫骨、髌骨三角凹陷部位注射阿霉素（意法玛西亚生产，批准文号：注册证号 H20130186），每次10 mg，1次/7 d，连续治疗5周。

1.2.2 疗效评定标准 （1）治疗5周后，比较两组患者治疗有效率，依据国家中医药管理局颁布的《中医病证诊断疗效标准》[5]：疼痛、僵硬、肿胀等症状均消失，且活动恢复至于正常为治愈；疼痛、僵硬、肿胀等症状全部消失，且关节功能基本恢复，可正常工作为显效；疼痛、僵硬、肿胀等症状基本消失，且关节功能有所改善，但生活无法自理为有效；上述症状均无变化为无效。总有效=（治愈数+显效数+有效数）/本组患者例数×100%。（2）治疗5周后，比较两组患者疼痛、肿胀、活动障碍等临床症状改善情况[6]：疼痛满分60分，肿胀及活动障碍各20分，分值越低，表明症状改善越显著。评分标准：①关节疼痛（计分法）：采用10 cm目视模拟标尺视觉模拟量表（visual analog scale,VAS）法分别评价患膝平地行走始动痛、夜晚静止痛分值，由患者指出疼痛的程度，0 cm计0分；1 cm-3 cm计1分；4 cm-7 cm计2分；8 cm-10 cm计3分。②肿胀（计分法）：无肿胀计0分：患侧比健侧略肿胀计1分；患膝肿胀达到与髌骨相平高计2分；患膝周围明显肿胀高出髌骨计3分。③活动障碍评分：选择下肢日常活动项目，即从椅子上站起、上、下台阶、单腿站立、下蹲5个项目，活动自如计0分；活动轻度受限计1分；活动明显受限计2分。（3）治疗5周后，比较两组患者治疗前后血清白介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor alpha,TNF-α）水平变化。采用酶联免疫吸附法测定血清IL-8、TNF-α的含量，相关试剂盒均由生工生物工程(上海)股份有限公司提供，严格按照说明书进行操作。观察记录两组患者治疗期间的不良反应发生情况。

1.3 统计学方法 采用 SPSS 20.0软件进行统计学分析，计数资料采用率（%）表示，组间比较采用χ2检验；计量资料采用均数±标准差（Mean±SD）表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后临床症状改善情况比较 治疗前，两组患者疼痛、肿胀及活动障碍评分比较无明显差异（t=0.951,1.702,1.303;P＞0.05）。治疗后两组患者疼痛、肿胀及活动障碍评分较之治疗前均显著降低，且研究组降低幅度较之对照组更显著（t=11.729,12.017,14.112;P＜0.05），见表1。

2.2 两组患者治疗后临床疗效比较 研究组患者治疗总有效率为96.22%，明显高于对照组的79.25%（χ2=7.101,P＜0.05），见表2。

2.3 两组患者治疗前后血清IL-8与TNF-α水平比较 治疗前，两组患者血清IL-8、TNF-α水平比较差异无统计学意义（t=0.086,0.212;P＞0.05）；治疗后，研究组患者的血清IL-8、TNF-α水平均明显低于对照组（t=8.720,4.793;P＜0.05），见表3。

2.4 两组患者不良反应比较 研究组1例发生皮肤轻微过敏，对照组2例发生皮肤轻微过敏，均于自动停药后症状消失，两组不良反应发生率比较无明显差异（χ2=0.343,P＞0.05）。

表1 两组患者治疗前后临床症状改善情况比较（Mean±SD，分）

表2 两组患者治疗后临床疗效比较［n（%）］

表3 两组患者治疗前后血清IL-8与TNF-α水平比较（Mean±SD）

3 讨论

中医学将骨性膝关节炎归为“骨痹”、“痹症”等范畴，其病机病因为“本痿标痹”，标痹为气滞血瘀，或气血亏虚，或风寒侵袭，本痿为筋骨痿弱、肝肾亏虚[7-9]。随患者年龄不断增长，肝肾衰惫，骨枯髓减，且骨质疏松，骨骼长时间超负荷负重而变形。

仙灵骨葆胶囊药剂成分包括三七、甘草、秦艽、白芍、苍术、当归、肉苁蓉、熟地、黄柏、生薏米、生黄芪等，其中苍术、黄柏具有健运肺胃、清热燥湿功效，薏苡仁具有健脾利湿、化瘀止痛功效；牛膝、肉苁蓉、生黄芪及熟地具强筋骨、补肝肾功效；三七、当归具活血止痛功效；秦艽具有舒经活络、祛风湿等功效；甘草及白芍合用具解痉止痛功效，各药合用共奏活血补肾之功效[10,11]。此外，现代药理研究显示四妙散具有抑制尿酸形成、调节嘌呤代谢及促进尿酸排泄等作用，药物成分均具清除自由基、抗氧化剂抗炎等作用，同时具备可促进血管扩张及微循环得以有效改善，抗血栓及使纤溶系统激活等作用，进而发挥抑制自由基、细胞因子或者炎性介质等释放的作用，并有效缓解患者骨内压，促使血循环改善，进而避免关节软骨退变及受损[12-14]。阿霉素属于葸环类抗生素，可导致周围运动神经元和中枢神经内各级神经细胞的变性[15]。在临床工作中，阿霉素经常被用于某些慢性疼痛、病理性神经痛的治疗，且取得了较好的临床效果。

本研究结果显示，两组治疗后疼痛、肿胀及活动障碍评分较治疗前均显著降低，且研究组降低幅度较对照组大，同时研究组临床治疗总有效率较对照组高，提示阿霉素局部注射联合仙灵骨葆胶囊治疗骨性膝关节炎疼痛可有效改善患者临床症状，临床疗效确切。IL-8、TNF-α是常见的炎症因子，积极参与骨性膝关节炎疼痛的发生及发展。本研究显示，治疗前，两组患者血清IL-8、TNF-α水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组患者的血清IL-8、TNF-α水平均明显低于对照组（P＜0.05）。说明，阿霉素局部注射联合仙灵骨葆胶囊治疗能够降低血清IL-8、TNF-α等炎症因子水平，这也可能是阿霉素局部注射联合仙灵骨葆胶囊治疗本病的病理及生理基础。我们进一步分析发现，研究组1例发生皮肤轻微过敏，对照组2例发生皮肤轻微过敏，均于自动停药后症状消失，两组不良反应发生率比较无明显差异（P＞0.05）。说明在仙灵骨葆胶囊治疗的基础上加用阿霉素局部刺激注射治疗不会增加不良反应，安全可靠。本研究的局限之处在于，临床观察时间仅有5周，未对阿霉素局部注射联合仙灵骨葆胶囊治疗的远期疗效及复发情况进行研究，今后可扩大研究范围延长临床观察时间对阿霉素局部注射联合仙灵骨葆胶囊治疗的远期疗效进行深入研究。

综上所述，阿霉素局部注射联合仙灵骨葆胶囊治疗骨性膝关节炎疼痛疗效显著，可有效改善患者临床症状，降低炎症因子表达水平，不良反应少，安全可靠，值得应用及推广。

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Clinical study of local injection of adriamycin combined Xianlinggubao capsule in the treatment of knee osteoarthritis pain

Yuhui WANG,Zhen GONG,Zigui LIU,Congbin PENG,Weixing XU,Yunfeng JIANG
Department of Pain,Tongde Hospital of Zhejiang Province,Hangzhou 310012,China

ObjectiveTo evaluate the efficacy of local injection of adriamycin combined Xianlinggubao capsule in the treatment of knee osteoarthritis pain and influence on serum inflammatory factors.MethodsA total of 106 cases of knee osteoarthritis treated in our hospital from September 2015 to September 2016 were selected and randomly divided into control group and study group,with 53 cases in each group.The control group was treated with Xianlinggubao capsule treatment,the study group was treated with injection of local injection of adriamycin combined with Xianlinggubao capsule.The clinical symptom improvement,IL-8 and TNF-alpha factor changes before and after treatment and clinical efficacy were compared between the two groups.ResultsBefore treatment,there was no significant difference between the scores of two groups of patients with pain,swelling and dysfunction (P＞0.05); after treatment,scores of two groups of patients with pain,swelling and dysfunction were significantly lower than before treatment,and the study group decreased more significantly than the control group (P＜0.05).The total effective rate of the treatment group was 96.22%,which was significantly higher than that of the control group (79.25%) (P＜0.05).Before treatment,there was no significant difference in serum IL-8 and TNF-alpha levels between the two groups (P＞0.05).After treatment,the serum IL-8 and TNF-alpha levels of the patients in the study group were significantly lower than those in the control group (P＜0.05).There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P＞0.05).Conclusion Local injection of adriamycin combined with Xianlinggubao capsule in the treatment of knee osteoarthritis pain has obvious curative effect,can effectively improve the clinical symptoms,reduce the level of expression of inflammatory cytokines,with less adverse reaction.It is worthy of application and promotion.

Adriamycin; Xianlinggubao capsule; Knee osteoarthritis pain; Clinical curative effect