萍香丸联合脂芷艾条灸治疗血瘀证白癜风的临床观察及对血清IL-6的调控

李美红 ，孙丹 ，闫小宁 ，李文彬 ，武彩霞

（1.天津中医药大学，天津 300193；2.陕西省中医医院，西安 710003）

萍香丸联合脂芷艾条灸治疗血瘀证白癜风的临床观察及对血清IL-6的调控

李美红1，2，孙丹2，闫小宁2，李文彬2，武彩霞2

（1.天津中医药大学，天津 300193；2.陕西省中医医院，西安 710003）

目的观察萍香丸联合脂芷艾条灸治疗血瘀型白癜风的临床疗效及对患者血清白细胞介素6（IL-6）水平的调控。方法采用随机对照分组试验，将120例中医辨证为血瘀证白癜风的患者分为3组：对照组1，脂芷艾条灸外用；对照组2，萍香丸口服；治疗组40例，萍香丸口服联合脂芷艾条灸外用。治疗后对患者病情进行疗效评估，采用ELISA于治疗前后检测血清IL-6水平。结果治疗组治疗后疗效明确，与对照组比较差异有统计学意义（P<0.01）；治疗后各组患者IL-6水平较治疗前明显下调，差异有统计学意义（F=84.78，P<0.01）；治疗组IL-6水平与对照组1及对照组2比较差异均有统计学意义（P<0.01），而对照组1与对照组2之间IL-6水平差异无统计学意义（P=0.28）。结论萍香丸联合脂芷艾条灸治疗血瘀证白癜风疗效明确，其对血清IL-6水平的下调作用与其治疗血瘀证白癜风的机制可能相关。

萍香丸；脂芷艾条；白癜风；血瘀证；白细胞介素-6

白癜风是一种色素障碍性皮肤病，深肤色人群患病率较高，其发病机制尚不明确，主要受免疫、精神、遗传等因素影响，导致黑素细胞缺失而发病。目前白癜风尚缺乏理想的治疗手段，中医中药则表现出一定的治疗优势，我科采用萍香丸联合脂芷艾条灸治疗白癜风取得较好的临床疗效，在本研究中将进一步探讨其作用机制。

1 资料与方法

1.1 临床资料

1.1.1 纳入标准 门诊收集符合寻常型白癜风诊断标准的患者120例，西医诊断标准参考《临床皮肤病学》[1]，中医症候证型参考《中医外科学》气滞血瘀证[2]。近3个月内未服用、外用或系统应用治疗白癜风药物者。

1.1.2 排除标准 ①表现为色素脱失的其它疾病者；②有严重系统性疾病或自身免疫相关性疾病者；③已知患有其他疾病，需要长期服用类固醇激素及其他免疫调节剂治疗者；④妊娠、哺乳期妇女及12岁以下儿童。

1.1.3 剔除标准 ①未按规定用药及复诊者；②自行使用对研究有影响治疗的受试者；③有严重不良反应的受试者；④因其他原因中断或更换治疗方式而终止研究的受试者。

1.1.4 入选病例 120例患者按照就诊顺序随机分为3组，对照组1共40例，男22例，女18例，年龄（32．53±16．12）岁，病程（17．88±15．98）个月；对照组 2共 40 例，男 19 例，女 21 例，年龄（35．15±14．47）岁，病程（19．85±18．52）个月；治疗组共 40 例，男 20 例，女 20 例，年龄（34．28±15．74）岁，病程（18．73±18．15）个月；3组患者的性别、年龄、病程、病情严重程度等均具可比性。本研究组内患者治疗前签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组1：脂芷艾条（艾绒、补骨脂、白蒺藜、红花、白芷等药晒干后置于石臼内反复捣绒，棉纸卷条黏合后而成），皮损局部悬起灸，悬起高度约 1．5～2 cm，以温热不灼伤为度，1次/d，30 min/次；对照组 2：萍香丸（浮萍、沉香、制首乌、丹参、红花、生地、菟丝子、丹皮、白蒺藜等，批号：陕药管制字[2001]第 0018号），20 粒/次，口服 3次/d；治疗组：萍香丸口服联合脂芷艾条悬起灸。所有患者连续治疗3个月后进行疗效判定。

1.3 疗效判定

1.3.1 皮损改变情况 皮损情况根据判定，于治疗前后均由同1名医师评估，该医师不参与分组及治疗方案的拟定。痊愈：靶皮损全部消退，恢复正常肤色；显效：靶皮损部分消退或缩小，恢复正常肤色的面积占原皮损面积＞50%；好转：靶皮损部分消退或缩小，恢复正常肤色面积占原皮损面积10%～49%；无效：靶皮损无变化或恢复正常肤色的面积占原皮损面积的100%以下。总有效率=（显效例数+痊愈例数）/总病例数×100%。

1.4 外周血IL－6水平检测

1.4.1 标本采集 2组患者在治疗前后分别抽取静脉血，置于肝素的离心试管内，3 000转离心后收集血清后置于－80℃冰箱保存备用。

1.4.2 主要试剂及仪器 人白细胞介素6（IL－6）ELISA试剂盒（美国 TSZ），37℃恒温箱（Thermo Forma），酶标仪（BIO－RAD）。

1.4.3 IL－6水平检测 将标准品稀释为48、24、12、6、3、1．5 pg/mL 浓度，20×洗涤缓冲液按 1∶20 用蒸馏水稀释；从室温平衡20 min后的铝箔袋中取出板条，设置标准孔和样本孔，标准品各加入不同浓度的标准品50 μL；待测样本孔加入待测样本10 μL，再加样本稀释液40 μL；标准孔和样本孔中加入辣根过氧化物酶（HRP）标记的检测抗体100 μL，封板膜封好反应孔，37℃恒温箱内孵育60 min；弃去液体，吸水纸上拍干，加入洗涤液静置1 min，如此反复洗涤5次后弃去洗涤液，每孔加入底物A、B各50μL，37℃避光孵育15min；每孔加入终止液50μL，15 min在450 nm波长测定各孔OD值；根据标准曲线，算出各样本浓度，单位为pg/mL。

1.5 统计学方法 采用SPSS 17．0软件包进行统计学处理，计数资料比较采用χ2检验，样本均数采用t检验，观察指标采用重复测量资料的方差分析，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

入选120例患者中有112例患者完成试验。对照组1中3例退出试验，1例由于失访，2例因不良反应终止试验；对照组2中2例失访终止试验；治疗组1例因不良反应退出试验，1例因失访终止试验。

2.1 萍香丸联合脂芷艾条灸可改善血瘀证白癜风患者临床症状 治疗组治疗后疗效明确，与对照组比较差异有统计学意义（χ2=34．22，P＜0．01），见表 1，提示萍香丸联合脂芷艾条灸治疗血瘀证白癜风的临床疗效明确。

表1 萍香丸联合脂芷艾条灸治疗血瘀证白癜风临床疗效结果 例（%）

2.2 萍香丸联合脂芷艾条灸可降低血瘀证白癜风患者IL－6水平 治疗前IL－6水平具有可比性（F=0.01，P=0.99），治疗后各组患者IL-6水平较治疗前明显降低，差异有统计学意义（F=84.78，P=0.00），见表2，结果提示各组治疗对于IL-6水平均有显著影响。治疗后IL-6水平组间比较情况：治疗组与对照组1及对照组2比较差异有统计学意义（P<0.01），而对照组1与对照组2之间差异无统计学意义（P=0.28），见表3，结果提示萍香丸联合脂芷艾条灸治疗降低血瘀证白癜风患者IL-6水平优于各对照组。

表2 萍香丸联合脂芷艾条灸治疗前后血瘀证白癜风IL-6水平（ng/L）

表3 萍香丸联合脂芷艾条灸治疗血瘀证白癜风IL-6水平组间比较结果

2.3 不良反应 研究中共有3例出现不良反应：对照组1中1例患者因为艾灸不慎烫伤，出现水疱停止治疗，1例由于艾灸后结膜充血伴瘙痒停止治疗；治疗组中1例患者因艾灸后，出现全身皮肤红斑、丘疹伴瘙痒过敏反应而停止治疗。

3 讨论

白癜风是一种常见的后天性色素脱失性皮肤病，目前研究认为，白癜风主要是在遗传、免疫、神经等多种因素作用下，出现免疫功能、神经精神及内分泌、代谢等多方面功能紊乱，导致酪氨酸酶系统的活性受到抑制或是黑素细胞的功能遭遇破坏，最终使病变部位色素脱失。大部分研究认为白癜风为炎症介导的自身免疫性疾病。目前临床治疗白癜风的手段主要分为：糖皮质激素、光疗、光化学疗法及外科技术，因其适用范围及不良反应等原因导致患者依从性较差。传统中医药以其独到的治疗思路、稳定的治疗效果及其较低的不良反应等优势受到患者的青睐，前往我院就诊的患者多以寻求中医特色治疗为目的，经过多年临床经验发现萍香丸及脂芷艾条灸治疗血瘀证白癜风疗效明确，2组联合应用效用更佳。

白癜风属于祖国医学“白驳风”范畴。据《医林改错》观点“白癜风，血瘀皮里”，可见肌肤血瘀是皮色异常的关键因素。血瘀形成的主要病因病机有：或因跌打损伤或化学灼伤，致使络脉受阻，导致血瘀不行，外加毛窍闭塞，肌肤腠理失养，皮肤失色而成白斑；或因情志不遂，气机受阻，气血运化失常，经脉不通，血运受阻发为白斑；或因久病失治，瘀血内停于经络，新血不能新生，气血难以濡养肌肤，日久酿化白斑。课题组选用萍香丸联合脂芷艾条局部艾灸治疗白癜风切合瘀血阻滞肌表的病因病机。萍香丸为我院的院内制剂，是我科几辈医家经过40余年临床研究研制而出，用于治疗辨证为血瘀证的白驳风患者，该方年使用率高达2万余瓶。萍香丸君药浮萍、沉香，可辛散祛风、行气温中。辅以制首乌、菟丝子补益精血，丹参、红花活血化瘀。全方共用调和气血、滋补肝肾、活血消斑。脂芷艾灸为经验特色治疗，艾灸选用主要药物有艾绒、补骨脂、白蒺藜、红花、白芷。补骨脂味辛性温，为壮火益土之要药，药理学研究发现补骨脂素可促进色素新生[3]；白蒺藜、白芷可祛风发表，即可散风热，又可利于活血，药理学研究认为白芷具有光敏作用，可促进色素合成[4]；红花、艾绒活血通络，温中祛寒。萍香丸联合脂芷艾条可达到温阳散寒、活血行气、化瘀通络的作用。

IL-6为重要的免疫趋化因子，目前明确IL-6主要通过IL-6R和gp130两条信号通路发挥生物功能，IL-6可表达于角质形成细胞及黑素细胞，诱导T细胞分化参与细胞生成、增殖与凋亡。Kotobuki等[5]认为，IL-6水平上调后，诱导Th17分泌Th17A及IFN-γ，作用于角质形成细胞及黑素细胞间接参与调节皮肤色素合成。有学者证实血瘀证患者源于炎症细胞被激活，促进多种白细胞介素等表达，导致炎症性疾病发生发展[6]。IL-6作为常见的炎症指标，抑制IL-6诱导机制可能是治疗血瘀证白癜风的关键因素。目前已经证实黑素细胞自身分泌IL-6参与白癜风的发病[7]，本研究结果显示血瘀证白癜

风的好转同时血清IL-6水平明显降低，提示IL-6水平是参与血瘀证白癜风黑素细胞功能的重要因子。萍香丸治疗可能通调节血管及皮肤微环境等途径，通过下调患者IL-6水平，抑制炎症状态，从而纠正血瘀证白癜风患者免疫功能，通过参与黑素细胞的合成，激发黑素细胞活性，参与血瘀证白癜风的治疗。萍香丸联合脂芷艾条灸组，无论是在临床疗效以及下调IL-6水平均优于单用萍香丸组及脂芷艾条灸组，提示萍香丸联合脂芷艾条灸治疗血瘀证白癜风可能通过下调IL-6水平发挥其临床疗效。

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Clinical Effect and Serum IL-6 Regulation of Pingxiang Pill Plus Zhizhi Moxa-stick Moxibustion on Vitiligo Patients of Blood-stasis Syndrome

Li Meihong1,2,Sun Dan2,Yan Xiaoning2,Li Wenbin2,Wu Caixia2
1.Tianjin University of Traditional Chinese Medicine,Tianjin 300193,China;2.Shaanxi Hospital of Traditional Chinese Medicine,Xi'an 710003,China

ObjectiveIn order to observe the clinical effect and the modulation of serum IL-6 regulation of Pingxiang pill plus Zhizhi moxa-stick moxibustion on vitiligo patients of blood-stasis syndrome.MethodsTotally 120 vitiligo patients of blood-stasis syndrome were randomly assigned into three groups.Control group one（n=40）were treated with Zhizhi moxastick moxibustion externally.Control group two （n=40）were treated with Pingxiang pill orally.Treatment group （n=40）were treated with Pingxiang pill orally and the mentioned moxibustion externally.Before and after four weeks of clinical observation,the severity of disease was evaluated,and the serum IL-6 level was determined by ELISA.ResultsThe treatment group showed obvious efficacy,the difference showed significance than control group（P<0.01）.The IL-6 levels after the treatment were down-regulated than before treatment in each group,the difference was significant（F=84.78,P<0.01）.The IL-6 level of the treatment group showed significance than control group one and control group two（P<0.01）,but the IL-6 level between control group one and control group two showed no significance（P=0.28）.ConclusionThe down-regulation of serum IL-6 level may be one of the mechanisms of Pingxiang pill plus Zhizhi moxa-stick moxibustion in treating vitiligo patients of blood-stasis syndrome.

Pingxiang pill;Zhizhi moxa-stick;Vitiligo;Blood-stasis syndrome;Interleukin-6

R758.4+1

A

1672－0709（2017）05-0409－04

陕西省中医药管理局：脂芷艾条灸治白癜风的研究（项目编号：13-LC119）

武彩霞，E-mail：wucx12187@sina.com

2017-04-09）