抑制素A对于提高妊娠孕中期唐氏综合征筛查的临床意义①

张继华，朱 博，孙成德，孙旌凯，李克田

(佳木斯大学附属第一医院核医学科，黑龙江 佳木斯 154003)

抑制素A对于提高妊娠孕中期唐氏综合征筛查的临床意义①

张继华，朱 博，孙成德，孙旌凯，李克田

(佳木斯大学附属第一医院核医学科，黑龙江 佳木斯 154003)

目的：采用孕妇血清四联[甲胎蛋白(AFP)、绒毛促性腺激素β亚单位β-HCG、游离雌三醇u E3、抑制素A (Inhibin-A)]筛查妊娠孕中期妇女1720例，用以探讨抑制素A对于产前筛查唐氏综合征相较以往传统三联筛查方法对于提高临床检出率的意义。方法：检测2011-07～2014-06我院1720例单胎妊娠孕中期妇女静脉血清中甲胎蛋白、抑制素A、绒毛促性腺激素β及游离雌三醇水平，并结合妊娠妇女预产期、年龄、体重、生理周期及采血时的孕周计算出胎儿发生唐氏综合征的风险率。结果：①三联筛查(甲胎蛋白AFP、绒毛促性腺激素β、游离雌三醇)对于1720例妊娠孕中期妇女5%假阳性率为72%，3%假阳性率为64%，1%假阳性率为52%，②四联筛查(抑制素A inhibin-A、甲胎蛋白AFP、绒毛促性腺激素β、游离雌三醇u E3)对于520例妊娠孕中期妇女5%假阳性率为83%，3%假阳性率为77%，1%假阳性率为63%。结论：血清整合四联疗法抑制素A对于孕中期妊娠妇女唐氏综合征筛查降低假阳性率，提高筛查效率具有重要临床意义。

唐氏综合征；四联筛查；血清抑制素A

唐氏综合征(Down Syndrome,DS)又称21染色体三体综合征即先天愚型，是一种最常见的先天性智能发育不全性疾病[1]。随着社会的发展，产妇年龄的逐渐升高，唐氏综合征的发病率呈逐渐上升趋势，据国内外相关报道，目前唐氏综合征发病率高达受孕人数的1%，在人群中的发病率为1/600-1/800,约95%的病人为21-三体标准型，余为易位型或嵌合型[2]。唐氏综合征主要的临床表现：患儿畸形、先天性智力障碍、特殊的面容、寿命短暂及多系统并发症。DS的发生存在诸多诱因并且发病患者无法治愈，因此对于DS的早期诊断及预防愈加重要。随着人们认识的不断深入，目前在我国，医生和孕妇对DS的筛查、诊断的必要性亦有很大的提高。DS筛查通常采用羊水穿刺及脐静脉的穿刺取样，但成本和技术均要求较高甚至诱发流产风险度较高，故而血清学筛查成为目前中外广泛应用的热点[3]。

1983年Merkatz等[4]首先发现甲胎蛋白(AFP)在孕妇血中的浓度与胎儿DS的关系，1987年Bogart等[5]又发现了总β人绒毛膜促性腺激素(Total-βHCG)亦可作为DS的筛查指标，1988年Canick等[6]发现DS患儿母亲的血清游离雌三醇(uE3)浓度比正常母亲低，采用血清三联[甲胎蛋白(AFP)、游离雌三醇(uE3)、总β人绒毛膜促性腺激素(Total-βHCG)]对妊娠妇女唐氏综合征的筛查目前在国内应用比较广泛并取得了良好的效果[7],同唐氏综合征单因素的筛查相对比，采用“三联筛查实验”检出率虽有所提高，但依然有30%～40%唐氏综合征患儿未能检测出来，为使更一步改善提高唐氏患儿筛查的性能，进而增强唐氏综合征的检出率，寻找另一种同唐氏综合征紧密相关的并且筛查项目比较独立的血清标志物愈发重要。自20世纪末，抑制素A在国外将作为一种血清标志物全新用于唐氏综合征(DS)的筛查,国外学者进行了大量的研究[8～12],而国内对于唐氏综合征筛查把其作为妊娠中期妇女的产前筛查并未得到广泛的应用，关于抑制素A应用于提高孕中期妇女的DS检出率相关方面的详细报道相对较少。

本研究通过对2011-07～2014-06在本院接受唐氏综合征产前筛查的1720例单胎妊娠孕中期妇女相关资料进行分析，以期获取发生唐氏综合征的风险率，进而提高其检出率进行研究与探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集选择2011-07～2014-06在本院自愿接受唐氏综合征血清学产前筛查的1720例单胎妊娠孕中期妇女，孕周14～21周，年龄20～35岁，平均26岁，孕妇无甲减、高血压及糖尿病等基础疾病，且空腹采静脉血2～3mL,不抗凝，2h内分离血清。

1.2 仪器设备及试剂

1.2.1 仪器设备：美国贝克曼公司生产的全自动化学发光仪 2011 Beckman Coulter Access2，INC A99558A 序号为107931C。

1.2.2 试剂：美国贝克曼公司生产配套试剂(甲胎蛋白AFP测定试剂盒 33211、总β亚单位人绒毛膜促性腺激素β-HCG测定试剂盒33505、游离雌三醇u E3测定试剂盒33570、抑制素A inhibin-A测定试剂盒A36097。

1.3 方法

抽取受检孕妇空腹静脉血分离血清3mL，使用美国Beckman Coulter Access2 全自动化学发光仪及该公司生产配套试剂通过化学发光法，按照试剂盒使用说明书对受检血清分别进行甲胎蛋白(AFP)、绒毛促性腺激素β亚单位βHCG、游离雌三醇uE3、抑制素A inhibin-A的浓度并结合受检者的个人信息(姓名、性别、年龄、体重、孕周、吸烟史、基础疾病病史)，通过美国贝克曼公司配套风险计算软件得出唐氏综合征、开放性脊柱裂及爱德华氏综合征并使用美国贝克曼公司配套质控试剂对于结果进行质量控制。

1.4 统计学方法

采用SPSS软件13.0对所收集的数据进行t检验分析，P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

见表1～2。

表1 孕中期母血清各年龄组唐氏综合征阳性率

a)与其他各组相比P<0.05。

表2 孕中期在不同假阳性率时筛查模式的检出率比较

3 讨论

21-三体综合征又称唐氏综合征(Down syndrome)，即先天愚型，是一种最常见的先天性智能发育不全性疾病，其主要特征为多发畸形及智力障碍并且伴有特殊的面容[13，14]，结构的畸形和微小病变包括以下几个方面：①颈部透明层(nuchal translucency，NT)或NF的增厚；②面部的异常：眼距增宽、鼻骨发育缺如或不良、鼻根部较低平、舌外伸展及耳短；③脑的异常：脉络丛囊肿、轻度的脑室扩张及小脑小；④心脏的异常：房室共道、室间隔的缺损、房间隔的缺损、主动脉缩窄、法络四联症、心包积液及心内强回声灶⑤腹部的异常：食管的闭锁、十二指肠的闭锁及气管的食管瘘、小肠的闭锁、脐膨出及肠道内强回声；⑥肢体的异常：小指中节指骨发育不全及小指的弯曲和轻度的股骨或者肱骨的短小、通贯掌及凉鞋趾等；⑦轻度的肾盂扩张；⑧髂骨角的增大；⑨胎儿的水肿、羊水较多及胸腔积液；⑩胎儿在宫内生长发育迟缓(IUGR)[15]。相关研究[16]显示，近40%的唐氏综合征(DS)由高于35岁的孕妇生产，其分为以下三种类型：①典型的21-三体型(较多，核型47，XN，+21)；②嵌合型(较少，核型为46，XN/47，XN，+21)；③易位型(少见)。因此，为提高我国人口素质[17]，尽早使用临床干预来增高唐氏患儿产前的检出率从而尽可能减少唐氏综合征患儿出生率成为目前中外临床关注的热点[18]。

本研究结果显示：1720例单胎妊娠孕中期妇女静脉血清中甲胎蛋白、抑制素A、绒毛促性腺激素βHCG及游离雌三醇水平，并结合妊娠妇女预产期、年龄、体重、生理周期及采血时的孕周计算出胎儿发生唐氏综合征的风险率，其中96例受检者为唐氏综合征阳性，筛查风险比率高达5.58%，受检者在不同假阳性率时应用抑制素A筛查模式大大提高了假阳性率的检出比率，这对于孕中期唐氏患儿的筛查以及相关的因素校正和计算的风险值都提供有力参考及有效帮助。

唐氏综合征筛查目前已成为优生优育的不可或缺的部分之一，虽然目前各种筛查的手段均存在或多或少的缺陷，但仍对于筛查的意义应当予以高度的重视，而且临床医生应当给予高风险的孕妇合理的筛查建议，进而降低羊水穿刺的检查盲目性及风险性[3]。由于本研究者受检者病例数有限[19]，因此抑制素A在此类孕妇的血清中水平以及影响的因素分析均有待进一步的深入研究。对于所有受检者的联系信息均已备案，随访研究对象的妊娠结局以成为我们将来后续的工作重点，得出相关信息，我们进而对此研究的样本检出率得以确定，以对所得数据结果进行修正或进一步改良。

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张继华(1968～)女，黑龙江伊春人，本科，主管护师。

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1008-0104(2017)05-0120-02

2016-09-30)