五酯片治疗轻度药物性肝损伤的效果观察

朱红欣

[摘要] 目的 探讨五酯片治疗轻度药物性肝损伤的临床疗效。 方法 择2016年1～12月在我院诊断为药物性肝损伤的患者100例为研究对象，随机分为研究组与对照组各50例。研究组采用五酯片治疗，对照组给予甘草酸二铵肠溶胶囊治疗。治疗14 d观察临床疗效。 结果 两组总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；但研究组显效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前两组ALT、ALP及TB水平均显著升高，组间比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗14 d后，两组ALT、ALP及TB水平均显著下降，与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，研究组ALT、ALP以及TB水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 五酯片治疗轻度药物性肝损伤具有较好的临床疗效。

[关键词] 五酯片；轻度；药物性；肝损伤

[中图分类号] R595.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）28-0085-03

[Abstract] Objective To evaluate the clinical efficacy of Wuzhi tablets in the treatment of mild drug-induced liver injury. Methods A total of 100 patients who were diagnosed as drug-induced liver injury in our hospital from January to December 2016 were selected as the study subjects， and they were randomly divided into study group and control group（n=50）. The study group was given Wuzhi tablets， and the control group was given diammonium glycyrrhizinate enteric-coated capsules. The treatment lasted for 14 days to observe the clinical efficacy. Results There was no statistically significant difference in the total effective rate between the two groups （P>0.05）； but the significantly effective rate in the study group was significantly higher than that in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The levels of ALT， ALP and TB were significantly increased in the two groups before treatment， and there was no statistically significant difference between the two groups（P>0.05）； after 14 days of treatment， the levels of ALT， ALP and TB were significantly decreased in both groups. Compared with that before treatment， the difference was statistically significant（P<0.05）； after treatment， the levels of ALT， ALP and TB in the study group were significantly lower than those in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion There is a good clinical effect of Wuzhi tablets in the treatment of mild drug-induced liver injury.

[Key words] Wuzhi tablets； Mild； Drug-induced； Liver injury

在藥物使用过程中，因药物本身或（及）其代谢产物或由于特殊体质对药物的超敏感性或耐受性降低所导致的肝脏损伤称为药物性肝损伤，亦称药物性肝病，临床上可表现为各种急慢性肝病，症状较轻的患者停止用药后可自行恢复正常，症状严重的患者甚至会威胁到生命安全，因此，积极治疗、抢救对于缓解患者的病情，改善预后具有重要的临床价值[1]。五酯片主要成分为五味子酯甲，对干细胞毒性有显著的拮抗作用，能够阻断多种毒物对肝细胞膜的损伤，临床上主要用于肝炎谷丙转氨酶升高，其能够有效降低谷丙转氨酶水平[2，3]。本研究分析五酯片治疗轻度药物性肝损伤的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象为2016年1～12月在我院诊断为药物性肝损伤的100例患者。纳入标准：所有患者均符合药物性肝损伤的诊断标准[4]，为轻度肝损伤；对本次研究知情同意，并签知情同意书。排除标准：排除中重度的肝损伤、其他原因导致的肝损伤、有急慢性肝病史者。所有患者在明确有肝损伤后停药。本研究为前瞻性研究，100例患者随机分为研究组与对照组，各50例。研究组男28例，女22例，平均年龄（46.1±7.4）岁；对照组男30例，女20例，平均年龄（47.3±8.1）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。endprint

1.2方法

研究组采用五酯片（广西方略药业集团有限公司，0.3 g×24片，国药准字Z20025766）治疗，3片/次，3次/d。对照组给予甘草酸二铵肠溶胶囊（正大天晴药业集团股份有限公司，50 mg×63粒，国药准字H20040628）治疗，150 mg/次，3次/d。治疗14 d观察两组患者的临床疗效。

1.3评价指标

（1）在治疗前及治疗后分别采集患者晨起空腹静脉血3 mL，检测ALT（天门冬氨酸转氨酶）、ALP（碱性磷酸酶AKP）以及TB（总胆红素）水平，采用西门子ADVIA·2400全自动生化分析仪检测，所有操作严格按照说明书进行。

（2）临床疗效[5]：显效为各异常指标恢复至正常水平，临床症状体征消失；好转为指标未完全恢复正常，但降至正常水平上限的2倍内，症状体征显著改善；达不到上述标准者为无效。总有效=显效+好转。

1.4统计学方法

采用SPSS11.0统计学软件分析数据，计数资料以[n（%）]表示，比较采用χ2检验，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者临床疗效比较

两组总有效率分别为98.0%、96.0%，两组数据相近，差异无统计学意义（P>0.05）；但研究组显效率显著高于对照组，组间差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2治疗前后两组患者转氨酶、TB水平比较

治疗前，两组ALT、ALP以及TB水平均显著升高，组间比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗14 d后，两组ALT、ALP以及TB水平均显著下降，与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，研究组ALT、ALP以及TB水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

在药物使用过程中，因药物本身或（及）其代谢产物或由于特殊体质对药物的超敏感性或耐受性降低所导致的肝脏损伤称为药物性肝损伤。患者经口服给药后，药物经消化道吸收，经过门静脉进入肝脏。肝脏是药物聚集、转化、代谢的重要器官，大部分药物在肝内的代谢过程包括两个时相，分别为转化与结合，也就是Ⅰ相代谢及Ⅱ相代谢。氧化、还原和水解反应均属于Ⅰ相代谢反应，经过Ⅰ相代谢反应后显著增加了药物的极性，药物水溶性增大，易于排出体外，细胞色素P450（CYP）为参与Ⅰ相代谢反应比较主要的酶；结合反应属于Ⅱ相代谢反应，经过Ⅱ相代谢反应后，药物可与部分基团结合形成新的物质，如葡萄糖醛酸、甲基、硫基、甘氨酸等均为可与药物结合的基团的种类，新的物质有极强的极性，通过胆汁或尿液排出体外。药物种类不同其在肝内的代谢方式也存在较大差别，有些药物仅需Ⅰ相代谢，有些药物则需要Ⅰ相及Ⅱ相代谢才能完成。肝脏中Ⅰ相及Ⅱ相代谢酶的基因在人群中具有多态性，因此，由于患者存在个体差异，导致其对药物的耐受性及敏感性也各有不同。在有些个体，有些药物在此代谢过程中会产生有毒或致癌的物质，使肝损伤进一步加重，或有的药物虽然原本不具有抗原性，但在肝內转化后形成的代谢产物具有抗原性，引起免疫性肝损伤。药物导致肝损害的机制主要有两个途径，一个是对肝脏的直接毒性作用，一个是机体对药物的特异质反应[6，7]。药物性肝病可以表现为目前所知任何类型急性或慢性肝脏疾病，其中急性肝损伤约占报道病例数的90%上，少数患者可发生威胁生命的暴发性或重症肝功能衰竭[8-10]。药物性肝损害患者可出现黄疸，转氨酶水平升高。

甘草酸二铵肠溶胶囊临床上主要用于伴有谷丙氨基转移酶升高的急、慢性肝炎的治疗，主要成份为甘草酸二铵，是中药甘草有效成份的第三代提取物及卵磷脂的混合物，具有较强的抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用[11，12]。该药在化学结构上与醛固酮的类固醇环相似，可阻碍可的松与醛固酮的灭活，从而发挥类固醇样作用，但无皮质激素的不良反应。在本次研究中，对照组采用甘草酸二铵肠溶胶囊治疗，总有效率达到了96.0%，并且治疗后患者ALT、ALP以及TB水平均显著下降，说明其治疗轻度药物性肝损害具有较好的临床疗效。五味子作为名贵常用中药材具有悠久的历史，是应用面较广、用量较大的中药材品种，种子含五味子甲素A（schizandrin A）、五味子酯甲、乙、丙、丁、（schisantherin A，B，C，D，E）等。经光谱和化学方法证明为南五内酯酸，同时还分离得到5个已知化合物：南五内酯（Ⅲ）、（+）-安五脂素（Ⅲ）、二氢愈疮木脂素（Ⅳ）d-表面加巴辛和β-甾醇（Ⅵ）。五味子具有收敛固涩，益气生津，补肾宁心的功效，可用于久嗽虚喘，梦遗滑精，遗尿尿频，久泻不止，自汗，盗汗，津伤口渴，短气脉虚，内热消渴，心悸失眠等症状。临床上五味子可用于治疗病毒性肝炎。研究显示五味子具有保护肝脏的作用，因为利用四氯化碳（CCl4）让动物中毒的实验显示五味子能改善受试动物的肝功能。这种对抗四氯化碳肝毒性的保护作用，很可能是由于五味子可以提高肝脏麸胺基硫（GSH）浓度及增进与麸胺基硫还原酵素（GSHreductase）的活性。也有研究显示，其具有促进肝细胞再生的作用。五酯片的主要成分为南五味子，其能够有效拮抗肝细胞毒性，阻断多种毒物损害肝细胞，抑制有毒产物生成，诱导肝微粒体细胞色素氧化酶P450的活性，拮抗活性氧自由基作用，抑制肝细胞膜脂质过氧化，促进生成肝糖原，利于肝细胞的恢复，从而降低ALT以及AST水平[13-15]。本研究中研究组采用五酯片治疗，治疗14 d后，总有效率达到98.0%，显效率为62.0%，显著高于对照组，另外对治疗前后两组ALT、ALP以及TB水平比较，结果显示，治疗后两组肝功能指标均有显著改善，但研究组改善更为明显。分析原因可能为两药均有保护肝细胞膜、抗炎、改善肝功能的效果，但五酯片还具有抑制有毒物质产生的作用，能够拮抗自由基，因此其促进肝脏细胞恢复的作用更强。endprint

综上所述，五酯片治疗轻度药物性肝损伤具有较好的临床疗效，值得临床推广。

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（收稿日期：2017-06-14）endprint