干细胞标志物CD133基因表达指数、增殖细胞核抗原标记指数与脑胶质瘤患者恶性程度的相关性分析

宋艳芳

（河南省周口市中心医院病理科 周口466000）

干细胞标志物CD133基因表达指数、增殖细胞核抗原标记指数与脑胶质瘤患者恶性程度的相关性分析

宋艳芳

（河南省周口市中心医院病理科 周口466000）

目的：分析干细胞标志物CD133基因表达指数、增殖细胞核抗原标记指数（PCNA-LI）与脑胶质瘤患者恶性程度的相关性。方法：选取2015年6月～2017年1月我院收治的71例脑胶质瘤患者为研究对象，根据神经肿瘤分类分级标准分为低级别组39例和高级别组32例，均行CD133基因表达指数、PCNA-LI检测。比较不同恶性程度脑胶质瘤患者CD133基因表达指数、PCNA-LI，以Spearman检验来分析CD133基因表达指数、PCNA-LI与脑胶质瘤恶性程度的相关性。结果：高级别组CD133基因表达指数、PCNA-LI均高于低级别组，差异有统计学意义（P＜0.05）；CD133基因表达指数、PCNA-LI与脑胶质瘤恶性程度呈正相关（r1=0.767，P1=0.008，r2=0.712，P2=0.013）。结论：CD133基因表达指数、PCNA-LI在脑胶质瘤中的表达情况随肿瘤恶性程度的增高而增强。

脑胶质瘤；CD133基因表达指数；PCNA-LI；恶性程度

脑胶质瘤是中枢神经系统常见及多发恶性肿瘤之一，受多种因素影响，近年来其发生率呈逐年上升趋势。相关研究统计[1]，脑胶质瘤患者约占所有颅内原发肿瘤的一半，防治形势十分严峻。尤其是肿瘤恶性程度较高患者本身存在高侵袭性、高复发率等临床特点，预后较差，早期鉴别脑胶质瘤恶性程度，对临床治疗方案的制定具有指导性意义。以往临床多通过组织形态学病理分类进行鉴别，但无法准确辨别某些胶质瘤生物学特征，效果不甚理想。近年来，分子生物学技术日益发展及完善，脑胶质瘤患者恶性程度临床鉴别获得较大突破。CD133基因表达指数是脑胶质瘤干细胞最可靠增值细胞标记物之一[2]。PCNA-LI被认为是反映细胞增殖活性最重要指标之一，可准确评价脑胶质瘤细胞增殖情况[3]。本研究探讨CD133基因表达指数、PCNA LI与脑胶质瘤患者恶性程度的相关性。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年6月～2017年1月我院收治的71例脑胶质瘤患者为研究对象，均经病理检查确诊，根据神经肿瘤分类分级标准分为低级别组39例和高级别组32例，其中女27例，男44例；年龄 21～78 岁，平均年龄（44.89±10.64）岁；低级别组恶性程度：Ⅰ级13例、Ⅱ级26例，高级别组恶性程度：Ⅲ级18例、Ⅳ级14例。本研究经我院伦理会审批通过，所有患者均自愿签署知情同意书。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 检测方法 （1）测定CD133基因表达指数：仪器选用FTC2000型荧光定量PCR仪，以熔解曲线监测基因扩增情况，采用相对定量法，将β-actin基因表达水平作为内参，获取CD133基因表达指数；（2）测定PCNA-LI：选用Nikon E400显微镜观察胞浆颜色，以棕褐色、棕色、浅黄色颗粒为阳性细胞，以阳性细胞所占比例作为PCNA LI判定标准。阳性细胞数＞75%为5分；50%＜阳性细胞数≤75%为4分；25%＜阳性细胞数≤50%为3分；5%＜阳性细胞数≤25%为2分；阳性细胞数≤5%为1分。

1.3 观察指标 （1）比较不同恶性程度脑胶质瘤患者 CD133 基因表达指数、PCNA-LI；（2）以 Spearman分析CD133基因表达指数、PCNA-LI与脑胶质瘤恶性程度的相关性。

1.4 统计学处理 数据处理采用SPSS 23.0统计学软件，计量资料以（±s）表示，进行t检验，以Spearman检验进行相关性分析，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者CD133基因表达指数、PCNA-LI比较 高级别组CD133基因表达指数、PCNA-LI均高于低级别组，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表1。

表1 两组患者CD133基因表达指数、PCNA-LI比较（±s）

表1 两组患者CD133基因表达指数、PCNA-LI比较（±s）

?

2.3 CD133基因表达指数、PCNA LI与脑胶质瘤恶性程度的相关性分析 经Spearman检验可知，CD133基因表达指数、PCNA LI与脑胶质瘤恶性程度呈正相关（r1=0.767，P1=0.008，r2=0.712，P2=0.013）。

3 讨论

脑胶质瘤是原发性颅内肿瘤之一，多由大脑及脊髓胶质细胞癌变所致，依据肿瘤恶性程度可将其分为Ⅰ～Ⅳ级，其中Ⅲ、Ⅳ级恶性程度较高。脑胶质瘤多生长于脑神经组织内，生长迅速，治疗难度较大[4]。早期鉴别脑胶质瘤恶性程度，有助于临床制定合理、有效治疗方案，对患者疾病控制具有重要临床意义。

干细胞属肿瘤原始细胞之一，亦为病灶组织中分化率较高的一组细胞，具有强大多向分化、自我更新及增殖能力，能以对称分裂形式进行繁殖，且可通过不对称分裂方式生成较成熟子代癌细胞，进而分化出更多更成熟细胞表型，最终形成肿瘤细胞。干细胞通过上述分裂方式可促进肿瘤生长、繁殖，与肿瘤浸润性生长、分化程度、增殖速度及瘤体大小均存在较大关联。CD133属跨膜蛋白之一，其相对分子量为120 000，是脑胶质瘤干细胞增值标记物之一，可有效判断肿瘤恶性程度[5]。PCNA-LI属酸性蛋白之一，亦属细胞核抗原之一，其相对分子量为36 KD，常作为S期特异性标记，可准确评价脑胶质瘤细胞的增殖活性[6]。

本研究结果显示，高级别组CD133基因表达指数、PCNA-LI均高于低级别组，差异有意义（P＜0.05）；CD133基因表达指数、PCNA-LI与脑胶质瘤恶性程度呈正相关（r1=0.767，P1=0.008，r2=0.712，P2=0.013）。说明CD133基因表达指数、PCNA-LI在脑胶质瘤中的表达情况随肿瘤恶性程度的增高而增强。

[1]刘海鹏,王冀伟,郑克彬.FABP-5基因沉默对人胶质瘤细胞增殖、侵袭、凋亡及肿瘤干细胞标志物CD44～+CD133～+表达的影响[J].中国组织工程研究,2016,20(28):4142-4148

[2]花玮,岳琪,全凯,等.CD133阳性人脑胶质瘤干细胞增殖特点分析[J].中国临床神经科学,2015,23(6):609-614

[3]肖文峰,李俊,霍钢,等.高强度聚焦超声治疗对裸鼠皮下胶质瘤VEGF、PCNA表达以及细胞凋亡的影响[J].中国神经精神疾病杂志,2015,41(7):416-421

[4]黄琦丹,陈家康,刘全,等.SENP1蛋白在老年脑胶质瘤中的表达及其与预后的相关性[J].中国老年学杂志,2017,37(11):2741-2742

[5]刘波,杨学军,张辰,等.ADAM12基因表达沉默对CD133阳性胶质瘤细胞自我更新能力的影响[J].中国神经精神疾病杂志,2016,42(1):45-49

[6]张海峰,刘文庆,王文斐,等.E-cadherin和PCNA在不同级别神经胶质瘤中的表达[J].宁夏医科大学学报,2016,38(4):365-367

R739.41

B

10.13638/j.issn.1671-4040.2017.10.073

2017-09-01）