氟比洛酚酯复合丙泊酚麻醉用于无痛人流术超前镇痛临床效果的Meta分析

张恒++++++饶坤林+++++黄隽敏

[摘要] 目的 系統评价氟比洛酚酯复合丙泊酚麻醉用于无痛人流术超前镇痛的安全性和有效性。 方法 计算机检索PubMed、中国知网、万方和维普数据库，时间限制为自建库到2017年3月，检索关键词：“氟比洛酚酯”“凯纷”“超前镇痛”“人流术”“人工流产”“人流手术”。提取有效数据后用Stata 12.0软件进行Meta分析，比值比（OR）、加权均数差（WMD）及95%可信区间（95%CI）描述相应合并值。根据异质性选择固定效应或随机效应模型。 结果 最终纳入14篇相关文献，共涉及1261例患者。Meta分析结果显示氟比洛酚酯超前镇痛可以缩短麻醉诱导时间（WMD=-1.87，P=0.02），稳定术中、术后的平均动脉压（P=0.04、P=0.00）和心率（P=0.00、P=0.03）。另外，有效减少丙泊酚注射痛（OR=0.56，P=0.04）及术中患者体动的发生（OR=0.23，P=0.00），降低患者术中呼吸抑制发生（OR=0.10，P=0.00），总体上减少丙泊酚的用量（WMD=-31.16，P=0.00）。氟比洛酚酯超前镇痛患者术后苏醒恢复时间短（WMD=-1.54，P=0.00），术后恶心（OR=0.56，P=0.04）以及宫缩痛发生率（OR=0.15，P=0.00），术后疼痛VAS评分较对照组低（WMD=-2.18，P=0.00）。 结论 氟比洛酚酯复合丙泊酚麻醉用于无痛人流术超前镇痛是安全和有效的，但仍需要更多高质量随机对照试验的进一步研究证实。

[关键词] 氟比洛酚酯；超前镇痛；丙泊酚；无痛人流；Meta分析

[中图分类号] R714.3 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）10（c）-0115-06

The meta analysis of the clinical effects of Flurbiprofen axetil preemptive analgesia combined Propofol anesthesia on painless abortion

ZHANG Heng RAO Kun-lin▲ HUANG Junmin

Jingzhou Central Hospital， Hubei Province， Jingzhou 434020，China

[Abstract] Objective To systematically evaluate the clinical effectiveness and safety of Flurbiprofen axetil preemptive analgesia combined Propofol anesthesia on painless abortion. Methods The databases of PubMed， CNKI， Wanfang and VIP were retrieved from the inception to Mar 2017. The literature search was conducted using the following terms： "flurbiprofen "OR" flurbiprofen axetil" AND "preemptive analgesia" AND "induced abortion" OR "abortion technique" OR "abortion". Meta analysis was conducted by Stata 12.0 software after the data was extracted. The pooled results expressed as odds ratio and weighted mean difference， with 95% confidence interval， respectively. The fixed-effect or random-effect model was performed according to the heterogeneity. Results 14 literatures and involved in 1261 patients were analyzed. Meta analysis showed that the patients with Flurbiprofen axetil preemptive analgesia was significantly associated with shorter induction time （WMD=-1.87， P=0.02）， lower intraoperative MAP （P=0.04）， postoperative MAP （P=0.00）， intraoperative HR （P=0.00） and postoperative HR （P=0.03）.And treatment with Flurbiprofen axetil preemptive analgesia also decreased the Propofol induced pain （OR=0.56， P=0.04）， intraoperative patient writhe （OR=0.23， P=0.00）， respiratory depression （OR=0.10， P=0.00） and Propofol dos （WMD=-31.16， P=0.00）. The shorter awakening time （WMD=-1.54， P=0.00） and the lesser incidence of postoperation nausea （OR=0.56， P=0.04）， uterus contraction pain （OR=0.15， P=0.00） and postoperation visual analogue scale （WMD=-2.18， P=0.00） was found in patients with Flurbiprofen axetil preemptive analgesia than the patients in control group. Conclusion This meta analysis suggests that Flurbiprofen axetil preemptive analgesia combined Propofol anesthesia on painless abortion is a safe and effective approach based on current evidence. But further randomized controlled trials should be undertaken to confirm these findings.endprint

[Key words] Flurbiprofen axetil； Preemptive analgesia； Propofol； Painless abortion； Meta analysis

丙泊酚是临床上全麻常用药物之一，广泛用于如无痛人流、各类腔镜、开放等全麻手术。丙泊酚广泛用于无痛人流与其起效快、镇静好、半衰期短、苏醒快等优点有关[1-2]。但是，丙泊酚的镇痛作用弱，单独用药时患者会出现术中或术后疼痛，对手术顺利进行和患者术后快速康复造成不利影响。临床上为降低其缺陷，常辅以镇痛药物达到人流术所需的麻醉要求。氟比洛酚酯（商品名：凯纷）属于新型非甾体类药物，有较好的镇痛效果。随着超前镇痛的发展，有学者报道凯纷能有效降低丙泊酚麻醉人流术的疼痛[3-4]。但是，各研究方法和干预措施不同，研究结果差异，导致研究者对其临床效果的认同存在争议。因此，本研究采用系统评价的方法研究凯纷复合丙泊酚麻醉用于无痛人流术超前镇痛的安全性和有效性，以期为临床更好地应用凯纷提供支持。

1 资料与方法

1.1 文献检索

计算机检索PubMed、中国知网、万方和维普数据库，关于氟比洛酚酯复合丙泊酚麻醉用于无痛人流术超前镇痛的临床试验，时间为自建库开始至2017年3月。英文检索词：“flurbiprofen”OR“flurbiprofen axetil”AND“preemptive analgesia”AND“induced abortion” OR“abortion technique”OR“abortion”。中文检索词：“氟比洛酚酯”“凯纷”“超前镇痛”“人流术”“人工流产”“人流手术”。

1.2 文献纳入和排除标准

文献纳入标准：①受试者为人流术患者；②丙泊酚为麻醉用药；③实验组用药为凯纷+丙泊酚，对照组用药为丙泊酚或丙泊酚+生理盐水；④凯纷用量明确；⑤临床随机对照试验研究。排除标准：①涉及其他非人流手术；②数据重复发表；③会议摘要、病例报告、专家意见或无对照的研究；④数据不能提取或计算得出。

1.3 文献质量评价及数据提取

提取数据包括：①基本情况：作者、发表时间、病例数、分组用药时间及剂量。②手术相关数据：术前、术中、术后平均动脉压（MAP）、心率（HR）、血氧饱和度（SpO2），麻醉诱导时间、丙泊酚用量、苏醒时间、术后VAS评分、手术时间。③并发症数据：术中体动、丙泊酚注射痛、呼吸抑制、术后恶心、宫缩痛发生数。采用Jadad量表评价文献质量，Jadad评分1～2分为低质量，3～5分为高质量。

1.4 統计学方法

采用Stata 12.0统计学软件进行数据分析，计数资料和计量资料分别用OR、WMD及相应95%CI表示。Q检验和异质性指数I2评估异质性，I2≤50%时无明显异质性，I2>50%存在异质性。根据异质性结果选择相应的固定或随机效应模型合并，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 检索结果及文献纳入情况

初步检出相关文献共284篇，首先排除56篇重复文献，经阅读文题及摘要排除会议论文、综述等文献184篇文献，剩余44篇全文阅读筛选。根据纳入和排除标准排除30篇文献：2篇非丙泊酚麻醉用药；6篇凯纷用药剂量不明；22篇对照用药涉及其他镇痛药物。最终纳入14篇文献[5-18]，筛选流程见图1。纳入文献均为中文，涉及1261例患者。5篇文献[10-14]用生理盐水作对照，余9篇用丙泊酚作对照研究。10项研究[5-14]术前10 min给凯纷，3篇[15-17]术前15 min给药，2篇[9，18]术前5 min给药。文献质量评价，1篇文献[10]评价为3分，其余均为2分，纳入文献基本特征和质量情况见表1。

2.2 Meta分析结果

2.2.1 手术相关指标 10篇文献[5，8-13，15-16，18]研究了术中MAP情况，7篇文献[5，8-10，13，15-16]提供了术后MAP数据。另外，分别有12篇[5，8-18]和9篇文献[5，8-11，13-16]报道了术中和术后的HR。结果显示凯纷能够降低术中MAP（WMD=-4.02，95%CI：-7.76～-0.27，P=0.04，图2A）和术后MAP（WMD=-4.39，95%CI：-7.17～-1.60，P=0.00，图2B），同时降低术中HR（WMD=-7.46，95%CI：-12.44～ -2.48，P=0.00，图2C）和术后HR（WMD=-4.70，95%CI：-8.99～-0.42，P=0.03，图2D）。5篇文献[5，8，9，15-16]研究了麻醉诱导时间，7篇文献[6，7，12-15，17]提供了丙泊酚用量数据。结果显示凯纷缩短麻醉诱导时间（WMD= -1.87，95%CI：-3.40～-0.35，P=0.02，图3A），减少丙泊酚用量（WMD=-31.16，95%CI：-47.22～-15.10，P=0.00，图3B），并缩短患者苏醒恢复时间（WMD =-1.54， 95%CI：-2.26～-0.82，P=0.00，图3C），降低术后患者VAS疼痛评分（WMD=-2.18，95%CI：-2.74～-1.63，P=0.00，图3D）。

2.2.2并发症 8篇[5，7-9，13-15，18]研究患者术中体动情况，4篇[7，9，12，17]报道丙泊酚注射痛数，8篇[5，7-9，11-14]提供术中呼吸抑制发生数。结果显示凯纷减少患者体动（OR=0.23，95%CI：0.16～0.34，P=0.00，图4A），降低丙泊酚注射痛（OR=0.56，95%CI：0.33～0.96，P=0.04，图4B），减少术中呼吸抑制（OR=0.10，95%CI：0.05～0.17，P=0.00，图4C）。8篇[5，6，11-13，15-17]报道术后恶心情况，4篇[9，10，12，17]研究术后宫缩痛情况。结果显示凯纷减少患者术后恶心（OR=0.56，95%CI：0.33～0.96，P=0.04，图4D），降低术后宫缩痛（OR=0.15，95%CI：0.05～0.43，P=0.00，图4E）。endprint

3 讨论

人流术是避孕失败的一种有效补救措施，我国人流数处于较高水平，每年大约有1300万例人流术，随着社会开放度增加，其数量也相应增多并呈年轻化的趋势[19]。随着人们生活质量的提高，人流患者对手术无痛效果提出了更高要求。传统人流麻醉一般采用丙泊酚单一或复合芬太尼静脉用药，虽能满足人流术所需的麻醉要求，但其缺點让患者和术者很难满意。如患者术中疼痛而体动致手术操作不便，而增加丙泊酚用量则抑制患者呼吸，威胁患者安全，术后缩宫痛不利患者康复[2，3，20]。为提高麻醉及镇痛效果，降低人流术的不良反应，目前众多学者关注于凯纷超前镇痛用于人流效果的研究。

超前镇痛是Crile在1913年最早提出[21]。超前镇痛通过降低疼痛刺激传入所导致的外周和中枢敏感化，从而减轻疼痛[22]。凯纷属于非甾体类抗炎镇痛药，能够特异性抑制COX-2，通过外周或中枢神经作用，阻碍花生四烯酸生成并转化成的前列腺素，减轻炎症，降低神经末梢疼痛感受而起镇痛作用，并对呼吸、麻醉深度和术后恢复无影响[23]。本文Meta分析显示术中呼吸抑制和术后患者苏醒恢复时间均较单纯应用丙泊酚麻醉效果好，这与上述理论和其他研究结果是一致的[1，5，9]。术中对宫颈扩张及子宫内膜组织损伤，产生大量前列腺素导致子宫收缩引起的疼痛，若麻醉深度不够导致患者出现术中体动，此时若追加丙泊酚用量，则会导致术中平均脉压、心率、氧饱和度的波动，造成手术操作困难和麻醉风险。所以，人流麻醉中加用凯纷是一种理想的选择。凯纷发挥抑制前列腺素生成的作用，减轻疼痛，减少患者术中体动，稳定患者术中生命体征，且可以减少丙泊酚用量，从而降低麻醉和手术风险。不仅利于术者术中顺利操作，还利于患者术中安全及术后快速康复。本次Meta分析结果显示凯纷能有效降低患者术中及术后平均动脉压、心率，稳定生命体征，达到满意的麻醉效果，减少术中体动，具有较好的安全性。梁禹[24]研究了凯纷用于无痛人流术的效果，发现凯纷可以有效稳定术中血流动力学，减少丙泊酚用量，增加患者的安全性，本次研究结果与其是一致的。另外，近年来随着术后快速康复理念的发展，减少术后疼痛及并发症，促进患者快速康复是关注的重点。凯纷具有靶向性，易于跨越细胞膜，缩短起时间，增强并延长药效时间，达到理想的术中及术后镇痛效果[25]。本文合并结果显示氟比洛酚酯可以减轻术后患者宫缩引起的疼痛，显著降低术后患者疼痛VAS评分。同时，还能减少可能因疼痛引起的术后恶心的发生，达到较好的术后镇痛效果，促进患者的术后快速康复。

本文局限性：本次所纳入文献质量评分普遍较低，仅1篇文献采用盲法研究，可能导致结果存在一定的差异；所纳入文献均为中文文献，未能纳入符合的英文文献，可能存在一定的偏倚；文献中所提及的随机方法均未有明确说明，随机性的可信度较低，可能导致选择性偏倚。上述存在不足可能导致本次合并结果中的部分数据存在较大异质性，本研究未予探讨其具体异质性来源，有可能夸大了部分研究结果。因此，希望以后的临床研究可以有严密的临床设计，具体的随机方法以及有高质量的英文文献的进一步研究证实。

综上所述，氟比洛酚酯复合丙泊酚麻醉超前镇痛用于无痛人流是安全和有效的，是临床上值得考虑和推荐的一种麻醉镇痛用药方式。

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（收稿日期：2017-07-05 本文编辑：任念）endprint