多西环素、阿莫西林、铋剂联合PPI治疗幽门螺杆菌感染的临床效果观察

肖鹏　李青云　梁影珊

【摘要】 目的：探讨在幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）感染根治中，多西环素、阿莫西林、铋剂联合质子泵抑制剂（PPI）用药方案的临床效果。方法：选取本院接诊Hp感染患者126例，按照随机数字表法分为A组、B组、C组，各42例。分别给予三组不同的用药方案，A组：多西环素+阿莫西林+铋剂+PPI；B组：左氧氟沙星+阿莫西林+铋剂+PPI；C组：克拉霉素+阿莫西林+铋剂+PPI，观测4周后三组患者的消化性溃疡治疗效果及Hp感染根除效果。结果：A组消化性溃疡治疗总有效率为95.24%，Hp初始根除率为88.10%；B组消化性溃疡治疗总有效率为88.10%，Hp初始根除率为83.33%；C组消化性溃疡治疗总有效率为85.71%，Hp初始根除率为80.95%。A组消化性溃疡治疗总有效率、Hp初始根除率均高于B组和C组（P<0.05），B组与C组消化性溃疡治疗总有效率、Hp初始根除率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：对于目前存在的幽门螺杆菌感染治疗中的抗生素耐药问题，多西环素的组合在提高根除率上展示了新的临床价值。

【关键词】 幽门螺杆菌； 根除； 多西环素； 效果

The Clinical Effect Observation of Doxycycline，Amoxicillin and Bismuth Agent in Treatment of Helicobacter Pylori Infection/XIAO Peng，LI Qing-yun，LIANG Ying-shan.//Medical Innovation of China，2017，14（24）：048-050

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical effect of the drug regimen of the combination of Doxycycline，Amoxicillin and Bismuth combined with proton pump inhibitors（PPI） in the radical treatment of Helicobacter pylori（Hp）.Method：A total of 126 patients with Hp infection in our hospital were divided into group A，group B and group C according to random number table method，42 cases in each group.Three groups were respectively given different regimen，group A：Doxycycline+Amoxicillin+Bismuth Agent+PPI；group B：Levofloxacin+Amoxicillin+Bismuth Agent+PPI；group C：Clarithromycin+Bismuth Agent+Amoxicillin+PPI.After 4 weeks，peptic ulcer healing and Hp infection eradication effect of three groups were observed.Result：The treatment total effective rate of peptic ulcer and Hp initial eradication rate of group A were 95.24% and 88.10%，group B were 88.10% and 83.33%，group C were 85.71% and 80.95%，the treatment total effective rate of peptic ulcer and Hp initial eradication rate of group A were higher than those of group B and group C（P<0.05），there were no significant difference in the treatment total effective rate of peptic ulcer and Hp initial eradication rate of group B and group C （P>0.05）.Conclusion：The combination of Doxycycline in improving the eradication rate demonstrates the new clinical value of the antibiotic resistance in the present treatment of Hp infection.

【Key words】 Helicobacter pylori； Eradication； Polycycline； Effect

First-authors address：Hong Kong University Shenzhen Hospital，Shenzhen 518000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.24.013

在全球自然人群中，幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）的感染率达到50%以上。中华医学会消化病分会Hp学通过对全国20个省市、40个多中心大规模的Hp感染流行病进行大规模的调查研究发现：我国Hp的感染率达到了40%～90%，平均感染率为59%；儿童Hp感染率以每年0.5%～1%的速度持续增加[1-5]。Hp是引起消化性溃疡和慢性胃炎的主要因素，与胃癌以及MALT淋巴瘤的发生有着非常紧密的聯系，为此，世界卫生组织已经将Hp列入到了胃癌的Ⅰ类致癌因子[6-10]。鉴于Hp人群高感染率与众多疾病均有相关性，对Hp感染的根除治疗价值愈发重要。对于越来越多的幽门螺杆菌感染治疗的耐药率的出现，使根除率明显下降。因此，本中心对于临床应用多西环素、阿莫西林、铋剂联合质子泵抑制剂（PPI）给予Hp感染治疗，旨在为Hp感染治疗提供更好的治疗方案，现报道如下。endprint

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究病例均来自本院2016年

1-12月消化科门诊接诊的Hp感染患者。纳入标准：通过胃镜检查证实，Hp相关消化性溃疡或者慢性胃炎患者；根据我国2012年南昌共识诊断标准进行确诊[2]，镜下取胃黏膜组织性组织切片染色、快速尿素酶或者13C尿素呼气试验进行测定，三者任一项即为阳性，既往无Hp根除治疗史，并且满足共识意见中Hp根除治疗适应证。排除标准：年龄超过80岁或者在18岁以内；近2周时间内用H2受体阻滞剂或者铋剂，近1个月时间内有克拉霉素和/或阿莫西林等用药史；合并有较为严重的肝、心、肾功能不全等疾病；哺乳期、妊娠期妇女；既往有胃、十二指肠手术史；精神障碍、药物成瘾等不合作或者依从性较差；长时间服用非甾体类抗炎药或者激素。根据上述标准共入选126例Hp

感染患者，按照随机数字表法将其分为A、B、C组，各42例。A组男28例，女14例，年龄（43.24±10.54）岁；B组男26例，女16例，年龄（43.33±10.17）岁；C组男29例，女13例，年龄（43.47±9.12）岁。三组患者的一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗药物 阿莫西林胶囊（生产厂家：瑞阳制药有限公司，国药准字：H37021926，规格：0.25 g）；多西环素片（生产厂家：广东华南药晔有限公司，国药准字：H44025005，规格：0.1 g）；枸橼酸铋钾胶囊（生产厂家：丽珠集团丽珠制药厂，国药准字：H10920098，规格：0.15 g）；艾司奥美拉唑肠溶片（生产厂家：阿司利康制药有限公司，国药准字：H20046379，规格：20 mg）；左氧氟沙星片（生產厂家：广东彼迪药业有限公司，国药准字：H20067901，规格：0.2 g）；克拉霉素片（生产厂家：上海雅培制药有限公司，国药准字：H20033044，规格：0.25 g）。

1.2.2 治疗方案 （1）A组：给予多西环素+阿莫西林+铋剂+PPI治疗，具体给药方法：2次/d，每次服用100 mg多西环素，1 g阿莫西林，220 mg枸橼酸铋钾，20 mg艾司奥美拉唑。（2）B组：给予左氧氟沙星+阿莫西林+铋剂+PPI治疗，具体给药方法：2次/d，每次500 mg左氧氟沙星，1 g阿莫西林，220 mg枸橼酸铋钾，20 mg艾司奥美拉唑。（3）C组：给予克拉霉素+阿莫西林+铋剂+PPI治疗，具体给药方法：2次/d，每次服用500 mg克拉霉素，1 g阿莫西林，220 mg枸橼酸铋钾，20 mg艾司奥美拉唑。三组均连续治疗14 d后，将艾司奥美拉唑用药剂量调整为20 mg/（次·d）。三组均以4周为一个总疗程。

1.3 观察指标与评定标准

1.3.1 消化性溃疡治疗效果 （1）痊愈：患者临床体征和症状均逐渐消失，经胃镜检查发现形成瘢痕或者溃疡完全消失；（2）有效：患者的临床体征和症状均有了明显好转，经胃镜检查发现，溃疡面积相较于治疗前缩小面积达到了50%；（3）无效：患者临床体征和症状均无明显变化，经胃镜对溃疡面积进行检查，相较于治疗前缩小面积不足50%或者无明显改变。总有效=痊愈+有效。

1.3.2 Hp根除效果 停药后4周以上，对所有患者进行13C尿素呼气试验，如复测阴性（DOB值<4.0），则判定为Hp根除有效。

1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组消化性溃疡治疗效果比较 根据4周治疗效果评价结果显示，A组消化性溃疡治疗总有效率为95.24%，B组消化性溃疡治疗总有效率为88.10%，C组消化性溃疡治疗总有效率为85.71%，A组治疗总有效率均显著高于B组、C组（P<0.05），B组与C组治疗总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05）

2.2 三组Hp初始根除效果比较 根据治疗后Hp初始根除结果显示，A组Hp初始根除率为88.10%，B组Hp初始根除率为83.33%，C组Hp初始根除率为80.95%，A组Hp初始根除率均显著高于B组、C组（P<0.05），B组与C组Hp初始根除率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

3 讨论

Hp是一种螺杆菌属，其主要存在于胃部的胃窦黏膜上皮细胞中，属于革兰氏阴性微需氧菌。消化性溃疡是临床中一种多发病和常见疾病。其发病机理本身具有一定的复杂性，主要经由胃酸分泌，来刺激胃黏膜出现炎症反应，引起十二指肠化生，最终致使黏膜屏障性质发生改变，从而引起消化性溃疡。有研究报道显示，消化性溃疡与Hp有着非常紧密的关系[11-15]。伴随着临床中抗生素的大范围使用，Hp对抗生素的耐药率表现为随之升高，成为了导致消化性溃疡病情复发或者治疗失败的主要原因。

本院以往在Hp感染根除治疗中，主要采用经典方案左氧氟沙星+阿莫西林+铋剂+PPI以及克拉霉素+阿莫西林+铋剂+PPI，但其治疗效果并不显著。本研究通过为B组提供左氧氟沙星+阿莫西林+铋剂+PPI用药方案，为C组提供克拉霉素+阿莫西林+铋剂+PPI用药方案，结果显示，B组消化性溃疡总有效率为88.10%，Hp初始根除率为83.33%；C组消化性溃疡总有效率为85.71%，Hp初始根除率为80.95%。尽管达到了一定的治疗效果和Hp根除效果，但其却并无明显优势。在Hp耐药率较高的情况下，通过对Hp敏感抗菌药物进行更换成为了必然趋势。为此，笔者在治疗中，采用了多西环素组合，即多西环素+阿莫西林+铋剂+PPI，根据结果来看，A组消化性溃疡总有效率为95.24%，Hp初始根除率为88.10%，均明显高于B组与C组（P<0.05）。多四环素是临床中一种应用非常广泛的半合成四环素类抗菌药物，其与四环素的抗菌谱非常相似，但其活性却能够达到四环素的4～8倍[16-20]。endprint

综上所述，在Hp感染根除治疗中，通过运用多西环素+阿莫西林+铋剂+PPI用药方案，能够较好的实现对消化性溃疡治疗总有效率和Hp根除率的提升，故值得推广。

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（收稿日期：2017-07-10） （本文编辑：邓朝阳）endprint