康莱特联合奥施康定提高癌痛患者生活质量的临床观察

龙玲+王翠琴+蔡孟

【摘要】 目的：探讨康莱特联合奥施康定对于提高癌痛的止痛效果及患者生活质量的临床疗效，分析其临床应用价值。方法：选择2015年9月-2016年9月在本院就诊的晚期癌痛患者84例，根据随机原则将其均分为对照组和观察组，其中对照组采用单一的奥施康定口服止痛，而观察组采用奥施康定联合康莱特注射液治疗方案，采用癌症患者生命质量量表（The Quality of Life Questionnaire-Core 30，EORTC QLQ-C30）评分评估患者生活质量，并采用疼痛数字评分法（NRS）评估两组疼痛控制情况，同时对比治疗后不良反应发生率。结果：在EORTC QLQ-C30量表评分对比中，两组治疗后总评分较治疗前均有明显改善（P<0.05），其中治疗后对照组评分为（42.82±11.83）分，观察组为（50.91±12.76）分，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。症状领域7个项目中，观察组疼痛、睡眠困难，恶心呕吐、食欲的评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。疼痛控制情况中，对照组疼痛缓解率为80.95%，而观察组高達97.62%，比较差异有统计学意义（P<0.05）。不良反应主要为便秘、恶心呕吐、头晕等，其中观察组加用康莱特后静脉炎发生率较对照组明显增多，恶心发生率较对照组明显下降，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：对于晚期癌痛患者，可以采用康莱特联合奥施康定治疗的方案，不仅治疗后疼痛缓解率高，同时患者的生活质量也有明显改善，相关不良反应减轻，安全性可靠，值得临床推广。

【关键词】 康莱特； 奥施康定； 癌痛； 生活质量

【Abstract】 Objective：To explore the clinical curative effect of Kanglaite combined with Oxycontin to improve the quality of life of patients with cancer pain and analyze its clinical application value.Method：84 cases of patients with advanced cancer pain treated in our hospital from September 2015 to September 2016 were selected，according to the random principle they were divided into the control group and the observation group，the control group was treated with Oxycontin oral analgesic，and the observation group was treated with Oxycontin combined with Kanglaite Injection，evaluated the patients quality of life using the Quality of Life Questionnaire-Core 30（EORTC QLQ-C30），assessed the pain control using the digital pain score（NRS），and after treatment，the incidence of adverse reactions of two groups were compared.Result：EORTC QLQ-C30 scores of two groups after treatment were significantly improved compared with before treatment（P<0.05），after treatment，the score of the control group was （42.82±11.83），and the observation group was （50.91±12.76），the difference was statistically significant（P<0.05），the score of pain，dyscoimesis，naupathia，appetite loss of the observation group were lower than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The pain relief rate of the control group was 80.95%，and the observation group was 97.62%，the difference was statistically significant（P<0.05）.The adverse reactions were constipation，nausea，vomiting，dizziness and so on，frequencies of phlebitiss of the observation group were higher than those of the control group（P<0.05），but the incidences of nausea were lower than those of the control group （P<0.05）.Conclusion：For patients with advanced cancer treated with Oxycontin combined with Kanglaite，can improve pain relief rate and the quality of life of patients obviously，and relieve adverse reaction，safe and reliable，it is worthy of clinical application.endprint

【Key words】 Kanglaite； Oxycontin； Cancer pain； Quality of life

First-authors address：Central Hospital of Provincial Agricultural Reclamation，Zhanjiang 524002，China.

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.29.028

近年来，恶性肿瘤的发病率越来越高，在全球范围内因为恶性肿瘤导致生活质量严重下降的患者比例也逐年升高。对于晚期肿瘤的患者，主要以姑息治疗为主，由于癌痛等因素导致生活质量明显下降，如何通过减轻癌痛来提高晚期肿瘤患者的生活质量属于一个世界性的难题[1]。癌痛除了给患者带来身体的不适，对患者的心理层面的影响也是极大的，因此需要尽可能地改善患者疼痛程度，以此提高患者的舒适度。康莱特为中成药提取物，具有天然的抗癌成分，奥施康定为吗啡类止痛药物。本文旨在探讨康莱特联合奥施康定对于提高癌痛患者生活质量的临床疗效，分析其临床应用价值，笔者将2015年9月-2016年9月在本院就诊的晚期癌痛患者84例的相关资料整理总结，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年9月-2016年9月在本院就诊的晚期癌痛患者84例作为研究对象。纳入标准：（1）晚期恶性肿瘤患者；（2）存在不同程度的癌痛；（3）体力状况尚可，KPS评分>40分；（4）患者自愿参与并签署知情同意书。排除标准：（1）仍接受放化疗控制病情；（2）严重的意识或智力障碍，无法正常沟通交流；（3）患者正处于妊娠期或哺乳期；（4）治疗依从性差。按照随机原则将其分为对照组和观察组，各42例。对照组男20例，

女22例，年龄29～84岁，平均（53.1±6.7）岁，其中肺癌15例，乳腺癌9例，消化道恶性肿瘤10例，

妇科恶性肿瘤5例，其他部位恶性肿瘤3例；观察组男19例，女23例，年龄30～84岁，平均（53.7±6.9）岁，其中肺癌14例，乳腺癌9例，消化道恶性肿瘤10例，妇科恶性肿瘤6例，其他部位恶性肿瘤3例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 两组患者均接受姑息治疗措施。对照组单纯采用奥施康定口服止痛，按照国家卫生部的癌痛诊疗规范对患者癌痛进行评估，奥施康定（化学名：盐酸羟考酮控释片，厂家：BARD PHARMACEUTICALS LIMITED，国药准字J20110015，规格20 mg）20 mg/次，1次/12 h，口服，根据患者疼痛控制情况进行滴定与调整用药剂量，直到患者疼痛评分<3分，继续用该剂量奥施康定维持。观察组除了采用奥施康定口服止痛外，还静脉滴注康莱特注射液（厂家：浙江康莱特药业有限公司，国药准字Z10970091，规格100 mL∶10 g），具体用法为1次/d，100 mL/次，连续使用2周（2周1疗程）后，暂停2周后继续静脉滴注。连续使用4个疗程。

1.3 观察指标与评价标准 采用癌症患者生命质量量表（The Quality of Life Questionnaire-Core 30，EORTC QLQ-C30）评分评估患者生活质量[2]；采用疼痛数字评分法（NRS）评估两组患者的疼痛控制情况；对比治疗后不良反应发生率。其中EORTC QLQ-C30是目前癌症患者生命质量测定量表最权威核心量表，本研究用其症状领域7个项目及1个总的健康领域来评估癌痛患者的生命质量的测定，并用极差化方法将评分转化为100分值。NRS评分标准是癌痛常用评估方法，它用患者的睡眠受影响程度来评分，简单实用，并按疼痛评分下降程度分完全缓解、明显缓解、中度缓解、轻度缓解及无效，缓解率=中度缓解以上例数/总例数×100%[3]。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组生活质量比较 治疗前，两组生活质量总评分分别为（30.41±10.52）分和（31.03±9.89）分，比较差异无统计学意义（P>0.05）；但治疗后两组生活质量总评分较治疗前均有明显改善（P<0.05），其中对照组评分为（42.82±11.83）分，观察组为（50.91±12.76）分，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。观察组症状领域7个项目中与癌痛密切相关的疼痛、睡眠困难评分均明显低于对照组（P<0.05）；观察组恶心呕吐、食欲评分均明显低于对照组（P<0.05），其余3个项目的评分也较对照组低，但差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2 两组治疗后疼痛缓解率比较 治疗后，观察组疼痛缓解率明显高于对照组，比较差异有统计学意义（ 字2=6.276，P=0.012），见表2。

2.3 两组不良反应发生率比较 在不良反应对比中，两组均以便秘、恶心呕吐、头晕等不良反应多见，均无严重不良反应事件发生。其中观察组加用康莱特后静脈炎发生率较对照组明显增多，恶心发生率较对照组明显下降，比较差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

疼痛是肿瘤患者尤其是恶性肿瘤患者最常见的症状，统计显示，癌痛在肿瘤患者中的发病率高达60%以上[4]，并且每年新增有将近1000万的肿瘤患者遭受不同程度癌痛的困扰[5]，预计在2020年，每年癌痛患者的人数将突破1500万[6]。癌痛的存在除了对患者的治疗造成一定的影响，同时也是对患者身心健康带来了较大的负面影响，生活质量也急速下降。容易造成患者悲观情绪，如烦躁、恐惧以及抗拒治疗等，因此控制癌性疼痛对于晚期恶性肿瘤患者是十分重要的，其意义深远。在癌痛控制佳的情况下，患者生活质量也会得到明显的改善。在癌痛患者的镇痛治疗中，一直以来都是以西医为主，西医镇痛药物具有快速、精确、持久等优势，同时剂量也容易掌握，但其较多不良反应一直都是影响其治疗的一个方面[7]。而中药止痛目前尚没有一个明确的指南，同时中药干预癌痛的机制还处于研究中，但是不可忽视的是中药在止痛的同时还会兼有抗肿瘤的作用[8]，且安全性高，无明显不良反应。endprint

奥施康定为盐酸羟考酮片，是中、重度疼痛治疗的首选药物，它有独特Acrocontin控释技术，38%为即释成分，起效快，服用后1 h即开始发挥止痛效果[9]，另62%为控释成分，能够在12 h内稳定持久的提供止痛作用[10]。故NCCN成人癌痛指南、ESMO指南均推荐奥施康定作为滴定用药。实践证明奥施康定镇痛效果确切，周行等[11]使用奥施康定治疗中重度癌痛患者，疼痛缓解率为98.3%，剂量滴定达到稳态的平均时间为2.3 d。田亚丽[12]报道对中重度癌痛患者镇痛治疗总有效率达85.3%。本研究结果显示，接受盐酸羟考酮控释片镇痛治疗后患者疼痛程度明显降低，镇痛治疗总有效率达80.95%，联合康莱特注射液可达97.62%。

康莱特注射液中主要成分为薏苡仁油和大豆磷脂，它有免疫调节作用及肿瘤抑制作用，同时薏苡仁有健脾祛湿，舒筋除痹的功效，大豆磷脂能够加速神经系统细胞的新陈代谢，促进其恢复，故康莱特具有抗肿瘤，改善患者食欲，止痛的功效。大量基础研究表明，康莱特注射液缓解癌痛主要与如下因素有关：（1）按照中医理论，作为康莱特注射液原料药的薏苡仁本身具有除湿通痹，缓解拘挛的功效，可治疗肌肉酸痛、关节疼痛；（2）动物实验表明，薏苡仁油能减少肌挛缩，并缩短其疲劳曲线，从而缓解疼痛；（3）康莱特注射液对肿瘤新生血管有抑制作用，并能上调p16、p63、p53，下调bcl-2的表达，可抑制或杀伤肿瘤细胞，用药后病灶缩小或消失，减轻了对组织、神经的浸润和压迫，是减轻疼痛的原因之一；（4）康莱特注射液可下调局灶组织中促炎细胞因子TNF-α及IL-1的表达，通过阻断这些在慢性疼痛及痛觉过敏过程中发挥重要作用的因子，预防或逆转痛觉过（超）敏，同时也延误恶病质的发生、发展，从而改善患者的生活质量；（5）在大鼠尾部刺激实验发现薏苡仁中的重要成分薏苡仁素，具有强度与氨基比林相似的镇痛效果[13-15]。临床上也有众多报道证实康莱特在提高晚期肿瘤患者生存质量、控制癌痛方面的表现尤为突出，且无明显的毒副作用。康莱特Ⅲ期临床研究的结果显示，328例癌痛患者经治疗后，癌痛控制总有效率达80.49%，作用持久，停药后仍可维持1周左右，90%以上的患者生存质量得到提高，卡氏评分显著提高率为70%[16]。余蕊等[17]报道康莱特注射液对晚期非小细胞肺癌患者癌痛有效率为86.67%，治疗后血浆IL-2、IL-6、IL-10及TNF-α水平有明显下降。林德荣[18]研究发现康莱特能有效消除肿瘤压迫，对于晚期癌痛患者的止痛缓解率高达90%。

奥施康定主要作用于神经中枢，对于肌肉痛、神经痛、骨痛等疗效欠佳，且使用初期也会出现便秘、眩晕、恶心、镇静等不良反应，影响患者及家属的依从性。中西医结合治疗能达到增效减毒的作用，何安兵等[19]验证了康莱特注射液能减轻化疗的骨髓抑制和神经毒性。蒋梅等[20]研究提示中药联合奥施康定可使其用量减少，滴定时间缩短，不增加药物不良反应。本研究结果显示，两组治疗后EORTC QLQ-C30总评分较治疗前均有明显改善（P<0.05）；其中治疗后对照组评分为（42.82±11.83）分，观察组为（50.91±12.76）分，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。症状领域7个项目中，观察组疼痛、睡眠困难，恶心呕吐、食欲的评分均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。疼痛控制情况中，对照组疼痛缓解率为80.95%，而观察组高达97.62%，差异有统计学意义（P<0.05）。充分说明了对于癌痛患者，联合治疗能够获得更好的疼痛缓解率，并且也可以有效的提高患者生命质量。而在不良反应对比中，观察组的静脉炎发生率明显高于对照组（P<0.05），这与该药物剂型相关，但恶心的发生率明显下降，其余不良反应发生率大致相同，这也证实了联合康莱特治疗不会增加止痛过程中的不良反应，相反却能够增强食欲，提高止痛效果，安全性值得信任。

综上所述，对于晚期恶性肿瘤癌痛患者，可以在口服奥施康定止痛的同时给予康莱特注射液静滴，不仅可以提高止痛的效果，大幅提高疼痛缓解率，同时还可以进一步提高患者的生存质量，且不会增加不良反应发生率，用药安全性可靠，值得临床推广。

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（收稿日期：2017-06-07） （本文編辑：程旭然）endprint