新生儿败血症血清IL—6和PCT水平的研究

危夷　严争　黄理森　陈金兰　陈俊

【摘要】 目的：探讨新生儿败血症时血清白细胞介素-6（IL-6）和降钙素原（PCT）水平的变化及临床意义。方法：选择50例临床诊断败血症的新生儿为观察组，同期选取50例非感染新生儿为对照组。采用ELISA法和免疫荧光发光法分别检测IL-6和PCT；比较两组的IL-6和PCT水平，以临床常用指标（IL-6>95.62 ng/L、PCT>0.5 pg/ml）作为阈值判断标准，观察这两项指标对新生儿败血症的特异性、敏感性、阴性、阳性预测值及约登指数的诊断意义。结果：观察组治疗前IL-6、PCT水平与治疗后及对照组比较，差异均有统计学意义（P<0.05），两个指标的联合诊断的灵敏度优于各指标的独立诊断。结论：新生儿败血症患儿血清IL-6和PCT水平在早期明显升高，对疾病的早期诊断具有重要意义；疑似败血症患儿应考虑多个指标联合应用，以提高诊断准确率。

【关键词】 新生儿败血症； 白细胞介素-6； 降钙素原

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.23.005 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2017）23-0010-03

Research on Serum IL-6 and PCT Level in Neonatal Septicemia/WEI Yi，YAN Zheng，HUANG Li-sen，et al.//Chinese and Foreign Medical Research，2017，15（23）：10-12

【Abstract】 Objective：To discuss changes of serum interleukin-6（IL-6） and procalcitonin（PCT） in neonatal septicemia and their clinical significance.Method：50 newborns diagnosed as septicemia were taken as the observation group and 50 non-infection newborns were taken as the control group.ELISA method and immunofluorescence method were used to detect IL-6 and PCT；IL-6 and PCT of the two groups were compared and clinical common indexes（IL-6>95.62 ng/L，

PCT>0.5 pg/ml） were taken as the threshold judging criteria.The specificity，sensitivity，negative，positive predicating value of these two indexes to neonatal septicemia and the diagnosis significance of Youden index were observed.Result：IL-6 and PCT level of the observation group before the treatment were evidently higher than those of the control group and after the treatment，and the differences were statistically significant（P<0.05）.The accuracy of combined diagnosis was better than that of independent diagnosis of each index.Conclusion：Serum IL-6 and PCT level of newborns with neonatal septicemia are evidently higher in the early stage，so they have great significance for the early diagnosis of the disease；for children who are suspected as septicemia，multiple indexes should be combined to improve the accuracy of the diagnosis.

【Key words】 Neonatal septicemia； Interleukin-6； Procalcitonin

First-authors address：Fuzhou First Hospital，Fuzhou 350009，China

新生兒败血症是一种严重威胁新生儿生命的感染性疾病，随着新生儿感染的病情进展，病原体侵入血液中进行繁殖，并产生毒素，从而诱发全身炎症反应综合征（SIRS），由原发感染部位向身体其他重要器官（如心、脑、骨髓等）发展，引起转移性脓肿，严重者导致死亡[1]。据文献[2]研究报道，新生儿败血症发病率在1‰～10‰，在发展中国家其病死率高达30%～50%。新生儿败血症的特点是早期症状轻微、缺乏典型的临床表现，诊断比较困难，但感染后有时进展迅速、病情险恶。文献[3]对新生儿败血症研究显示，C反应蛋白（CRP）作为诊断指标，特异性较高，但是在早期诊断中其敏感性偏低；而白细胞介素6（IL-6）在新生儿败血症的早期即有升高，对早期诊断有着重要意义[4]；同时该症急性期即有降钙素原（PCT）的升高表现，经抗感染治疗好转后可降至正常。因此本研究对新生儿败血症临床实例的IL-6和PCT水平进行对照分析，以验证其在早期诊断中的价值，现报道如下。endprint

1 资料与方法

1.1 一般资料

選取2016年1月-2017年3月诊治的50例新生儿败血症患儿为观察组，均符合2011年《实用新生儿学（第4版）》中新生儿败血症的临床诊断标准[5]；选择50例同期分娩的非感染新生儿为对照组，对照组病种包括：正常新生儿、糖尿病母亲的婴儿、吸入综合征、新生儿黄疸等。观察组中男22例、女28例；胎龄36～41周，平均（38.2±0.6）周，日龄1～10 d，平均（6.3±4.1）d。对照组中男24例、女26例；胎龄37～41周，平均（38.6±0.6）周，日龄1～11 d，平均（6.4±3.9）d。两组患儿采血检测均获得家长知情并同意。对象的选择上排除了先天性心脏病、消化道畸形、严重肝肾疾病及遗传与代谢性疾病，两组患儿的性别、胎龄、日龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

观察组于入院当日未用抗生素治疗前及经抗生素治疗7 d后分别抽取静脉血2 ml，进行IL-6及PCT检测。对照组为入院当天抽取股静脉血2 ml。IL-6采用双抗体夹心ELISA法（试剂盒为上海酶联生物科技有限公司生产）进行测定，阳性诊断阈值为0.5 pg/ml；采用免疫荧光发光法（试剂盒为山东麦田生物技术有限公司生产）检测PCT，阳性诊断阈值为95.62 ng/L。所采用的阳性诊断阈值为临床上常用判断标准。

1.3 观察指标

观察并比较两组IL-6及PCT水平，以及IL-6与PCT水平对诊断的敏感性、特异性。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 13.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清IL-6及PCT水平

与对照组相比，观察组治疗前的IL-6及PCT水平明显较高，差异有统计学意义（P<0.05）；经过治疗病情好转后，观察组恢复期的IL-6、PLT水平与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 IL-6与PCT水平对诊断敏感性、特异性

联合诊断的灵敏度优于两个指标的独立诊断，诊断指标的敏感性、特异性、阳性、阴性预测值及约登指数，见表2。

3 讨论

新生儿败血症作为一种全身感染性的严重急症，是导致新生儿发生死亡的主要原因之一。由于与外界环境接触时间短暂，新生儿的免疫系统尚未完全发育，其特异性免疫系统还未形成，同时非特异性免疫系统还比较薄弱[6]，对感染的局限能力差，感染易发生扩散，如诊疗不及时、病情未控制而继续进展，可引起较为严重的并发症，如细菌性脑膜炎、感染性休克、多脏器功能衰竭、甚至死亡。在现在的临床实践中，通常采用血培养的方法对新生儿败血症进行诊断，而且血培养对于制定治疗方案有一定的帮助。但血培养需要的采血量较大，所需培养时间也较长，同时易受外界因素干扰，其准确率难以保证。因此新生儿败血症临床诊断上通常需要结合炎性反应标记物来进行敏感、特异的早期鉴别。

IL-6为一种活化的炎性细胞因子，主要由单核/巨噬细胞分泌，T淋巴细胞、B淋巴细胞、内皮细胞等在一定情况下也能产生。人类IL-6的基因位于7号染色体上（由5个外显子和4个内含子组成），长度约为5 kb；成熟的IL-6由184个氨基酸残基组成（其中29～34位氨基酸残基区和180～184位氨基酸残基区位置靠近，构成其活性位点）。生理情况下，IL-6在组织中低浓度持续表达；但当感染引起急性炎症反应时，机体能迅速产生IL-6，具有较为强烈的致炎效果，其与受体结合后，经细胞内信号转导途径（JAK/STAT信号途径和Ras传导途径）发挥多种生物学效应[7]。新生儿败血症发生1～2 h后，血清IL-6水平开始升高，感染后数小时达到高峰[8]，因此认为是早期诊断新生儿败血症灵敏而可靠的指标，其升高程度与病情严重程度呈正相关。IL-6在某些癌症、自身免疫性疾病、移植物排斥反应、应急状态下也可能出现升高，但是上述疾病本身在新生儿时期甚为少见，只有感染是新生儿常见病，故当IL-6升高时，常常表明体内存在感染，可作为早期诊断指标之一。当经过有效的抗菌药物治疗，感染控制、症状缓解后，血清IL-6含量逐渐下降。

降钙素原（PCT）目前是临床上常用于判断是否存在严重的细菌感染和监测抗菌药物治疗效果的一个辅助检查指标。PCT为降钙素前肽，由116个氨基酸残基组成一种无激素活性的糖蛋白，是11号染色体上降钙素I基因（CALC-I）的表达产物。生理情况下，健康人群的血清PCT通常检测不到[9]，但在细菌感染时，可诱导全身各组织细胞CALC-I表达和PCT连续性产生，其主要的合成部位是甲状腺，此外，肝脏的巨噬细胞和单核细胞，肺、肠道组织的淋巴结及内分泌细胞也都能合成并分泌PCT，此时血清PCT水平明显升高，感染控制后又逐渐下降。与其他鉴别细菌感染的辅助检查（如白细胞计数、中性粒细胞百分比、C反应蛋白、细菌培养）等相比较，PCT具有早期诊断、高灵敏度、高特异性等特点，因此，目前在国内外已经广泛应用于临床各科室感染性疾病的诊断和鉴别诊断中，具体应用如下：（1）细菌感染早期诊断及鉴别诊断。国外研究表明，细菌的内毒素（LPS）是诱导 PCT产生的主要因子[10]，王凯飞等[11]对217例血培养阳性患者的研究表明，革兰阴性菌感染较革兰阳性菌感染PCT阳性率高，与革兰阴性菌的内毒素有关。PCT通常于细菌感染发生后2～6 h迅速升高，且可被检测到，8～24 h维持在高水平[12]。PCT对于判断细菌感染的敏感性及特异性均较高，但在病毒感染、真菌感染、慢性非特异性炎症等情况下几乎不升高。（2）血清PCT升高水平与细菌感染严重程度与病情发展呈正相关。PCT水平愈高，提示感染愈严重，尤其是对于严重脓毒症及脓毒性休克的诊断，PCT的特异性明显高于WBC、CRP等检查，血清PCT浓度在预测MODS（多器官功能障碍综合征）发生具有重要的临床价值[13]。（3）抗菌药物治疗效果及预后观察。由于PCT半衰期短，动态检测血清PCT浓度的变化能了解患儿疾病的进程、对治疗方案进行调整和改进、判断预后。endprint

综上所述，IL-6和PCT在败血症和非感染患儿体内表达比较，差异有统计学意义（P<0.05），联合检测时，可以提高败血症早期诊断的敏感性和特异性，经过有效临床治疗，IL-6和PCT可迅速降至正常水平，有助于判断疾病转归及预后。

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（收稿日期：2017-04-16）endprint