稳定期 COPD 患者营养不良与Leptin、IL—18相关性研究

张先明　文学　唐静　宋盛仁　杨睿

【摘要】 目的：探讨血清瘦素（Leptin）、白细胞介素-18（IL-18）与稳定期慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者营养不良发生的相关性及其机制。 方法：测定66例稳定期COPD患者及20例正常人的营养情况参数，以放射免疫法测定血清Leptin水平，ELISA法测定与IL-18水平；分析血清Leptin水平与营养参数及血清IL-18水平相关性。 结果：稳定期COPD患者血清Leptin水平与营养参数呈显著正相关，且营养不良组血清Leptin水平显著低于非营养不良组与正常对照组；营养不良组血清IL-18水平高于非营养不良组，均显著高于对照组，而血清Leptin水平与IL-18水平无显著相关性。结论：血清Leptin与稳定期COPD患者营养参数相关，且COPD营养不良组血清IL-18水平升高，因此Leptin-细胞因子联合作用可能是营养不良发生的原因之一。

【关键词】 慢性阻塞性肺疾病； 营养不良； 瘦素； 白介素18

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.22.002 文章编号 A 文章编号 1674-6805（2017）22-0003-03

Effect of Serum Leptin，IL-18 on Nutritional State of Stable COPD Patients/ZHANG Xian-ming，WEN Xue，TANG Jing，et al.//Chinese and Foreign Medical Research，2017，15（22）：3-5

【Abstract】 Objective：To explore the significance of serum leptin and IL-18 in malnutrition of stable COPD patients. Method：Serum leptin and IL-18 levels were measured by radioimmunoassay and ELISA in 66 patients with stable COPD and 20 healthy controls. The correlation between leptin and nutritional parameters was analyzed. Result：Serum leptin levels were positively correlated with nutritional parameters in 66 patients（P<0.05）. Serum leptin concentrations were significantly correlated with nutritional parameters in both malnourished patients with COPD and non-malnourished patients（P<0.05）.The leptin level was significantly lower in malnourished group than in non-malnourished group（P<0.05）. Serum IL-18 level was significantly higher in malnutrition group than in non-malnutrition group and healthy group （P<0.05）.Serum leptin level was not significantly correlated with IL-18 level in patients with COPD.Conclusion：Serum leptin and IL-18 are associated with nutritional parameters in patients with COPD.Therefore， the combined effect of Leptin-cytokines may be one of the causes of malnutrition in patients with stable COPD..

【Key words】 COPD； Nutrition disorders； Leptin； IL-18

First-authors address：First Affiliated Hospital of Guizhou Medical University，Guiyang 550004，China

随着大气污染的增加及吸烟人口的增多，慢性阻塞性肺疾病（COPD）发病率居高不下，已成为严重危害人类健康的疾病之一。COPD不仅仅是影响肺部，而是影响全身各系統的疾病。研究表明，稳定期COPD患者普遍存在营养不良[1]。营养不良减少COPD患者呼吸肌肉活动重量及强度减低，导致呼吸衰竭，增加死亡率。严重的COPD患者甚至常有肺恶病质综合征。因此有研究认为COPD患者营养状况影响COPD患者病死率，与气流阻塞无关[1]。稳定期COPD患者摄食减少及能量消耗增加可导致营养不良，但临床营养支持疗效欠佳，因此，有作者研究指出，稳定期COPD患者发生营养不良主要原因是细胞因子-Leptin的联合作用[1]。本文通过检测稳定期COPD患者营养指标、肥胖基因的表达产物Leptin及炎性细胞因子IL-18，通过分析其相关性从而探讨稳定期COPD患者营养不良发生的可能机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集贵州医科大学附属医院及贵阳市第一人民医院2014年6月-2016年6月稳定期COPD患者66例，年龄（66.5±11.2）岁，入选所有病例诊断均符合中国《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[2]。经肺功能检测有持续气流受限，处于缓解期，感染控制，近期无静脉营养支持及静脉激素治疗；排除甲亢、糖尿病、肿瘤等代谢及消耗性疾病。正常对照组：健康体检者20例，年龄（69.8±9.5）岁， 2个月内无全身感染。根据文献[3]测量6项营养指标：（1）体重指数（BMI）<21 kg/m2；（2）理想体重百分比（NW%）<90%；（3）肱三头肌皮皱厚度（TSF）<11 mm；endprint

（4）上臂中部臂围（MAC）<24 cm；（5）血清白蛋白（ALB）<35 g/L；（6）总淋巴计数（LYM）<1.2×109/L。将符合（1）加上（2）～（6）中任何两项者纳者入营养不良组（COPDⅠ组），不符合则纳入非营养不良组（COPDⅡ组）。正常对照组：营养指标正常的体检者20例。

1.2 方法

采清晨空腹静脉血5 ml，3000 γ/min离心分离血清，存于-80 ℃保存待测。Leptin及IL-18试剂盒均购自广州蓝吉生物医学有限公司。以放射免疫法和ELISA法实验测定血清Leptin、IL-18水平，测定方法严格按照说明书。

1.3 统计学处理

采用IBM SPSS 21.0统计软件进行分析，计量资料以（x±s）表示，两组间比较采用t检验，相关性检验采用 Pearson相关分析；计数资料以率（%）表示，根据方差齐性采用ANOVA分析或Kruskal-Wallis检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 COPD患者血清Leptin、IL-18浓度与各营养指标的相关性

66例COPD稳定期患者的血清Leptin浓度分别为（3.3±1.9）μg /L，血清Leptin与营养参数BMI、NW%、TSF、MAC呈显著正相关，差异有统计学意义（P<0.05），而与ALB、LYM无显著相关性，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。IL-18浓度与各营养指标的相关性无显著相关性（P>0.05）

2.2 COPDⅠ组、COPDⅡ组及正常对照组各项指标比较

COPDⅠ组营养指标与COPDⅡ组及正常对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）；而COPDⅡ组BMI、NW%、TSF、MAC、ALB与对照组比较差异无统计学意义 （P>0.05），但COPDⅡ组LYM与正常对照组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 各组血清Leptin浓度及IL-18水平比较

COPDⅠ组血清Leptin浓度低于COPDⅡ组及正常对照组，差异有统计学意义意义（P<0.05），但COPDⅡ组与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。COPDⅠ及COPDⅡ组血清IL-18水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；COPDⅠ组及COPDⅡ组血清IL-18水平比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 COPDⅠ组及COPDⅡ组血清Leptin浓度与IL-18水平相关性

COPDⅠ组及COPDⅡ组血清Leptin浓度与IL-18水平无显著相关性，差异无统计学意义（r=-0.326、-0.200，P>0.05）。

3 讨论

稳定期COPD患者普遍存在营养不良，营养不良减少呼吸肌纤维的重量和力量，从而降低呼吸机肉收缩强度和耐力，造成肺通气功能降低；营养不良还可以削弱患者对病原微生物侵袭的防御，患者更容易发生肺部感染，使患者能量消耗增加，体重下降，形成恶性循环。呼吸肌肉的损害、通气功能受损及反复肺部感染进而诱发呼吸衰竭，增加死亡率。以前普遍认为是长期缺氧、炎症和呼吸功增加造成的，但近年研究认为细胞因子-Leptin联合作用可能主要原因之一[4]。

Leptin是肥胖基因的表达产物，在人体内呈正反馈调节。Leptin减轻体重的机制主要通过减少脂肪细胞来减轻人体体重[5]；增加交感性兴奋，增加代谢率，抑制食欲，降低胰岛素分泌水平，抑制脂肪、蛋白质的合成而降低体重[6]。本研究表明66例稳定期COPD患者血清Leptin浓度与营养指标呈显著正相关，提示Leptin与稳定期COPD患者营养代谢相关。

本研究显示稳定期COPD I组血清Leptin水平低于COPDII组及正常对照组， 这与Shehzad等[7]报道一致。其机制是稳定期COPD营养不良患者中Leptin分泌在仍保持正常的生理调节：大脑与脂肪组织之间存在信息反馈，调节体脂代谢，体内脂肪细胞减少时Leptin分泌也随之减少。而Leptin分泌减少可通过各种机制导致肺部炎症，增加细胞因子，进一步降低体重，形成恶性循环[8]。

近年来研究发现细胞因子在COPD营养代谢中发挥中较大的作用，本研究也表明COPDⅠ组及COPDⅡ组血清IL-18水平均高于正常对照组，COPDⅠ组血清IL-18水平也高于COPDⅡ组，表明IL-18与稳定期COPD患者营养状况相关。其机制是脂肪组织中存在IL-18表达，IL-18参与感染后脂肪细胞程序性凋亡[9]；COPD 患者骨骼肌IL-18表达升高导致骨骼肌丢失中，从而导致营养不良[10]。IL-18还可以诱导肝细胞合成急性期蛋白，显著增加血清Leptin的水平，导致引起恶病质发生。

本研究表明稳定期COPD患者IL-18的水平与血清Leptin的水平相关不明显，这与部分研究表明细胞因子与Leptin呈正相关有所不同[9] ，提示稳定期COPD患者Leptin、 IL-18导致营养不良是分别通过两种途径，Leptin、IL-18联合作用是营养不良发生的原因。

参考文献

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[10] Petersen A M，Penkowa M，Iversen M，et al.Elevated levels of IL-18 in plasma and skeletal muscle in chronic obstructive pulmonary disease[J].Lung，2007，185（3）：161-171.

（收稿日期：2017-04-14）endprint