重庆市农村妇女高危型HPV感染状况分析

王 薇，张海燕△，顾华妍，何 丹，何 丽，王馨悦，朱晓芳

（重庆市妇幼保健院：1.妇女保健科；2.信息科 401147）

·调查报告· doi:10.3969/j.issn.1671-8348.2017.30.020

重庆市农村妇女高危型HPV感染状况分析

王 薇1，张海燕1△，顾华妍1，何 丹2，何 丽1，王馨悦2，朱晓芳1

（重庆市妇幼保健院：1.妇女保健科；2.信息科 401147）

目的分析重庆市农村妇女高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染情况及其与宫颈病变的关系。方法2016年1-4月选取重庆市万州区、永川区、巴南区、潼南区共20 000例农村妇女，以HPV基因分型检测对其进行宫颈癌的初筛。对HPV16、18型（+）者或其余12种HPV高危型（+）阴道镜检查异常者进行阴道镜定点活检。结果重庆市农村妇女高危型HPV感染阳性率为9.66%，不同年龄组的高危型HPV感染阳性率及不同高危型别HPV感染阳性率均有差异。高危型HPV感染阳性者中，宫颈上皮内瘤变（CIN）1发生率为2.33%，CIN2、CIN3及AIS发生率为1.35%，宫颈癌发生率为0.31%，不同年龄组各级别宫颈病变发生率差异无统计学意义。不同高危型别HPV感染者中，HPV16阳性者各级别宫颈病变发生率均最高，而其余12型HPV高危型别阳性者各级别宫颈病变发生率均最低，且差异有统计学意义。结论HPV基因分型检测可提高宫颈癌的筛查效率，更适合在大规模人群中普查。

宫颈肿瘤；人乳头瘤病毒；筛查

宫颈癌是世界三大女性肿瘤疾病之一，其发生率仅次于乳腺癌，占女性恶性肿瘤的第2位[1-3]。近年来，我国宫颈癌的发生有年轻化趋势，发病率以每年2%～3%的速度增长[4-5]，严重影响着广大女性的健康。目前已证实人乳头瘤病毒（HPV） 感染是宫颈上皮内瘤变（CIN）及宫颈癌的主要病因[6]。因此，HPV检测已成为宫颈癌筛查中的重要手段。本研究通过对本市20 000例农村妇女以HPV基因分型检测进行宫颈癌初筛，分析重庆市农村妇女高危型HPV感染情况及其与宫颈病变的关系，为今后开展宫颈癌的防治提供理论依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 在遵循被检查者自愿及其亲属知情同意的原则下， 2016年1-4月选取重庆市万州区、永川区、巴南区、潼南区共20 000例农村妇女，免费于当地区妇幼保健院以HPV基因分型检测对其进行宫颈癌的初筛。年龄35～64岁，中位年龄47.93岁。所有研究对象均有性生活史，非月经期、非妊娠期或哺乳期。且采样前未进行宫颈相关疾病的治疗，采样前3 d未进行阴道冲洗或用药，采样前1 d无性生活史。

1.2方法

1.2.1高危型HPV DNA检测 用阴道窥器暴露宫颈口，用无菌棉拭子擦去宫颈口的过多分泌物，将采样刷伸入宫颈口，于宫颈管内鳞柱状上皮交界处顺时针旋转6～7圈，收集宫颈脱落细胞，将取样后的采样刷放入细胞保存瓶中，在瓶口处将多余的刷柄折断，将采样刷头保留在细胞保存瓶中，在 4℃以下冰箱内保存，并于1周内于重庆市妇幼保健院检验科完成所有标本检测。检测仪器为深圳亚能生物技术有限公司生产的分子杂交仪及PCR扩增仪，并参照试剂盒说明书进行操作。采用反向点杂交法对已知的14种常见高危型HPV DNA（16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68）进行检测。

1.2.2阴道镜检查和病理组织活检 对HPV16型感染阳性或HPV18型感染阳性者，直接免费于当地区妇幼保健院进行阴道镜检查。对其余12型高危HPV感染阳性者，由本院检验科医生采用TBS分类报告对其宫颈细胞学样本进行染色涂片检测，新柏氏液基细胞学检测（TCT）阳性者（TCT≥ASCUS）进一步进行阴道镜检查。所有阴道镜检查患者在检查前48 h未进行阴道冲洗或用药，且于月经干净后3～7 d、无性生活的情况下进行该项检查。用阴道窥器暴露宫颈口，用无菌棉拭子擦去宫颈口的过多分泌物，用5%的醋酸棉球湿敷宫颈表面60 s,观察2～3 min，最后以复方碘溶液棉球涂布于宫颈。若阴道镜检查有异常（醋白试验阳性或碘染色异常），及时定取宫颈病变活检部位。在征得患者本人签字同意后，患者在月经干净后3～7 d、无性生活的情况下免费于本院行宫颈活检，活检部位参考患者阴道镜报告定点部位，组织病理学结果由本院病理科医生按WHO宫颈病理学诊断标准 （2003年版）报告。对于HPV高危型别阳性而阴道镜检查正常者，1年后随访其HPV基因分型检测。

1.3统计学处理 采用SPSS17.0统计学软件进行统计分析，不同年龄组高危型HPV感染情况及不同HPV高危型别感染宫颈疾病发生情况比较采用χ2检验，不同年龄组高危型HPV感染阳性者宫颈疾病发生情况采用K-W秩和检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1不同年龄组高危型HPV感染情况 20 000例研究对象中，高危型HPV感染阳性例数1 931例，感染阳性率为9.66%，其中HPV16（+）例数为339例，感染阳性率为1.70%，HPV18（+）例数为108例，感染阳性率为0.54%，其余12型高危型别HPV （+）例数为1 484例，感染阳性率为7.42%。不同年龄组高危型HPV感染情况见表1。61～64岁年龄组高危型HPV感染阳性率最高（12.59%）。不同年龄组高危型HPV感染阳性率差异有统计学意义（χ2=35.53，P<0.05）。61～64岁年龄组HPV16、HPV18及其余12型HPV感染阳性率均最高（2.18%vs.0.92%vs.9.73%）。不同年龄组HPV16、HPV18及其余12型HPV感染阳性率差异均有统计学意义（χ2=42.77，P<0.05）。

表1 不同年龄组高危型HPV感染（%）

2.2不同年龄组高危型HPV感染阳性者宫颈疾病发生情况 1 931例高危型HPV感染阳性者中，病理组织结果为CIN1有45例，发生率为2.33%。病理组织结果为CIN2、CIN3及AIS有26例，发生率为1.35%。病理组织结果为宫颈癌有6例，发生率为0.31%。不同年龄组高危型HPV感染阳性者宫颈疾病发生情况见表2。51～55岁年龄组CIN1、CIN2、CIN3及AIS，宫颈癌发生率均最高（3.37%vs. 2.25%vs. 0.56%），35～40岁年龄组CIN1、CIN2、CIN3及AIS，宫颈癌发生率均最低（1.44%vs.0.86%vs.0.00%），不同年龄组高危型HPV感染阳性者CIN1、CIN2、CIN3及AIS、宫颈癌发生率差异无统计学意义（自由度=3，χ2=2.176，P>0.05）。

表2 不同年龄组高危型HPV感染阳性者宫颈疾病发生情况

2.3不同高危型别HPV感染宫颈疾病发生情况 不同高危型别HPV感染者中，HPV16感染阳性者不同级别宫颈病变发生率均最高，而其余12型HPV感染阳性者不同级别宫颈病变发生率均最低。不同高危型别HPV感染者中，不同级别宫颈疾病发生率差异有统计学意义（χ2=79.42，P<0.05），见表3。

表3 不同高危型别HPV感染宫颈疾病发生情况（%）

3 讨 论

目前发现HPV至少有100多种，大部分亚型对人体是无害的，人体可通过自身免疫系统将其清除[7]。但其中至少有14种为高危型HPV，即16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66和68型。高危型HPV感染与宫颈癌的发生密切相关。临床研究表明，99.7%宫颈癌患者存在HPV感染[8]。HPV的持续感染及感染病毒的型别与CIN及宫颈癌相关[9]。因此，通过HPV检测可以进行早期诊断和预防。

本研究结果显示，重庆市农村妇女高危型HPV感染阳性率为9.66%，低于全国高危型HPV感染阳性率（17.7%）[10]。本研究中，不同年龄组高危型HPV感染阳性率及不同高危型别HPV感染阳性率差异均有统计学意义；且61～64岁年龄组高危型HPV感染阳性率及不同高危型别HPV感染阳性率均最高，可能与该年龄组人群免疫力下降，病毒自我清除力下降有关。

本研究1 931例高危型HPV感染阳性者中，CIN1发生率为2.33%，CIN2、CIN3及AIS发生率为1.35%，宫颈癌发生率为0.31%。不同年龄组各级别宫颈病变发生率差异无统计学意义，可能与本研究样本量较少有关。其中，51～55岁年龄组各级别宫颈病变发生率最高，35～40岁年龄组各级别宫颈病变发生率最低（CIN2、CIN3及AIS除外）。这与宫颈病变的发生规律是相符的，从HPV感染发展到浸润癌需要较长的时间，如果不进行治疗，通常低级别病变会经过10～20年的自然演变过程发展为浸润癌。有60%或更多的低级别病变会自然消退，只有大约10%在2～4年发展为高级别病变，低于50%的高级别病变可发展成为浸润癌。

宫颈癌大部分为宫颈鳞癌，占子宫颈癌的75%～80%。Chen等[11]研究发现，有84.5%的宫颈鳞癌由HPV16和18引起。本研究结果亦显示，不同高危型别HPV感染者中，HPV16感染阳性者各级别宫颈病变发生率均最高，其次为HPV18感染阳性者，而其余12型HPV感染阳性者各级别宫颈病变发生率均最低，且各组间差异有统计学意义。

目前，宫颈细胞学检查作为宫颈癌早期筛查和诊断的主要方法，因其特异性高，已普遍用于临床，但其受取材、细胞制片技术及阅片技术的限制，其敏感性及准确性均受到极大影响，不可避免会出现漏诊，从而导致病变持续发展。相比，HPV检测具有敏感性强、诊断准确率高的优点。2013年，WHO制定最新《宫颈癌前病变筛查和管理指南》，重点推荐HPV DNA检测作为宫颈癌初筛方法，建议在有资源采用HPV DNA检测的地区，使用HPV DNA检测作为宫颈癌的初筛方法。且我国从2013年起在“两癌”筛查中已经开始进行HPV初筛的尝试[12]。由于宫颈癌是目前唯一明确病因的癌症，防治的关键在于早诊断、早治疗，而HPV基因分型检测是有效提高宫颈癌筛查效率的筛查方法，更适合在大规模人群中普查。本研究通过了解重庆市农村妇女高危型HPV感染的现状，为重庆市以后农村妇女宫颈癌的预防、筛查提供理论依据。

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Analysisofhigh-riskHPVinfectionstatusamongruralwomeninChongqingCity

WangWei1,ZhangHaiyan1△,GuHuayan1,HeDan2，HeLi1，WangXinyue2，ZhuXiaofang1

（1.DepartmentofWomenHealthCare;2.DepartmentofInformation,ChongqingMunicipalMaternalandChildHealth-CareHospital,Chongqing401147,China）

ObjectiveTo analyze the situation of high-risk human papillomavirus（HPV） infection and its relationship with cervical lesions among rural women in Chongqing City.MethodsA total of 20000 rural women were selected from the districts of Wanzhou,Yongchuan,Banan and Tongnan of Chongqing City from January to April 2016.The cervical cancer preliminary screening was performed by detecting HPV gynotyping.The cases of HPV 16 and HPV 18 positive or other 12 high risk HPV types positive with abnormal colposcopy examination conducted the colposcopy fixed point biopsy.ResultsThe positive rate of high-risk HPV infection was 9.66% among rural women in Chongqing City.The positive rates of high-risk HPV infection and different types of high-risk HPV infection had difference among different age groups.Among women of high-risk HPV infection positive,the occurrence rate of CIN1 was 2.33%，which of CIN2,CIN3 and AIS was 1.35%,and which of cervical cancer was 0.31%，the incidence rate of different grades of cervical lesions had no statistical difference among different age groups.Among women with different types of high-risk HPV infection,the incidence rate of different grades of cervical lesions in women of HPV 16 positive was highest,those with the other 12 types of high risk HPV positive had the lowest occurrence rate of different grades of cervical lesions,the differences were statistically significant.ConclusionHPV genotyping detection can increase the efficiency of cervical cancer screening and is more suitable for the screening of large population.

uterine cervical neoplasms;human papillomavirus;screen

王薇（1989-），住院医师，硕士，主要从事临床妇女保健研究。△

，E-mail:zhangdodo1975@126.com。

R71

A

1671-8348（2017）30-4240-03

2017-03-28

2017-06-16）