HBeAg对护理操作中乙型肝炎病毒传染源的预警效果

李健，姜旻岚，刘瑜，缪镇，杨双旺，李宗香

（1.解放军第454医院 护理部，江苏 南京 210002；2.解放军第454医院 感染控制科；3.南京军区福州总医院第476临床部医院 感染控制科，福建 福州 350002）

医护人员是乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染的高危人群［1］。在探讨护理人员HBV职业感染预防方法时发现，以乙型肝炎表面抗原（hepatitis B surface antigen，HBsAg）为传染源替代指标预警护理操作中HBV传染源的效果较差，预防护理人员HBV职业感染的效果较差，其实用性值得探讨［2］。鉴于护理操作中所有HBV传染源都是HBsAg阳性，大部分HBsAg阳性者的病毒浓度低于感染阈值，不能成为传染源，而乙型肝炎e抗原（hepatitis e antigen，HBeAg）是 HBsAg阳性者中传染性较强部分［3］。本课题试图以HBeAg为指标将HBsAg阳性者分类，旨在探讨HBeAg对传染源的预警效果。

1 对象与方法

1.1 检测对象 2010年2－8月，解放军第454医院连续收治入院的手术患者992例，其中男605例、女387例，年龄4～85岁，平均（41.0±11.3）岁。采集992例患者的空腹静脉血3ml，分离血清于－40℃保存备用。

1.2 检测方法 （1）使用ELISA法检测每份血清的HBsAg和HBeAg，试剂盒购于上海实业科华生物技术有限公司，按说明书操作。（2）使用巢式聚合酶 链 反 应 （nested polymerase chain reaction，n－PCR）检测所有HBsAg阳性患者血液的HBV DNA，试剂盒来源、引物特点及操作方法见参考文献［3］。（3）将n－PCR检测 HBV DNA 低限作为一个HBV感染剂量（infective dose，ID），以磷酸盐缓冲溶液（phosphate buffer saline，PBS）将 HBV DNA阳性血液作10倍系列稀释，直到n－PCR检测HBV DNA阴性，将各稀释血量终末阳性的稀释倍数作为HBV的ID数值，以此作为HBV传染性或病毒浓度的指标值（ID／ml）。

1.3 统计学处理 采用SPSS 13.0统计软件，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05或P＜0.01表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HBeAg阳性和阴性病毒携带者的分布 992例外科手术患者中检出156例HBsAg阳性（HB－sAg阳性者），其中31例HBeAg为阳性，占HBsAg阳性者的19.9%，其余125例HBsAg阳性者的HBeAg为阴性（HBeAg阴性者）。

2.2 HBV的传染性分布状态 HBeAg阳性和阴性者的HBV DNA阳性率分别为100.0%和67.2%，病毒浓度分别是1×102～1×109ID／ml和（0～1）×106ID／ml，见表1。

表1 HBeAg阳性和阴性者的HBV传染性分布状态［n（%）］

2.3 HBV的传染性的分类比较 以＜1×104ID／ml、≥1×104ID／ml和≥1×107.5ID／ml为标准，将HBeAg阳性和阴性者的HBV感染性分类，结果见表2。

表2 HBeAg阳性和阴性者的HBV传染性的分类比较［n（%）］

3 讨论

3.1 HBsAg阳性与HBeAg的关系 鉴于所有护理操作中的HBV传染源都存在于HBsAg阳性患者之中，而大部分HBsAg阳性者的病毒浓度在感染阈值之下［2］，我们以HBeAg是否为阳性将HBsAg阳性者分类并分析病毒携带特点，探讨HBeAg对传染源的预警效果。结果显示，HBeAg阳性只占HB－sAg阳性者的1／5，他们的HBsAg和HBV DNA都是阳性，病毒浓度都在1×102ID／ml之上，最大传染性较阴性者高1×103倍。临床研究发现，在医护人员进行乙肝疫苗免疫之前，受HBsAg阳性血液针刺损伤后发生HBV感染的概率是18%～30%，如该血液为HBeAg阴性则感染率下降为5%，如阳性则上升到60%［4］。表明 HBeAg阳性存在于 HBsAg阳性患者之中，集中于HBsAg阳性者中传染性较强部分，是HBV具有高度传染性的血清学指标，以其为指标将HBsAg阳性者进行分类是可行的。

3.2 HBeAg阴性者中的传染源 HBeAg阴性而HBsAg阳性者的总体传染性低于HBeAg阳性者。要探讨HBeAg对护理操作中HBV传染源的预警效果，必须阐明HBeAg阴性者中病毒浓度与感染阈值的关系，确定他们是否都不会成为传染源。结果表明，HBV DNA阴性者只存在于HBeAg阴性的HBsAg阳性者中，占后者的32.8%，他们不携带完整的HBV或病毒浓度极低不能检出，达不到通过护理操作传播的感染阈值，不可能成为传染源。67.2%HBeAg阴性的HBsAg阳性者HBV DNA阳性，最大传染性1×106ID／ml。如以1×104ID／ml为感染阈值（护理人员乙肝疫苗有效免疫前），7.2%HBeAg阴性者病毒浓度在感染阈值之上，能够成为传染源；如以1×107.5ID／ml为感染阈值（护理人员乙肝疫苗有效免疫后）［2］，所有HBeAg阴性者的病毒浓度都低于感染阈值，都不能成为传染源。结果表明，只有在护理人员进行乙肝疫苗有效免疫的基础上，才能避免HBeAg阴性的HBV携带者对护理人员造成的职业感染。

3.3 HBeAg阳性者中的传染源 HBeAg阳性HBsAg也阳性者的总体传染性高于HBeAg阴性者，他们的HBV DNA都为阳性，表示都具有传染性。要探讨HBeAg对护理操作中HBV传染源的预警效果，必须阐明HBeAg阳性者中病毒浓度与感染阈值的关系，确定传染源是否都存在于他们之中。结果显示，如以1×104ID／ml为感染阈值，93.6%HBeAg阳性者的病毒浓度在感染阈值之上，可以成为传染源；如护理人员接种乙肝疫苗使感染阈值提高到1×107.5ID／ml［2］，仍有19.3%的 HBeAg阳性者可成为传染源。此时，可经护理操作传播的HBV传染源都存在于HBeAg阳性患者之中，以HBeAg为传染源预警指标可筛查并控制所有的传染源，其例数只有以HBsAg为筛查指标的1／5。临床研究也发现，医护人员成功乙肝疫苗免疫后对HBV的感染阈值提高，可不发生临床肝炎慢性感染、暴发性肝炎、肝硬化和肝癌，但仍有可能发生 HBV感染［5］。表明即使在护理人员进行乙肝疫苗基础免疫并获得有效防护能力之后，HBV职业感染的危险性仍然存在，HBV标志筛查也不能替代筛查丙型肝炎病毒或人类免疫缺陷病毒等其他血源性感染病原体［6］，护理操作中仍需要严格防止血液／体液暴露、杜绝锐器损伤。

［1］谷金君，梁静.1755名医院职工HBV感染及乙肝免疫状况调查［J］.解放军护理杂志，2008，26（1）：41－42.

［2］刘秋香，姜旻岚，刘瑜，等.HBsAg对医疗操作中乙型肝炎病毒传染源的预警效果［J］.解放军护理杂志，2012，29（2B）：72－73，76.

［3］姜旻岚，刘秋香，杨菲，等.手术中乙型肝炎病毒传染源三种监控方法的特点分析［J］.解放军护理杂志，2009，26（2B）：6－8.

［4］Attaullah S，Khan S，Naseemullah，et al.Prevalence of HBV and HBV vaccination coverage in health care workers of tertiary hospitals of Peshawar，Pakistan［J］.Virol J，2011，8（6）：275.

［5］Mahoney F J，Stewart k，Hu H X，et al.Progress toward the elimination of hepatitis B virus transmission among health care workers in the United State［J］.Arch Intern Med，1997，157（8／22）：2601－2605.

［6］Mehta A，Rodrigues C，Singhal T，et al.Interventions to reduce needle stick injuries at a tertiary care centre［J］.Indian J Med Microbiol，2010，28（1）：17－20.