酚麻美敏胶囊中四组分溶出度检测方法的建立

江苏省泰州市食品药品检验所（225300）翟晔

酚麻美敏胶囊临床适用于缓解由感冒或流感引起的发热、头痛、咽痛、肌肉酸痛、鼻塞流涕、打喷嚏、咳嗽等症状。处方中含对乙酰氨基酚162.5mg、氢溴酸右美沙芬7.5mg、盐酸伪麻黄碱15mg和马来酸氯苯那敏1mg，现行标准《国家标准WS-267(X-241)-2001》中未设定氢溴酸右美沙芬、盐酸伪麻黄碱和马来酸氯苯那敏溶出度检查项；为此我们对酚麻美敏胶囊中该四组分的体外溶出度进行了研究，为探讨该药溶出度的测定方法提供实验依据。

1 仪器与试药

1.1 仪器 ZRS-8G型智能溶出试验仪(天津市天大天发科技有限公司)；Dionex Ultimate 3000高效液相色谱仪(赛默飞世尔科技有限公司)；Mettler XPE-105电子天平(梅特勒-托利多仪器(上海)有限公司)。

1.2 试药 对乙酰氨基酚(批号：100018～2 0 0 4 0 8)；盐酸伪麻黄碱(批号：171237～200807)；氢溴酸右美沙芬(批号：100201～200502)；马来酸氯苯那敏(批号：100047～200606)；酚麻美敏胶囊(上海信谊百路达药业有限公司，批号：1660004、1660005、1660006)。乙腈、甲醇为色谱纯；水为超纯水；其余试剂为分析纯。

2 方法与结果

2.1 溶出度试验条件选择

2.1.1 溶出介质的选择 根据有关文献的方法，先取酚麻美敏胶囊进行不同溶出介质中的溶解度试验。分别以pH1.2、pH4.0、pH6.8的缓冲液和纯水为溶出介质。取样时间点设计为：5min、10min、15min、20min、25min、30min、45min，结束试验的判断标准为溶出量大于90%或达到介质的最长试验时间，结果表明30min平均溶出量均在90%以上，故确定水为溶出介质。

2.1.2 转速的选择 取酚麻美敏胶囊，以水作为溶出介质，分别在50r·min-1,75r·min-1,100r·min-1进行溶出度试验。结果显示，溶出时间同样为30min，三种转速溶出量均很高，平均溶出量均超过90%，确定转速用50r·min-1。

附表1 各成分在其相应的线性范围内与峰面积呈良好的线性关系

附表2 各成分用色谱条件进样测定的结果

2.1.3 溶出度测定方法 取本品6粒，照溶出度与释放度测定法（中国药典2015年版四部通则0931）测定，以水100mL为溶剂，转速50r·min-1，于30min时，取溶液适量滤过，按下述溶出量的测定方法进行测定，计算四组分的溶出量。

2.2 四组分溶出量测定方法与结果

2.2.1 色谱条件与系统适用性，色谱柱为Waters Sunfire C18柱（250mm×4.6mm，5um），流动相为甲醇-磷酸盐缓冲液（取乙腈250mL、十二烷基硫酸钠1.73g、磷酸1mL，用三乙胺调pH3.8）（35∶65），流速为1mL·min-1，柱温为35℃，进样量10μL，检测波长分别为309nm（对乙酰氨基酚）、266nm(盐酸伪麻黄碱、氢溴酸右美沙芬、马来酸氯苯那敏）。取混合对照品溶液，在上述色谱条件进样。4种成分的分离良好，对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、马来酸氯苯那、氢溴酸右美沙芬的保留时间分别为2.40、5.08、18.56、23.96min。

2.2.2 溶液的制备 精密称取马来酸氯苯那敏对照品10.08mg，置50mL量瓶中，用水溶解并定容，得0.2016mg·mL-1马来酸氯苯那敏对照品贮备液；分别精密称取对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、氢溴酸右美沙芬对照品321.16、30.23、15.26mg，置同一200mL容量瓶中，精密加入马来酸氯苯那敏对照品贮备液10mL，用水定容，即得混和对照品溶液。取溶出度测定项下续滤液作为供试品溶液。

2.2.3 线性范围的考察 取各对照品适量，用水制得分别含对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、氢溴酸右美沙芬、马来酸氯苯那敏3.2、0.3、0.15、0.02mg·mL-1的混合对照品溶液，并分别稀释至0.8、0.6、0.4、0.2倍。按“2.2.1”项下色谱条件分别进样测定，记录峰面积。以峰面积为纵坐标、浓度为横坐标进行线性回归，各成分在其相应的线性范围内与峰面积呈良好的线性关系。详见附表1。

2.2.4 精密度与重复性试验 取“2.2.2”项下对照品溶液，重复进样5次，记录色谱图。计算得4种成峰面积的RSD为0.2%～0.8%（n=5），表明方法的精密度较好。取同一批样品按“2.1.3”项下方法制备供试液，进行测定。计算得4种成分的平均溶出量为93.1%～100.1%，RSD为0.9%～1.4%(n=5)，表明方法的重复性较好。

2.2.5 稳定性试验 取“2.2.4”项下供试品溶液，于0、4、8、12、24h时进样测定，记录峰面积。计算得4种成分峰面积的RSD为0.5%～1.8%（n=5），表明供试品溶液在24h内稳定。精密称取同一批样品细粉，分别相当于含对乙酰氨基酚70、30、10mg，置25mL容量瓶中，分别加入“1.2.2”项下对照品溶液5mL，用水定容，过滤，进样测定。每个浓度制备3份供试液。计算得对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、氢溴酸右美沙芬、马来酸氯苯那敏的平均回收率分别99.8%、100.4%、98.9%、99.1%，RSD分别为0.4%、1.3%、1.7%、1.1%（n=9）。

2.2.6 样品的测定 按“2.1.3”项下方法制备3批酚麻美敏胶囊供试品溶液，按“2.2.1”项下色谱条件进样测定，结果见附表2。

3 讨论

通过以上各项试验,初步确定溶出装置为小杯法，溶出介质为水，转速为50r·min-1。用本法测定酚麻美敏胶囊中四组分溶出度具有稳定性好，回收率高，精密度佳等特点，为酚麻美敏胶囊溶出度测定质量标准的建立提供了科学数据和方法基础。采用上述溶出条件，30min时平均溶出量均在90%以上，45min时平均溶出量达100.2%，故确定取样时间点为30min，溶出度限度定为标示量的80%。