二甲双胍对2型糖尿病患者血清癌胚抗原水平的影响

徐 艳, 刘 慧, 缪小萍, 孙 峰

(1. 扬州大学附属医院 内分泌科, 江苏 扬州, 225002;2. 扬州大学医学院 预防医学教研室, 江苏 扬州, 225001)

二甲双胍对2型糖尿病患者血清癌胚抗原水平的影响

徐 艳1, 刘 慧1, 缪小萍1, 孙 峰2

(1. 扬州大学附属医院 内分泌科, 江苏 扬州, 225002;2. 扬州大学医学院 预防医学教研室, 江苏 扬州, 225001)

2型糖尿病; 二甲双胍; 癌胚抗原; 性别

研究[1]发现糖尿病与癌症相关，尤其与消化道肿瘤等关系密切。二甲双胍是临床最常用的降糖药物，也是国内外指南推荐的治疗2型糖尿病的一线药物[2-3]。本研究探讨二甲双胍对血清癌胚抗原(CEA)水平的影响，现报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

选取2013年1月—2016年12月在本院内分泌科住院的2型糖尿病患者458例，平均年龄(55.10±11.60)岁，平均病程(7.23±6.07)年，其中男222例，女236例。按照是否服用二甲双胍及服用二甲双胍的时间分为非二甲双胍组152例(男75例，女77例)，长期二甲双胍组150例(男72例，女78例)，短期二甲双胍组156例(男75例，女81例)。

入选标准: 所有患者经75 g口服葡萄糖耐量试验，均符合1999年WHO的诊断标准，明确诊断为2型糖尿病。肝肾功能正常; 无慢性肝病、心功能不全及慢性阻塞性肺病; 无妊娠; 无非特异性结肠炎、慢性炎性肠病或长期腹泻; 无糖尿病急性并发症; 无营养不良; 无明确肿瘤史或新近诊断肿瘤者。

1.2 方法

所有患者夜间禁食8～12 h, 次日早晨空腹采血，全自动生化分析仪测定空腹血糖、血脂谱、肝功能、肾功能，糖化血红蛋白采用色谱法检测，癌胚抗原(CEA)采用电化学发光法测定，正常参考值0～4.7 ng/mL。检测所有患者身高、体质量，计算体质量指数(BMI)。测量血压及腰围、臀围，计算腰臀比。

1.3 统计学方法

采用SPSS 19.0统计软件进行描述和分析，计量资料以均数±标准差表示，相关指标进行正态检验，非正态分布数据的比较用秩和检验，满足正态型、方差齐时采用t检验或方差分析，分类变量采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。

1.4 结果

非双胍组、长期双胍组和短期双胍组糖尿病患者的临床和生化指标比较见表1。以CEA为应变量，以性别、BMI、应用二甲双胍及其使用时间、HbA1c、ALT、AST、Cr为自变量，进行多元逐步回归分析，发现, HbA1c、二甲双胍及使用时间、性别是影响血清CEA水平的独立因素。见表2。

表1 非双胍组、长期双胍组和短期双胍组糖尿病患者的临床和生化指标比较

与男性比较, *P<0.05, **P<0.01。FPG: 空腹血糖; HbA1c: 糖化血红蛋白; TC: 总胆固醇; TG: 甘油三脂; HDL-C: 高密度脂蛋白胆固醇;

LDL-C: 低密度脂蛋白胆固醇; ALT: 丙氨酸氨基转移酶; AST: 天门冬氨酸氨基转移酶; GGT: 谷胺酰转肽酶; BUN: 尿素氮; Cr: 肌酐; UA: 尿酸; CEA: 癌胚抗原。

表2 CEA水平影响因素的多元逐步回归分析

2 讨 论

2型糖尿病患者发生恶性肿瘤的风险明显高于非糖尿病患者，其中以消化道肿瘤最常见，死亡风险也明显高于非糖尿病患者[4]。不仅如此，国外的研究[5]也表明，糖尿病前期也使癌症的发病率明显增加。中国糖尿病发病率较高，而处于糖尿病前期的人群更有相当的比例，约15.5%[6]。

CEA是一种具有人类胚胎抗原决定簇的酸性糖蛋白，是反映结直肠癌、肝癌等的肿瘤标记物，特别与结直肠癌的Duck分期、预后密切相关[7], 同时也是判断结直肠癌肝转移的敏感指标[8]。多项研究[9-10]证实，2型糖尿病患者发生恶性肿瘤的风险和死亡率均增高。本研究结果也发现, 2型糖尿病患者的血清CEA水平与血糖及HbA1c呈正相关, HbA1c是血清CEA的独立危险因素。说明血糖控制越差, HbA1c越高, CEA水平越高，发生癌症的风险可能越大。

本研究中，双胍组患者的血清CEA水平低于非双胍组，长期双胍治疗组血清CEA水平低于短期双胍治疗组。所有使用双胍组的患者每日二甲双胍使用剂量相同，均为1 500 mg/d, 说明二甲双胍不仅能降低血清CEA水平，且在相同剂量下，与使用时间有关。使用时间越长，血清CEA水平越低。本研究也将各组患者进行男女亚组血清CEA水平比较。结果发现，无论非双胍组、长期双胍治疗组还是短期双胍治疗组，女性血清CEA水平均低于男性，这提示2型糖尿病患者的血清CEA水平存在性别差异。治疗中，女性CEA水平下降均较男性明显，提示二甲双胍对血清CEA水平的降低亦受性别影响，女性血清CEA水平下降更低。

糖尿病患者的高胰岛素水平、高血糖状态和炎症因子均会增加癌症的风险。长期的高血糖可使机体正常细胞发生恶性转换，成为肿瘤细胞，以适应高血糖状态[11]。同时糖尿病与某些癌症之间有着许多共同的危险因素，如不良饮食习惯、缺乏锻炼、肥胖、吸烟和社会经济地位[12]。二甲双胍作为治疗2型糖尿病的一线用药，可以改善胰岛素抵抗，增加胰岛素敏感性，减少胃肠道葡萄糖的吸收，减轻体质量，降低血糖。关于二甲双胍抗肿瘤的机制目前有多种假说，大多数学者[13]认为二甲双胍的降糖效应是通过激活腺苷酸活化激酶(AMPK)转导通路实现的，而AMPK途径的激活可抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白所调控的应答恶性癌细胞的主要蛋白质的合成，这也就是目前许多学者认为的二甲双胍抗癌的潜在机制，其机制可能与其对肿瘤细胞的直接作用有关，也可能与降低2型糖尿病患者血糖水平、提高胰岛素敏感性而间接抑制肿瘤发生有关。有针对小鼠的研究[14]也表明，二甲双胍通过诱导AMPK途径可抑制结直肠癌的发生和生长。

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R 587.1

A

1672-2353(2017)19-181-02

10.7619/jcmp.201719064

2017-04-03