原发性高血压患者醛固酮/肾素比值与心率变异性和QT间期的关系研究

邓 敏, 王大新, 谢 勇, 何胜虎, 张秀菊,朱庆勇, 陈 勇, 徐日新

(1. 扬州大学临床医学院 苏北人民医院 心内科, 江苏 扬州, 225001;2. 扬州大学临床医学院生物工程医学研究室, 江苏 扬州, 225001;3. 扬州大学临床医学院 苏北人民医院 心功能室, 江苏 扬州, 225001)

原发性高血压患者醛固酮/肾素比值与心率变异性和QT间期的关系研究

邓 敏1, 王大新2, 谢 勇1, 何胜虎1, 张秀菊1,朱庆勇3, 陈 勇3, 徐日新1

(1. 扬州大学临床医学院 苏北人民医院 心内科, 江苏 扬州, 225001;2. 扬州大学临床医学院生物工程医学研究室, 江苏 扬州, 225001;3. 扬州大学临床医学院 苏北人民医院 心功能室, 江苏 扬州, 225001)

目的探讨高血压患者醛固酮/肾素比值(ARR)与心率变异性(HRV)及QT间期的相关性。方法选取研究对象179例，根据ARR中位数分为ARR低值组和ARR高值组，比较2组24 h动态心电图(Holter)、24 h动态血压(ABPM)、常规心电图、血清钾、血清钠等，比较2组的HRV、QT间期等指标以及相关性。结果2组Holter中的SDNN、SDNN Index、SDANN Index、RMSSD以及QTc、血钾、血钠有显著差异(P<0.05)。校正相关因素后, ARR与SDNN、SDNN Index、SDANN Index、RMSSD、血钾呈负相关(r=-0.444、-0.677、-0.381、-0.623、-0.432,P<0.05), 与QTc、血钠呈正相关(r=0.391、0.379,P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示, SDNN、SDNN Index、SDANN Index均是ARR的独立相关因素(P<0.05)。结论原发性高血压患者中醛固酮高与心率变异性减少密切相关。

原发性高血压; 醛固酮; 心率变异性; QT间期

醛固酮是人体内作用最强的盐皮质激素，主要参与水、盐平衡的调节[1]。研究[2]发现，醛固酮具有生长因子的功能，是一种介导心血管损害的重要神经内分泌因子，是有丝分裂和胶原合成的强烈刺激剂，参与心力衰竭、心肌梗死、高血压等疾病的病理生理过程[3-6], 导致内皮功能紊乱、动脉硬化、心室重构、脏器纤维化等[4-7]。这种对细胞的重构效应也是导致心肌细胞电不稳定和促心律失常的重要机制[8]。研究[9-10]推测，醛固酮通过基因和非基因二种方式在体内发挥生理和病理作用。Huang等[11]研究发现，醛固酮与交感神经的兴奋性密切相关，而对醛固酮与心律失常的相关研究甚少。本研究针对高血压患者在自然用药不干预的状况下，分析醛固酮/肾素(ARR)与心率变异性(HRV)以及QT间期的相关性，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性筛选2015年1—12月本院高血压科或心血管内科住院的原发性高血压患者360例，考虑年龄对肾素、醛固酮的影响，选择年龄在30～70岁，需完成常规心电图、动态心电图(有效记录时间应不小于22 h)、24 h动态血压监测(有效数据大于75%)、相关生化检验等; 排除原发性醛固酮增多症，近4周内有过急性脑血管病变或心肌梗死病史，排除心律失常如心房颤动、房室传导阻滞、频繁早搏等患者，排除怀孕或流产史等患者。共纳入患者179例，其中男88例，女91例，平均年龄(54.76±9.18)岁。所有患者的ARR值采用中位数，将其分为ARR低值组90例(ARR≤9.784)和ARR高值组89例(ARR>9.784)。

1.2 方法

24 h动态心电监测(HOLTER): 使用上海群天通用电器有限公司生产的PI200D-A动态心电记录仪。本研究采用HRV时域分析指标: 平均正常RR间期的标准差(SDNN); 每5 min正常RR间期平均值的标准差(SDNN Index), 每5 min正常RR间期标准差的平均值(SDANN Index),相邻RR间期差的均方根(RMSSD)等。

24 h动态血压监测(ABPM): 使用深圳迈瑞动态血压监测仪MC-6800, 早晨8∶00前完成，患者选择合适的血压袖带，日间血压(06∶00-22∶00)每15 min测量1次，夜间血压(22∶00-次日06∶00)每30 min测量1次，观察24 h平均心率(AAH)、24 h平均心率标准差(ASD)、日间平均心率(DAH)、日间平均心率标准差(DSD)、夜间平均心率(NAH)、夜间平均心率标准差(NSD)等。

心电图监测(ECG): 使用日本铃谦Cardico1211心电图机，心电图在动态血压监测前7∶00-11∶00完成，采样率1 000/s、分辨率5 μV, 走纸速度为25 mm/s, 电压为10 mm/mV, 机器默认使用Bazetts公式矫正QT间期，再使用人工复核。

1.3 实验室指标

患者禁食、晨起坐姿10 min后在早晨约7∶00抽血, 4 h内完成检测或立即存放在-20 ℃冰箱保存，使用北京北方生物技术研究所提供的放射免疫分析药盒检验肾素活性，使用深圳市新产业生物医学工程股份有限公司提供的化学发光法醛固酮测定试剂盒检验醛固酮活性。使用德国罗氏模块化组合分析系统modularpp测定血钾、血钠、血脂、血糖等生化指标。

1.4 统计学处理

所有数据采用SPSS 18.0版统计软件进行处理。符合正态分布的计量资料以均数±标准差表示，两组间差异用独立样本t检验，计数资料采用构成比表示，用χ2检验。相关分析采用单因素Pearson相关分析以及偏相关分析，多因素分析采用Logistic回归分析。所有统计均采用双侧检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组患者的基本特性

2组SDNN、SDNN Index、SDANN Index、RMSSD、QTc、血钾、血钠有显著差异(P<0.05), 而其余的相关变量均无差异。见表1。

表 1 2组患者的基本资料比较[n(%)]

与ARR低值组比较, *P<0.05。

2.2 ARR与HRV、QTc等指标的单因素Pearson

相关分析以及偏相关分析

ARR与HRV、QTc等指标的单因素相关分析显示, ARR与SDNN、SDNN Index、SDANN Index、RMSSD、血钾呈负相关，而与QTc、血钠呈正相关，其中SDNN Index与ARR的相关性最显著。见表2。ARR与HRV、QTc等指标的偏因素相关分析显示，在校正所有患者性别、年龄、糖尿病、吸烟、AAH、ASD、DAH、DSD、NAH、NSD等因素后, SDNN、SDNN Index、SDANN Index、RMSSD、QTc、血钾、血钠与ARR的仍具有较强相关性。见表3。

2.3 多因素Logistic回归分析

采用多因素Logistic回归分析，以ARR值为因变量，以单因素分析中有统计学意义的因素为自变量，代入回归方程，排除混杂因素后，发现SDNN、SDNN Index、SDANN Index是ARR的独立相关因素(P<0.05)。见表4。

表2 ARR与HRV、QTc等指标的单因素相关分析

表3 ARR与HRV、QTc等指标的偏相关分析值

表4 ARR与HRV、QTc等指标的Logistic回归分析

3 讨 论

心率变异性是指心电图中RR间期变异性，由于它产生于自主神经系统，对心脏窦房结的调节，因而它可以间接反映心脏自主神经系统的平衡。大量的流行病学资料[12-13]显示，心率变异性的降低在一般人群及心血管疾病人群中都预示着不良预后，并且低心率变异性已被证实为心律失常事件和心肌梗死后死亡的独立危险因子。心率变异性分析方法主要包括时域分析、频域分析、频谱分析、几何分析和非线性分析，另外压力反射敏感性和心率紊乱度也可以作为心率变异性的分析方法。目前临床上较常用的是时域分析法，研究[14]表明其正常参数值随年龄的增长而降低，并且与性别相关。QT间期是指QRS波群起点至T波终点的时间间隔，即心室除极开始至心室复极结束时间，也称心室的电收缩时间，QT间期延长可致室性心律失常，致死率高。

Matsumura等[15]研究证实，原发性醛固酮增多症的患者QTc延长。Maule等[16]收集186例原发性醛固酮患者，证实原醛和低肾素性高血压有相似的QT间期。Martin等[17]使用ABPM监测，心率标准差作为心率变异性，得出ARR与心率变异性的减小和QTc的延长有关，同时指出醛固酮介导的致心律失常特性可导致高血压患者的心血管发病率和死亡率增加，对醛固酮的干预也是治疗的靶点。醛固酮直接激活交感神经和抑制副交感神经，或通过激活盐皮质激素受体，使醛固酮介导的胶原蛋白转化障碍，增加心肌毛细血管密度胶原沉积，左室重构[18-19]。或受体激活增加还原型辅酶II(NADPH)氧化酶的表达，与后者亚单位NOX2和NOX4相关作用，改变应激性NF-rB活性，还可促进超氧化物的生成，超氧负离子通过一氧化氮降低内皮功能，促进氧化应急反应，介导心肌细胞的凋亡。

本研究考虑血浆醛固酮高和肾素低，可导致相对和绝对醛固酮浓度增加，因此作者使用ARR作为研究参数，对高血压患者在常规用药、日常生活状态下的研究，显示出ARR的水平与性别、年龄、是否吸烟、是否合并有糖尿病、24 h动态血压监测中的心率变化无显著相关，而与24 h动态心电图中心率变异性以及血钾、血钠明显相关。多因素Logistic回归分析证实SDNN、SDNN Index、SDANN Index是ARR的独立相关因素或存在因果关系，而QTc的延长却不是ARR升高的独立相关因素，因此可以说心率变异性降低与醛固酮的相对或绝对增加都是有密切相关的。Oliver等[13]研究指出心率变异性主要依赖于心脏率，心率变异性的变化和改变对心脏的发病率和死亡率之间的相关性基本上是由于并发心脏率的变化。本研究采用HOLTER监测中的时域分析法与ABPM中心率标准差相互对照，但并不能得出Martin[17]的结论，也就是说本研究中时域分析法得出的HRV与心率标准差并没有很好的相关性，可能与研究对象较少, HOLTER与ABPM不是同时监测以及药物环境影响等有关[20]。

综上所述，原发性高血压患者中醛固酮高与心率变异性减少密切相关，心率变异性的研究仍然建议使用时域分析法等，而心率标准差的方法仅能作为补充和参考。

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Correlationstudybetweenratioofaldosteronetoreninandheartratevariability,QTintervalinpatientswithessentialhypertension

DENGMin1,WANGDaxin2,XIEYong1,HEShenghu1,ZHANGXiujue1,ZHUQingyong3,CHENGYong3,XURixin1

(1.DepartmentofCardiology,ClinicalMedicalCollegeofYangzhouUniversity,SubeiPeople′sHospital,Yangzhou,Jiangsu, 225001; 2.BiologicalEngineeringLaboratory,ClinicalMedicalCollegeofYangzhouUniversity,Yangzhou,Jiangsu, 225001; 3.DepartmentofElectrocardiography,ClinicalMedicalCollegeofYangzhouUniversity,Subeipeople′sHospital,Yangzhou,Jiangsu, 225001)

ObjectiveTo study the correlation between aldosterone/renin ratio (ARR) and heart rate variability (HRV), QT interval in patients with essential hypertension.MethodsA total of 179 people were divided into two groups according to median number of ARR, and 24 h Holter, 24 h ambulatory blood pressure, ECG, serum potassium, serum sodium were monitored, then HRV and QT interval index were compared between the two groups.ResultsThere were significant differences between the two groups in SDNN, SDNN index, SDANN index, RMSSD, QTc, blood potassium, sodium (P<0.05), while gender, age, diabetes, smoking, BMI, average heart rate, heart rate standard deviation showed no significant difference. At the same time, correction factors showed that ARR was still negatively correlated with SDNN, SDNN Index, SDANN Index, RMSSD, serum potassium (r=-0.444, -0.677, -0.381, -0.623, -0.432,P<0.05), and was positively correlated with QTc, serum sodium (r=0.391, 0.379,P<0.05). Multivariate logistic regression analysis showed that SDNN, SDNN Index, SDANN Index were the independent factors related to ARR (P<0.05).ConclusionHigh aldosterone is closely related to heart rate variability reduction.

essential hypertension; aldosterone; heart rate variability; QT interval

R 544.1

A

1672-2353(2017)19-006-04

10.7619/jcmp.201719002

2017-04-06

徐日新