连续性高容量血液滤过对多器官功能障碍综合征患者靶器官功能、C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α与内皮损伤因子水平的影响

贾顺莲, 王玉英, 高新英, 张彩虹, 马志宏, 金 磊, 黄振兴, 刘小勇

(青海省西宁市第一人民医院 肾内科, 青海 西宁, 810000)

连续性高容量血液滤过对多器官功能障碍综合征患者靶器官功能、C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α与内皮损伤因子水平的影响

贾顺莲, 王玉英, 高新英, 张彩虹, 马志宏, 金 磊, 黄振兴, 刘小勇

(青海省西宁市第一人民医院 肾内科, 青海 西宁, 810000)

目的观察连续性高容量血液滤过对多器官功能障碍综合征(MODS)患者靶器官功能、血清降钙素原、肿瘤坏死因子-α与内皮损伤因子水平的影响。方法选取54例MODS患者。观察组行疾病基础治疗及间歇性血液透析治疗，实验组在此基础上行连续性高容量血液滤过治疗。比较2组靶器官功能、血清C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α与内皮损伤因子水平。结果2组治疗后的靶器官功能指标均显著低于治疗前(P<0.05), 且实验组各指标水平均显著低于观察组(P<0.05); 2组治疗后血清降钙素原、肿瘤坏死因子-α水平均显著低于治疗前(P<0.05)，且实验组各指标水平均显著低于观察组(P<0.05); 2组治疗后的内皮损伤因子水平均显著低于治疗前(P<0.05), 且实验组各指标水平均显著低于观察组(P<0.05)。结论连续性高容量血液滤过能够改善多器官功能障碍综合征患者靶器官功能，并缓解血清降钙素原、肿瘤坏死因子-α与内皮损伤因子等指标的水平，有利于保护患者的血管内皮功能，增强临床疗效。

连续性高容量血液滤过; 多器官功能障碍综合征; 靶器官功能; 血管内皮功能

多器官功能障碍综合征(MODS)多发于临床中毒、烧伤、感染、休克、创伤或手术等急性损伤的不良事件[1-2]。机体炎症反应提升和炎性介质高度形成为引起靶器官功能受损的关键分子机制[3-4]。清除炎性介质的主要方法是血液滤过，而连续性高容量血液滤过(CHVHF)具有高效率，清除炎性介质的作用尤为显著[5-7]。本研究分析CHVHF对MODS患者靶器官功能、血清C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与内皮损伤因子水平等指标的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2014年12月—2016年12月54例MODS患者，分为观察组及实验组各27例。观察组男19例，女8例; 年龄为32～69岁，平均(43.73±4.13)岁; 原发病主要有: 12例急性坏死性胰腺炎, 4例肠梗阻, 5例脓毒症, 2例腹主动脉瘤破裂, 4例行肾移植术后。实验组男17例，女10例，年龄为34～66岁，平均(42.71±4.94)岁; 原发病主要有: 10例急性坏死性胰腺炎, 5例肠梗阻, 7例脓毒症, 3例腹主动脉瘤破裂, 2例行肾移植术后。2组患者的性别比、平均年龄及原发病等一般资料比较均无显著差异(P>0.05)。本研究内容已告知本院医学伦理委员会，且2组患者均自愿签署知情通知书。

诊断标准: 2组患者均存在确切的原发病，均具有MODS特征，严格参照文献有关MODS的诊断标准[8]。入选标准: 年龄为30～70岁; 患者知情且配合治疗; 首次采取CHVHF治疗。排除标准: 伴有严重心脑血管疾病者; 伴有慢性肾功能衰竭的患者; 妊娠期或哺乳期者; 伴有严重精神性疾病，无法进行有效沟通者。

1.2 治疗方法

观察组采用MODS传统治疗及间歇性血液透析治疗措施。MODS传统治疗主要有: 水电解质的补充、基础的对症支持治疗、抗感染治疗、酸碱平衡的改善、胃肠外营养治疗和持续胃肠减压等方法。间歇性透析治疗主要有: AK 200 Ultra 金宝血液透析滤过机治疗, 3～4 h/d, 3次/周，血液速度控制在200～400 mL/min。

实验组在观察组上述治疗措施基础上，加用Fresenius 4008S血液透析机进行CHVHF治疗。主要是通过Seldinger血管穿刺技术做颈内静脉穿刺置管操作，并将上述血液透析机进行连接后治疗。采用改良后的Port配方作为本次CHVHF治疗的置换液，将聚砜膜血液过滤器作为本次CHVHF治疗的滤器，并将血液量调整为250 mL/min; 经静脉段进行鱼精蛋白持续泵注，通过常规肝素进行抗凝操作，经动脉段进行持续泵入。

1.3 靶器官功能指标的检测

通过iChem-340全自动生化分析仪对2组靶器官功能指标进行检测，主要检测指标包括: 天门冬氨酸基转移酶(AST)、尿素氮及丙氨酸转氨酶(ALT)3个指标的水平，试剂均采用iChem-340全自动生化分析仪配药试剂，同时根据其仪器说明书指示进行检测操作。

血清CRP及TNF-α水平的检测: 通过iChem-340全自动生化分析仪对2组的血清CRP及TNF-α水平进行检测，试剂分别是人CRP、TNF-α试剂盒，并根据其仪器说明书指示进行检测操作。

血管内皮损伤因子水平的检测: 通过iChem-340全自动生化分析仪对2组的血管内皮损伤因子水平进行检测，主要检测指标包括: 可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1), 可溶性血管细胞黏附分子-1(sVCAM-1)与血管性假血友病因子(vWF)3个指标的水平，同时根据其仪器说明书指示进行检测操作。

1.4 统计学处理

采用SPSS 21.0统计学数据处理软件分析处理本研究的相关数据，其中计量资料如靶器官功能指标、血清CRP、TNF-α水平及内皮损伤因子水平等采用均数±标准差表示，行t检验，而计数资料用百分率(%)表示，用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组靶器官功能各指标水平比较

2组治疗前的靶器官功能各指标水平对比均无显著差异(P>0.05), 而2组治疗后的靶器官功能指标均显著低于治疗前(P<0.05), 且实验组各指标水平均显著低于观察组(P<0.05)。见表1。

2.2 2组血清CRP、TNF-α水平比较

2组治疗前的血清CRP、TNF-α水平对比均无显著差异(P>0.05), 而2组治疗后血清CRP、TNF-α水平均显著低于治疗前(P<0.05), 且实验组各指标水平均显著低于观察组(P<0.05)。见表2。

表1 2组靶器官功能各指标水平比较

与治疗前比较, *P<0.05; 与观察组比较, #P<0.05。

表2 2组血清CRP、TNF-α水平比较

与治疗前比较, *P<0.05; 与观察组比较, #P<0.05。

2.3 2组内皮损伤因子水平比较

2组治疗前的内皮损伤因子水平对比均无显著差异(P>0.05), 而2组治疗后的内皮损伤因子水平均显著低于治疗前(P<0.05), 且实验组各指标水平均显著低于观察组(P<0.05)。见表3。

表3 2组内皮损伤因子水平比较

与治疗前比较, *P<0.05; 与观察组比较, #P<0.05。

3 讨 论

MODS多因机体出现严重感染或创伤等引起，其对治疗要求较高，且患者预后能力较弱，最终引起临床病死率较高[9]。MODS较常见于急性脓毒血症、重症胰腺炎、严重烧伤或重症肺炎的群体。全身炎症反应综合征为引起MODS病理环节的主要组成部分，不同炎性介质能够引起靶器官与组织出现不同程度的受损，尤其是造成血管内皮功能的受损和微循环的阻滞[10]。严重的血管内皮功能受损及微循环受限会引起重要脏器功能的受损，同时会刺激炎性介质的形成，进而产生不同病理环节彼此相互作用的恶性循环，最终引起患者多器官功能损伤的情况发生[11-13]。

炎性介质作为主要因素之一，会引起严重炎症反应的产生，进而对患者靶器官功能造成一定程度的损伤，同时对其微循环亦造成影响。故此，有效进行炎性介质的处理与清除，能够及时降低MODS患者病情加重的风险，亦有助于靶器官功能的提高。血液滤过则可以发挥及时清除各种炎性介质与其不同机体代谢产物的作用。CHVHF治疗中血液置换容量高于3 L/h，其吸附及对流效果较为显著，清除各种炎性介质的效果较为理想。研究[14]指出, CHVHF能够在短时间内对血清CRP、IL-8等各种炎性介质进行清除，同时能够促进患者全身血流动力学的平衡，有助于进一步增强靶器官功能，最终有利于提高患者的生存率。有学者[15]表示，采用CHVHF的治疗方法能够短时间内缓解急性重症胰腺炎引起的MODS患者的疾病进展程度，同时能够维持患者生命体征的平衡状态。

本研究结果发现, 2组治疗后的靶器官功能指标均低于治疗前，且实验组各指标水平均低于观察组。表明相比MODS传统治疗及间歇性血液透析治疗, CHVHF与其联合的治疗方式更能够改善MODS患者的靶器官功能各指标水平，进而有助于缓解患者的肝脏、胰腺和肾脏功能。MODS发生及发展期间，形成各种炎性介质是引起患者靶器官功出现受损的主要方面，血清CRP、TNF-α等各种炎性介质均能够参与靶器官内炎症细胞的增殖、炎症反应级联扩大作用和组织功能的炎症性受损等表现。本研究中2组治疗后血清CRP、TNF-α水平均低于治疗前，且实验组各指标水平均低于观察组。可见MODS传统治疗、间歇性血液透析治疗与CHVHF治疗均能在一定程度上改善MODS患者的血清炎症介质水平，但CHVHF治疗与上述治疗方案进行联合的方法更能够取得理想的治疗效果。本研究中2组治疗后的内皮损伤因子水平均低于治疗前，且实验组各指标水平均低于观察组。

综上所述, CHVHF能够改善MODS患者靶器官功能，并缓解血清CRP、TNF-α与内皮损伤因子等指标的水平，有利于保护患者的血管内皮功能，增强临床疗效。

[1] Chu L P, Zhou J J, Yu Y F, et al. Clinical effects of puIse high-volume hemofiltration on severe acute pancreatms complicated with multiple organ dysfunction syndrome[J]. Ther Apher Dial, 201 3, 17(1): 78-83.

[2] Guo J, Xue P, Yang X N, et al. The effect of Chaiqin Chengqi Decoction on modulating serum matrix metalloproteinase 9 in patients with severe acute pancreatitis[J]. chin J Integr Med, 2013, 19(12): 913-917.

[3] 陈江山. 严重多发伤患者血清降钙素原水平变化与多器官功能障碍综合征的相关性[J]. 实用临床医药杂志, 2014, (15): 143-144.

[4] 继承, 楚玉峰, 曾娟, 等. 连续性高容量血液滤过治疗重度急性呼吸窘迫综合征的临床疗效[J]. 中华危重病急救医学, 2013, 25(3): 145-148.

[5] 李洋, 杨仁池. 血小板生成素受体激动剂的临床应用及研究进展[J]. 国际输血及血液学杂志, 2014, 37(6): 584-588.

[6] 江波杰, 王昌惠, 彭沪, 等. 连续性血液净化治疗重症脓毒症合并ARDS的临床研究[J]. 同济大学学报, 2014, 35(2): 77-80.

[7] Rajasekaran S, Kruse K, Kovey K, et al. Therapeutic role of anakinra, an interleukin-1 receptor antagonist, in the management of secondary hemoph890cytic lymphohistiocytosis/sepsis/multiple organ dysfunctlon/macrophage activating syndrome in critically ill children[J]. Pediatr crit care Med, 2014, 15(5): 401-408.

[8] 程文涛. 连续血液净化治疗ICU多器官功能障碍综合征患者的疗效[J]. 实用临床医药杂志, 2015, 19(3): 136-137.

[9] 马林, 郭雯, 刘新华, 等. 高容量血液滤过对多器官功能障碍综合征犬内质网应激标志蛋白caspase-12基因水平及表达的影响[J]. 中国血液净化, 2015, 14(2): 105-109.

[10] Doctor A, Zimmerman J, Agus M, et al. Pediatric Multiple Organ Dysfunction Syndrome: Promising Therapies[J]. Pediatr Crit Care Med, 2017, 18(Suppl 1): S67-67S82.

[11] 魏玉婷, 李宓, 罗杏英, 等. 连续性血液滤过对多器官功能障碍综合征患者血管内皮系统的影响[J/CD]. 中华临床医师杂志: 电子版, 2013, 7(11): 5074-5076.

[12] Yadav V R, Vilekar P, Awast hi S, et al. Hemorrhage-induced interIeukin-l receptor pathway in lung is suppressed by 3, 5-bis(2-nuorobenzylidene)-4-piperidone in a rat model of hypovolemic shock[J]. A rtif Organs, 2014, 38(8): 675-683.

[13] Lin J C, Spinella P C, Fitzgerald J C, et al. New or Progressive Multiple Organ Dysfunction Syndrome in Pediatric Severe Sepsis: A Sepsis Phenotype With Higher Morbidity and Mortality[J]. Pediatr Crit Care Med, 2017, 18(1): 8-16.

[14] 王俊霞, 张鹏, 肖雄木, 等. 高通量透析对维持性血液透析患者血脂和微炎症状态的影响[J]. 中国血液净化, 2013, 12(10): 566-569.

[15] 杜崇军, 蔡洪流, 邵绍鲲, 等. 持续性高容量血液滤过治疗脓毒症合并多器官功能障碍综合征的效果观察[J]. 中华医学杂志, 2015, 95(3): 210: 210-213.

Effectofcontinuoushigh-volumehemofiltrationontargetorgansfunction,CRP,TNF-αandvascularendothelialdamagefactorslevelsinpatientswithmultipleorgandysfunctionsyndrome

JIAShunlian,WANGYuying,GAOXinying,ZHANGCaihong,MAZhihong,JINLei,HUANGZhenxing,LIUXiaoyong

(DepartmentofNephrology,XiningFirstPeople′sHospital,Xining,Qinghai, 810000)

ObjectiveTo observe the effect of continuous high-volume hemofiltration on target organs function, serum procalcitonin, tumor necrosis factor-α and vascular endothelial damage factors levels in patients with multiple organ dysfunction syndrome (MODS).MethodsA total of 54 patients with multiple organ dysfunction syndrome were selected. Observation group was given basic treatment and intermittent hemodialysis therapy, and experiment group was treated with continuous high-volume hemofiltration on the basis of the observation group. The levels of target organs function, serum procalcitonin, tumor necrosis factor-α and vascular endothelial damage factors were detected and compared between the two groups.ResultsAfter treatment, the indexes of target organs function in both groups were significantly lower than those before treatment (P<0.05), and those levels of the experiment group were significantly lower than those in the observation group (P<0.05). The levels of serum procalcitonin and tumor necrosis factor-α in the two groups after treatment were significantly lower than those before treatment (P<0.05), and those levels of the experiment group were significantly lower than those in the observation group (P<0.05). The vascular endothelial damage factors levels of the two groups after treatment were significantly lower than those before treatment (P<0.05), and those levels of the experiment group were significantly lower than those in the

R 457

A

1672-2353(2017)19-048-04

10.7619/jcmp.201719014

observation group (P<0.05).ConclusionContinuous high-volume hemofiltration can improve the target organs functionof patients with multiple organ dysfunction syndrome, reduce the levels of serum procalcitonin, tumor necrosis factor-α and vascular endothelial damage factors, which can protect vascular endothelial function and enhance the curative effects.KEYWORDScontinuous high-volume hemofiltration; multiple organ dysfunction syndrome; target organs function; vascular endothelial function

2017-03-09

青海省西宁市科技局科技开发计划(2014-K-19)