血清肾损伤分子1、中性粒细胞相关载脂蛋白和胱抑素C在老年肾损伤患者早期诊断中的价值

傅军红 卢大乔 周长春 金亿里

(温州医科大学附属东阳医院泌尿外科，浙江 温州 322100)

血清肾损伤分子1、中性粒细胞相关载脂蛋白和胱抑素C在老年肾损伤患者早期诊断中的价值

傅军红 卢大乔 周长春 金亿里

(温州医科大学附属东阳医院泌尿外科，浙江 温州 322100)

目的探讨血清肾损伤分子(KIM)-1、中性粒细胞相关载脂蛋白(NGAL)和胱抑素(Cyc)-C对老年急性肾损伤(AKI)患者早期诊断的价值。方法选择老年AKI患者127例作为观察组，1期58例、2期42例、3期27例。另选同期健康体检者72例作为对照组。所有研究对象于入院后清晨空腹采集外周静脉血，分离血清，采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定KIM-1和NGAL，采用免疫比浊法测定Cyc-C水平。比较两组血清KIM-1、NGAL及Cyc-C水平，不同分期血清KIM-1、NGAL及Cyc-C水平，KIM-1、NGAL和Cyc-C联合诊断效能及KIM-1、NGAL和Cyc-C两两之间相关性。结果观察组血清KIM-1、NGAL和Cyc-C水平明显高于对照组(P<0.05)；3期血清KIM-1、NGAL和Cyc-C水平明显高于2期和1期，且2期明显高于1期(P<0.05)；KIM-1、NGAL和Cyc-C联合诊断特异度和灵敏度高于KIM-1、NGAL和Cyc-C单项诊断特异度和灵敏度；KIM-1与NGAL呈正相关，KIM-1与Cyc-C呈正相关，NGAL与Cyc-C呈正相关(均P<0.05)。结论老年AKI患者血清KIM-1、NGAL和Cyc-C水平升高，且随病情加重升高明显，KIM-1、NGAL和Cyc-C联合诊断灵敏度和特异度高。

肾损伤分子1；中性粒细胞相关载脂蛋白；胱抑素C；急性肾损伤

因对肾脏早期损伤的监测、肾脏损害的分级及治疗效果的评价方面尚无敏感特异性的指标，故急性肾损伤(AKI)患者死亡率无明显降低〔1～3〕。因此临床上发现和寻找能够早期诊断AKI的标志物不仅能够对疾病早期诊断和干预，且动态观察疾病的进展及预后判断具有重要意义〔4,5〕。近年研究证实肾损伤分子(KIM)-1、中性粒细胞相关载脂蛋白(NGAL)和胱抑素(Cyc)-C与AKI发生、发展密切相关〔6,7〕。本研究探讨血清KIM-1、NGAL及Cyc-C对老年AKI患者早期诊断的价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择老年AKI患者127例作为观察组，依据《急性肾损伤诊断与分类专家共识》〔8〕中相关诊断标准。入组标准：①符合AKI诊断标准；②年龄70～85岁；③签署知情同意书者；④经医院伦理委员会批准者。排除标准：①合并自身免疫性疾病、恶性肿瘤等；②合并肝、肺、心等脏器功能严重异常者；③精神疾病者。观察组男78例，女49例，年龄70～85〔平均(78.32±4.15)〕岁，分期：1期58例、2期42例、3期27例。另选择同期健康体检者72例作为对照组，男44例，女28例，年龄70～85〔平均(77.93±3.87)〕岁。两组性别、年龄无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2主要仪器和试剂 日本日立7600型全自动生化分析仪。人KIM-1、Cyc-C试剂盒(上海江林生物可就有限公司)，人NGAL试剂盒(上海卡努生物科技有限公司)。

1.3方法 所有研究对象于入院后或体检时清晨空腹采集外周静脉血3 ml，2 500 r/min离心10 min，分离血清，放置于-20℃下保存待测。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定KIM-1和NGAL水平，采用免疫比浊法测定Cyc-C水平。

1.4观察指标 ①比较两组血清KIM-1、NGAL和Cyc-C水平；②比较AKI患者不同分期血清KIM-1、NGAL和Cyc-C水平；③观察KIM-1、NGAL和Cyc-C联合诊断效能，真阳性例数/(真阳性例数+假阳性例数)×100%=特异度，真阳性例数/(真阳性例数+假阴性例数)×100%=敏感度；④观察KIM-1、NGAL和Cyc-C两两之间相关性。

1.5统计学方法 采用SPSS22.0软件进行χ2、t检验，相关性采用Pearson分析。

2 结 果

2.1两组血清KIM-1、NGAL和Cyc-C水平比较 观察组血清KIM-1、NGAL和Cyc-C水平明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清KIM-1、NGAL和Cyc-C水平比较

2.2不同分期AKI患者血清KIM-1、NGAL和Cyc-C水平比较 3期患者血清KIM-1、NGAL和Cyc-C水平明显高于2期和1期，且2期明显高于1期(均P<0.05)。见表2。

表2 不同分期AKI患者血清KIM-1、NGAL和Cyc-C水平比较

与3期比较：1)P<0.05；与2期比较：2)P<0.05

2.3KIM-1、NGAL和Cyc-C联合诊断效能 KIM-1、NGAL和Cyc-C联合诊断特异度和灵敏度均明显高于KIM-1、NGAL和Cyc-C单项诊断特异度和灵敏度(均P<0.05)。见表3。

表3 KIM-1、NGAL和Cyc-C联合诊断效能(%)

与KIM-1+NGAL+Cyc-C联合诊断比较：1)P<0.05

2.4KIM-1、NGAL和Cyc-C之间相关性 KIM-1与NGAL呈正相关(r=0.351,P=0.032)，KIM-1与Cyc-C呈正相关(r=0.498,P=0.017)，NGAL与Cyc-C呈正相关(r=0.413,P=0.029)。

3 讨 论

AKI是急性肾衰竭的扩展和延伸，主要概括了从肾功能微小改变到最终肾衰竭整个过程，能够较为准确反映疾病发生、发展的基本性质。早期诊断AKI具有积极重要的意义〔9～11〕。KIM-1是发现的一种新型跨膜蛋白，主要用于肾肿瘤方面的早期诊断和治疗，且可作为肾损伤早期检测的灵敏、特异及定量的一种生物学标志物〔12，13〕。生理情况下KIM-1在肾组织仅有很低的表达，但在毒性或缺血肾损伤时，在近曲小管上皮细胞表达上升，并且与肾小管损伤程度关系紧密〔14，15〕。NGAL最初是一种从中性粒细胞中分离得到的与明胶酶共价结合的蛋白质，属脂质运载蛋白超家族。研究证实NGAL主要表达于肾小管细胞，并且通过与铁转运结合而参与帖代谢，在肾损伤后肾小管的再生及肾脏发育中具有重要作用〔16〕。研究表明，在AKI及修复过程中NGAL表达增强，同时与肾小管损伤程度关系紧密〔17〕。此外，研究表明，AKI患者血清和尿液中NGAL水平明显上升〔18〕。因此，认为NGAL与AKI的病理生理机制、临床相关性及诊断相关。Cyc-C认为是细胞外重要的一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，可自由通过肾小球，被肾小管重吸收且降解代谢，但不被分泌，是理想的一个测量肾小球滤过率分子〔19，20〕。AKI患者血清KIM-1、NGAL和Cyc-C水平升高，且随着病情加重升高明显，KIM-1、NGAL和Cyc-C联合诊断灵敏度和特异度高，KIM-1、NGAL和Cyc-C两两呈正相关。

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傅军红(1980-)，男，主治医师，硕士，主要从事老年常见泌尿系统疾病研究。

R692

A

1005-9202(2017)20-5115-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.20.072

〔2016-04-29修回〕

(编辑 苑云杰/曹梦园)