慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者呼吸功能对痰培养结果和细菌耐药的影响

涂云勇 张永庆 赖隆健 梁秋波

（信宜市人民医院重症医学科，广东茂名525300）

慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者呼吸功能对痰培养结果和细菌耐药的影响

涂云勇 张永庆 赖隆健 梁秋波

（信宜市人民医院重症医学科，广东茂名525300）

目的 研究老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者呼吸功能对痰培养结果和细菌耐药的影响。方法选取2015年1月至2016年6月治疗的AECOPD患者150例，对其呼吸功能进行评估，记录不同严重程度下患者痰培养结果和细菌耐药性，并进行对比分析。结果 150例入选患者中，AECOPD患者呼吸功能相对较好时（FEV1%≥50%），以肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和肺炎克雷伯杆菌为主；呼吸功能下降时（FEV1%＜50%），常伴随肠杆菌、不动杆菌、假单胞菌的高检出率，耐药金黄色葡萄球菌的检出率随着呼吸功能的严重程度而增加。大肠杆菌在头孢哌酮舒巴坦、亚胺培南有较低的耐药率，但对喹诺酮类及头孢类有较高的耐药率；金黄色葡萄球菌除对替考拉宁、万古霉素无耐药外，对其他多种抗菌药物均出现不同程度的耐药；铜绿假单胞菌对喹诺酮类及部分头孢菌素较为敏感；不动杆菌对头孢哌酮/舒巴坦、左氧氟沙星及亚胺培南均耐药率较低甚至较敏感。结论 不同严重程度的呼吸功能对AECOPD患者痰培养菌种分布、耐药性差异明显，临床医生应合理选择抗菌药物，减少耐药发生。

慢性阻塞性肺疾病急性加重期；呼吸功能；痰培养；耐药性

临床中，以细菌感染为主要原因的慢性呼吸系统疾病在老年患者中发病常见，尤其是慢性阻塞性肺疾病（COPD），常常由于急性发作或恶化导致呼吸衰竭等严重后果[1]。对于COPD加重期患者来说，抗生素是最主要的治疗措施，这就要求医务人员在治疗前及时确定病原菌，选择合适的抗生素。有资料表明，在慢性阻塞性肺疾病加重期，患者痰培养中病原菌的检出率可达50%～80%[2-3]。本文对不同呼吸功能下老年AECOPD患者痰培养和细菌耐药分析研究，为临床的抗生素的选择提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2015年1月至2016年6月在我院呼吸科治疗的150例AECOPD患者，其中女 61例（40.7%），男 89例（59.3%），平均（72.5±6.3）岁；病程 11～42 年，平均（25.3±4.8）年。

1.2 研究方法：所有患者行肺功能检查，均符合不完全可逆性气流受限（COPD）的诊断标准，即患者在给予支气管舒张剂后FEV1/FEV＜70%。根据美国胸科学会/欧洲呼吸学会（ATS/ERS）在2004年关于AECOPD的分类标准[4]及患者肺功能检查的评估结果，将患者分为FEV1%＜50%与FEV1%≥50%两组。

1.3 统计学处理：采用SPSS 18.0软件对痰标本及药敏资料进行分析处理，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肺功能测定结果：FEV1%＜50%正常预计值的71例患者中，以杆菌感染为主，并且以克雷伯杆菌、肠杆菌、不动杆菌较为常见；FEV1%≥50%正常预计值79例患者中，以肺炎链球菌、肺炎克雷伯杆菌、铜绿假单胞菌较为常见。FEV1%＜50%组与FEV1%≥50%组在病原菌检出率上差异明显（P＜0.05），详见表 1。

表1 不同级别肺功能痰细菌学培养分布 [n（%）]

2.2 细菌耐药分析：在5种主要病原菌中，肠杆菌属在头孢哌酮/舒巴坦、头孢吡肟及哌拉西林/他唑巴坦类抗菌药物显示较低的耐药率，且未发现耐亚胺培南耐药的菌株，但对喹诺酮类及一、二、三代头孢却显示较高的耐药率；相比之下，金黄色葡萄球菌除对替考拉宁、万古霉素无耐药之外，对其他多种抗菌药物均出现不同程度的耐药；铜绿假单胞菌对喹诺酮类及部分头孢类（哌拉西林/他唑巴坦）较为敏感，且对头孢吡肟、头孢他啶及头孢哌酮+舒巴坦耐药率均不高；不动杆菌对头孢哌酮/舒巴坦、左氧氟沙星及亚胺培南均耐药率较低甚至较敏感，详见表2。

3 讨论

COPD作为慢性呼吸系统中的常见病、高发病，不但患病人数呈现不断增加的趋势，而且随着年龄的增加，患病几率明显增加。COPD发病的主要原因在于呼吸道感染，研究发现50%～80%的慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）是由于呼吸道感染所致[5]，而由细菌感染导致的占40%～50%[6]。这种长期、持续的感染随着时间不断地在肺组织中积聚，长期消耗不但使患者营养功能下降，而且使患者支气管清除外界病原菌的能力降低，防御功能下降。

目前临床对慢性阻塞性肺疾病主要治疗措施为抗生素对症治疗，加重期联合支气管扩张剂及茶碱等药物，糖皮质激素缓解症状，另外，长期维持氧疗也是近年来推崇的手段，必要时需要机械通气。但随着近年来人口老龄化加剧，COPD发病率也呈现逐年升高的趋势，但目前对抗生素这一主要治疗药物，尤其是广谱抗生素的监管却出现较大的缺陷，再加上患者病情反复需要多次住院及生存期不断延长，使得AECOPD的病原菌株不断发生更迭，分布与耐药性都发生不同程度的改变。

有证据表明，肺功能差异在COPD患者急性加重期时与呼吸道病原菌感染有密切的相关性[7]，这在本实验中也得到了进一步的验证。随着AECOPD患者肺功能的降低，尤其是肺功能检查提示FEV1%＜50%时，痰培养病原菌阳性率明显升高，且表现为肠杆菌、假单胞菌及不动杆菌的升高。这主要与AECOPD患者的长期慢性感染导致长期缺氧、营养缺乏及机体免疫功能失调有关，此类患者多为长期、反复住院患者，病史较长，且服用抗菌药物剂量种类繁多，也与相当比例患者长期糖皮质激素等的应用有关[8]。在临床中，亚胺培南-西拉司丁钠作为新型β-内酰胺类抗生素体现了极强的抗菌能力与广谱抗菌活性，常常被作为高级抗生素应用于临床重型或难治性患者。但从本研究来看，亚胺培南虽然是广谱抗生素，也并非对革兰阴性菌都有效。另外，真菌的感染率呈逐年上升趋势，容易造成误诊或漏诊，应注意鉴别。

表2 5种主要病原菌耐药率 （%）

综上所述，对于AECOPD患者的病原菌检测与治疗，未明确病原菌时，临床医生需要对患者的进行包括肺功能在内的详细检查与评估，再结合本地区细菌谱试验性抗菌治疗，一旦明确诊断及药敏结果，应合理给予合适种类、剂量的抗菌药物，并随治疗的进行多次调整评估，减少耐药性的产生。

［1］ Lu W，Zheng J.The function of mucins in the COPD airway［J］.Current Pulmonology Reports，2013，2（3）：155-166.

［2］ 朱惠莉，庞仲华.老年慢性阻塞性肺部疾病患者院内肺部感染的病原菌分析［J］.中华医院感染学杂志，2000，10（5）：324-326.

［3］ 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版）［J］.中华结核和呼吸杂志，2007，46（1）：8-17.

［4］ 陆召辉.探讨SAA联合CRP在慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床应用［D］.昆明：昆明医学院，2009.

［5］ Papi A，Bellettato CM，Braccioni F，et al.Infections and airway inflammation in chronic obstructive pulmonary disease severe exacerbations［J］.Am J Respir Crit Care Med ，2006，173（10）：1114-1121.

［6］ Monsó E，Garciaaymerich J，Soler N，et al.Bacterial infection in exacerbated COPD with changes in sputum characteristics［J］.Epidemiol Infect，2003，131（1）：799-804.

［7］ 代芊，薛国文，刘建平.巢式病例对照研究在通气相关肺炎危险因素调查中的应用［J］.中华医院感染学杂志，1999，9（2）：65-67.

［8］ 林英翔，王辰，杜小玲，等.慢性阻塞性肺病急性加重期痰细菌学培养与肺功能的关系［J］.中华医院感染学杂志，2002，12（3）：182-183.

Effects of Respiratory Function on Sputum Culture Results and Bacterial Resistance in Patients With Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease

Tu Yunyong Zhang Yongqing Lai Longjian Liang Qiubo
（Depatment of Intensive Care unit，Xinyi People’s Hospital，Maoming 525300，China）

Objective To study the effects of respiratory function on sputum culture and bacterial resistance in elderly patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease（AECOPD）.Methods A total of 150 patients with AECOPD were enrolled in our hospital from January 2015 to June 2016，and their respiratory function was evaluated.The results of sputum culture and bacterial resistance were recorded and compared with different severity.Results Among the 150 patients，FE function（FEV1%≥50%），with Streptococcus pneumoniae，Haemophilus influenzae and Klebsiella pneumoniae；FE function（FEV1%＜50%），often accompanied by Enterobacteriaceae，Acinetobacter，Pseudomonas，the detection rate of resistant Staphylococcus aureus increased with the severity of respiratory function.Escherichia coli in cefoperazone sulbactam，imipenem has a lower resistance rate，but quinolones and cephalosporins have a higher resistance rate.Staphylococcus aureus in addition to teicoplanin，vancomycin no resistance，the other kinds of antimicrobial agents are varying degrees of resistance.Pseudomonas aeruginosa is more sensitive to quinolones and some cephalosporins.Acinetobacter is resistant to cefoperazone/sulbactam，levofloxacin and imipenem.Conclusion Different degrees of respiratory function of AECOPD patients with sputum culture strains distribution，resistance significantly different，clinicians should be a reasonable choice of antimicrobial drugs to reduce the occurrence of drug resistance.

Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease；Respiratory function；Sputum culture；Drug resistance

R563

A 学科分类代码： 32024

1001-8131（2017）05-0415-03

2017-04-26

2017-05-22