小剂量低分子肝素钙治疗脓毒症患儿临床疗效及安全性评价

黄洁兴， 王金华， 王登峰， 汤少珊， 孔卫乾

(广东省广州市番禺区中心医院儿科， 广东 广州 511400)

小剂量低分子肝素钙治疗脓毒症患儿临床疗效及安全性评价

黄洁兴， 王金华， 王登峰， 汤少珊， 孔卫乾

(广东省广州市番禺区中心医院儿科， 广东 广州511400)

目的评价小剂量低分子肝素钙对脓毒症患儿的临床疗效及安全性。方法92例脓毒症患儿随机分为对照组46例，试验组46例。两组患儿均给予吸氧、抗感染、治疗原发病等常规治疗，试验组在常规治疗基础上加用低分子肝素钙，10IU/kg每12h皮下注射。比较患儿凝血功能及临床疗效。结果治疗后试验组临床总有效率(95.65%)明显高于对照组(69.57%)，差异具有统计学意义P<0.05；治疗后两组APTT、PT及TT时间均有下降，但差异不显著(P>0.05)，试验组APTT、PT及TT时间均显著低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗后两组FIB水平升高(P<0.05)，且试验组FIB水平显著高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论小剂量低分子肝素钙能够提高脓毒症患儿多余的临床治疗疗效，改善凝血功能。

肝素钙； 凝血功能； 脓毒症； 疗 效

脓毒症(sepsis)是由于机体感染引起全身炎性反应的综合征，严重脓毒症为全身炎性反应并合并一个甚至多个脏器功能不全，是导致小儿死亡的主要原因[1]。小儿脓毒症是儿童急诊中最常见也是最险恶的一种疾病。其病死率非常高。有流行病学调查显示，小儿脓毒症在儿科急诊中的比率将近20%，而发病后，病死率可高达50%。根据流行病学调查显示，脓毒症患儿的高风险因素为：①出生低体重。②儿童的年龄差异。③儿童的性别差异。④儿童的感染部位差异。⑤儿童的器官衰竭等。但是研究尚未达成一致结论。脓毒症将会导致机体凝血功能紊乱，使抗凝血因子过度消耗，纤溶系统受到抑制，从而出现内皮遭到损伤，炎症反应，导致机体多脏器功能不全，严重影响患儿预后[2]。本文评价小剂量低分子肝素钙联合凝血功能监测对小儿脓毒症的临床疗效研究。

1 资料与方法

1.1一般资料:本试验为前瞻性、随机临床对照研究。选取2012年3月至2015年8月入住广东省广州市番禺区中心医院儿科的92例脓毒症患儿。本研究经我市医学伦理委员会批准，患方签署知情同意书。纳入标准：纳入标准依据2001年国际脓毒症会议制定的儿科脓毒症诊断标准[3]：①全身出现的炎症反应综合征在感染中已得到证实或者可疑，或者为感染后结果；②心血管功能障碍和(或)急性呼吸窘迫综合征出现时为严重脓毒症。排除标准：①精神、神志异常不能配合者；②患有再障、白血病等血液性疾病者；③近3个月使用过阿司匹林、肝素钠或肝素钙等抗凝血作用药物患者。92例脓毒症患者随机分为对照组与试验组，每组46例。其中对照组男17例，女13例，月龄2月至120月，入院前病程5～40d;试验组男18例，女12例，月龄3月至125月，平均(43.61±27.39)月，入院前病程4～40d。两组患儿一般资料差异无统计学意义，具有可比性。

1.2方法:根据儿科脓毒症临床诊疗指南，两组患儿入院后立即开通静脉通道，予以吸氧、抗感染、积极处理原发病灶、保护器官、纠正水电离子紊乱、维持内环境的稳定的治疗措施，若发现凝血功能异常者，积极予以输血纠正凝血异常[4,5]。试验组在对照组基础上予以低分子肝素钙注射液10IU/kg每12h皮下注射。

1.3药品与仪器:低分子肝素钙注射液，规格：0.3mL：3075AXaIU，批号：20120114，葛兰素史克(天津)有限公司。凝血因子检测试剂盒，Cell Signalling Technology公司。A6000全自动血凝分析仪，湖南沪康离心机有限公司。

1.4观察指标及疗效判断:于入院的0d、1d、3d、6d晨起空腹抽取肘静脉血3mL,加入含EDTA-K2抗凝剂的真空管中混匀，使用A6000全自动血凝分析仪检测凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血时间(TT)。临床疗效评价标准：痊愈：患儿的临床症状、体征、实验室检查[外周血白细胞计数(WBC)]3次均恢复正常；中性粒细胞(N)≥0.90。显效：患儿病情明显好转,但上述3项中有1项未能完全恢复至正常,0.70≤N<0.90。有效：患儿用药后病情有所好转，但不够明显，0.30≤N<0.70。无效：患儿用药后病情无明显进步或有加重者,N<0.30。临床总有效率=痊愈率+显效率+有效率。

1.5统计分析:使用统计学软件SPSS17.0对研究所得数据进行统计学分析，计数资料用以例数或者百分比或率表示，用χ2检验处理，计量资料采用均数±标准差表示，使用方差分析和重复测量方差分析，P<0.05表示有统计学意义。

2 结 果

2.1脓毒症患儿临床疗效比较：治疗后试验组脓毒症患儿临床疗效(95.65%)明显高于对照组临床疗效(69.57%)，差异具有统计学意义P<0.05，见表1。

表1 两组脓毒症患儿临床疗效比较

注：*P<0.05

2.2两组脓毒症患儿凝血因子比较：方差分析显示，治疗后两组APTT、PT及TT时间均下降，但差异不具有统计学意义(P>0.05)。重复测量方差分析显示，试验组与APTT、PT及TT时间均显著低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗后两组FIB水平升高(P<0.05)，且试验组FIB水平显著高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组脓毒症患儿凝血因子动态比较

注：*P<0.05，与对照组比较

2.3安全性评价：试验组出现4例注射局部小结节和血肿，总不良反应发生率为8.70%(4/46)，对照组出现2例注射局部小结节和血肿，总不良反应发生率为43.48%(2/46)，两组不良反应比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

小儿脓毒症是儿童急诊中最常见也是最险恶的一种疾病，其死亡率非常高。有流行病学调查显示，小儿脓毒症在儿科急诊的发病率为将近20%，而发病后，病死率可高达50%[6]。根据流行病学调查显示，脓毒症患儿的高风险因素为：①出生低体重。②儿童的年龄差异。③儿童的性别差异。④儿童的感染部位差异。⑤儿童的器官衰竭等。但是研究尚未达成一致结论。脓毒症将会导致机体凝血功能紊乱,使抗凝血因子过度消耗,纤溶系统受到抑制,从而出现内皮遭到损伤,炎症反应,导致机体多脏器功能不全,严重影响患儿预后[7～9]。脓毒症能促使免疫反应,使血小板聚集活化,并释放促炎反应因子,引起单核细胞的聚集，促炎反应因子能够增加内皮细胞和细胞趋化因子的表达，增加组织因子的合成，从而导致微循环发生病变。组织因子的出现可以导致全身的凝血功能被过度地激活，从而出现大量的凝血以及大量的出血。直接发生弥散性血管内凝血，从而威胁患儿的生命。在DIC的同时，全身还并存这炎性反应，这使得脓毒症进一步恶化。本研究中应用的肝素钙则可以精准地抗衡凝血和炎性反应，因为其具有抑制DIC，抗感染的作用[10,11]。肝素钙中含有的中和凝血酶比中和AT-Ⅲ复合物所需要的肝素钙的量多近70倍[12～14]，故在临床中，应用小剂量的肝素钙能够明显改善脓毒症患儿预后，提高临床疗效。

[1] 姚咏明,孟海东.严重脓毒症抗凝治疗的新认识[J].中华儿科杂志,2006,44(8):569～572.

[2] 苏艳丽.脓毒症的凝血功能紊乱与抗凝治疗研究进展[J].中国危重病急救医学,2006,18(11):698～701.

[3] 姚咏明,盛志勇,林洪远,等.2001年国际脓毒症定义会议关于脓毒症诊断的新标准[J].中国危重病急救医学,2006,18(11):645.

[4] 杜秋萍.肺炎及肺炎并脓毒症患儿血清肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6、白细胞介素-8水平检测的意义[J].中华实用儿科临床杂志,2009,24(16):1259～1260.

[5] 段朝霞,杨林花.脓毒症致DIC和多器官功能衰竭患者炎性因子和凝血及纤溶系统相关指标的变化[J].中华全科医师杂志,2009,8(1):36～39.

[6] 薛英波,倪婷婷,俞婕,等.化疗对晚期肺癌患者凝血,纤溶系统影响的临床研究[J].实用临床医药杂志,2012,16(19):46～48.

[7] 沈峻.外源性一氧化碳释放分子(CORM)2对脓毒症中凝血系统血小板的(部分)调节作用及分子机制[D].江苏大学,2012.

[8] De-Jian L I, Chen W, Liu C S. Comparison of the clinical effects between small-dose low-molecular-weight heparin calcium and rivaroxaban combined with conventional methods on the prevention of deep venous thrombosis in elderly patients with hip fractures[J].Chinese Journal of New Clinical Medicine, 2017，12 (1):12～15.

[9] Liu X. Effect observation of small dose urokinase combined with low molecular weight heparin calcium in the treatment of progressive cerebral thrombosis[J].China Health Standard Management, 2015,21(2):45～49.

[10] Feifei M A. Observation of effect of small doses low molecular heparin combined traditional treatment method for the D-D abnormal increase in recurrent spontaneous abortion[J].China Modern Doctor, 2015.

[11] Zhu S. Effect of low molecular heparin calcium and low dose urokinase in treatment of progressive cerebral[J].China Continuing Medical Education, 2015. 27(3)：30.

[12] Sotiriadis A. Low‐dose aspirin plus low-molecular-weight heparin for the prevention of pre‐eclampsia: yes, no or maybe[J].Ultrasound Obst Gyn, 2016, 47(5):539.

[13] Boban, Ana, Paulus, et al. The value and impact of anti-Xa activity monitoring for prophylactic dose adjustment of low-molecular-weight heparin during pregnancy: a retrospective study[J].Blood Coagul Fibrin, 2016, 26(3)28.

[14] Je R V L, Meijer E, Klumper F J, et al. Prophylaxis with low-dose low molecular weight heparin during pregnancy and the puerperium - is it effective[J].Thromb Haemost, 2015, 127(3):S134.

CurativeEfficacyandSafetyEvaluationofSmallDoseofLow-molecular-weightHeparinCalciumfortheTreatmentofChildrenwithSepsis

HUANGJiexing,WANGJinhua,WANGDengfeng,etal

(TheCentralHospitalinPanyuDistrictofGuangzhou,GuangdongGuangzhou511400,China)

Objective:To evaluate the curative efficacy and safety of small dose of low-molecular-weight heparin calcium for the treatment of children with sepsis.Methods92 cases of children with sepsis were randomly divided into control group(46 cases) and experiment group(46 cases). Patients in both groups were given oxygen, anti-infection, treatment of the original disease and other conventional treatment. According to the control group, patients in the experiment group were given low molecular weight heparin calcium at 10 IU/kg every 12 hours by subcutaneous injection. After treatment, coagulation function and clinical curative effect were compared.ResultsThe total clinical efficacy of the treatment group (95.65%) was significantly higher than that of the control group (69.57%), the difference was statistically significant (P<0.05). After treatment, the PT, TT and APTT in 2 groups were slightly decreased, but not statistically different (P<0.05). The APTT, PT and TT in patients of the treatment group were significantly lower than that in the control group (P<0.05). The FIB levels were significantly increased with time and the values in experiment group were significantly higher than that in control group (P<0.05). There was no significant difference in adverse reactions between the two groups (P > 0.05).ConclusionSmall dose of low molecular weight heparin calcium can improve the clinical treatment efficacy, improve the coagulation function in children with sepsis.

Heparin calcium; Coagulation function; Sepsis; Curative efficacy

A

10.3969/j.issn.1006-6233.2017.10.044

1006-6233(2017)10-1732-04

深圳市科技创新委员会2013年知识创新计划，(编号：JCYJ20130329161409793)