支气管扩张患者气管黏膜纤毛结构、功能及气道重塑相关血液指标的变化观察

孟婷 王永仓 王冬舫 杨育梁 孙莹

支气管扩张患者气管黏膜纤毛结构、功能及气道重塑相关血液指标的变化观察

孟婷1王永仓1王冬舫1杨育梁1孙莹2

目的观察支气管扩张患者的气管黏膜纤毛结构、功能及气道重塑相关血液指标变化的研究。方法选取2015年7月-2016年8月期间本院呼吸内科收治的60例支气管扩张患者为观察组，同期选取60例健康人员为对照组，比较两组患者的气管黏膜纤毛结构、功能及气道重塑相关血液指标，同时将观察组患者在不同Reid分级和疾病分期中的指标检测结果进行比较。结果观察组患者的气管黏膜纤毛结构指标和气道重塑血液指标明显高于与对照组，而黏膜纤毛功能指标均明显低于对照组，并且上述检测指标在观察组中不同Reid分级和疾病分期的患者之间也存在显著性差异，P均<0.05。结论支气管扩张患者气管黏膜纤毛结构、功能及气道重塑相关血液指标呈现明显异常的状态，且上述指标对于疾病的严重程度和分期也有一定的反应价值，可作为此类患者的重要监测指标。

支气管扩张；气管黏膜纤毛结构及功能；气道重塑相关血液指标

支气管扩张的患者常常表现出咳嗽、咳痰甚至咯血等情况，对患者的呼吸系统造成极为不良的影响，极大地影响到患者的生存质量，而此类患者的相关研究显示[1-2]，支气管呈现变形和持久扩张的状态，因此对本病治疗方面的研究价值较高。再者，气道重塑作为本病的突出表现，与之相关的血液指标表达情况的研究意义也较高[3]。本文就支气管扩张患者气管黏膜纤毛结构、功能及气道重塑相关血液指标的变化情况进行观察与研究，以了解上述指标的监测价值，报道如下。

资料与方法

一、临床资料

选取2015年7月-2016年8月期间本院收治60例支气管扩张患者为观察组，同期60例健康人员为对照组，纳入比例以观察组患者基础资料为标准。根据中华医学会呼吸病分会制定的《成人支气管扩张症诊治共识(2012)》为标准：①年龄在30岁及以上者；②患者长期慢性咳嗽、咳脓痰或反复咯血症状；③患者肺部听诊有固定性、持久不变的湿啰音，杵状指(趾)；④患者X线检查示肺纹理增多、增粗，排列紊乱，其中可见到卷发状阴影；⑤CT检查典型表现为“轨道征”或“戒指征”或“葡萄征”；所有纳入病例患者对本研究知情同意者。排除标准：①年龄30岁以下及75岁以上者；②精神异常者；③存在其他呼吸系统疾病及其他基础疾病者；④近期采用支气管药物治疗者。对照组中，男性22名，女性18名，年龄为34-73岁，平均年龄(51.5±5.9)岁。观察组中，男性23例，女性17例，年龄为34-74岁，平均年龄(51.3±6.2)岁，病程为1.5-11.8年，平均病程(6.2±1.4)年，Reid分级根据患者支气管扩张的严重程度和远侧支气管、细支气管的闭塞程度结合病理和支气管造影将其分为以下Ⅲ级：其中Ⅰ级患者19例，Ⅱ级25例，Ⅲ级16例；疾病分期：慢性缓解期27例，急性发作期33例。两组患者的临床基线经比较并没有明显差异，P均>0.05可以匹配研究。

二、方法

检测两组研究对象的气管黏膜纤毛结构、功能及气道重塑相关血液指标，其中气管黏膜纤毛结构指标为纤毛数量异常、复合纤毛、鳞状上皮化生及动力蛋白臂缺失，主要为采集气管黏膜标本送检，首先将患者进行气道麻醉，仰卧位下采用支气管镜进入气道，以活检钳取气管黏膜标本，以电镜进行观察；气管黏膜纤毛功能指标包括黏膜纤毛清除率(MCC)、黏膜纤毛输送率(MTR)及纤毛摆动频率(CBF)，其主要为采用亚甲蓝移动情况观察及气管黏膜标本录像观察的方式进行统计。另取两组研究对象的外周静脉血标本4.0mL送检，以医用离心机离心后取血清部分进行检测，检测指标为血清组织转化生长因子β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)及血管内皮生长因子(VEGF)，检测采用酶联免疫法(ELISA法)试剂盒。然后统计与比较两组患者的气管黏膜纤毛结构、功能及气道重塑相关血液指标，同时比较不同Reid分级和疾病分期支气管扩张患者的指标变化。

三、统计学方法

结 果

一、两组研究对象的气管黏膜纤毛结构指标比较

观察组的气管黏膜纤毛结构指标纤毛数量异常、复合纤毛、鳞状上皮化生及动力蛋白臂缺失均高于对照组，且不同Reid分级和疾病分期支气管扩张患者的上述检测结果均存在显著性差异，P均<0.05。(见表1)。

二、两组研究对象的气管黏膜纤毛功能指标比较

观察组的气管黏膜纤毛功能指标MCC、MTR及CBF均低于对照组，且不同Reid分级和疾病分期支气管扩张患者的上述检测结果均存在显著性差异，P均<0.05，(见表2)。

两组研究对象的气道重塑相关血液指标比较观察组的气道重塑相关指标血清TGF-β1、MMP-9及VEGF均高于对照组，且不同Reid分级和疾病分期支气管扩张患者的上述检测结果均存在显著性差异，P均<0.05，(见表3)。

表1 两组患者的气管黏膜纤毛结构指标比较

与对照组比较，①P<0.05；与Reid分级Ⅰ级及Ⅱ级患者比较，②P<0.05；与Reid分级Ⅰ级患者比较，③P<0.05；与慢性缓解期患者比较，④P<0.05

表2 两组研究对象的气管黏膜纤毛功能指标比较

与对照组比较，①P<0.05；与Reid分级Ⅰ级及Ⅱ级患者比较，②P<0.05；与Reid分级Ⅰ级患者比较，③P<0.05；与慢性缓解期患者比较，④P<0.05

表3 两组研究对象的气道重塑相关血液指标比较

与对照组比较，①P<0.05；与Reid分级Ⅰ级及Ⅱ级患者比较，②P<0.05；与Reid分级Ⅰ级患者比较，③P<0.05；与慢性缓解期患者比较，④P<0.05

讨 论

支气管扩张在呼吸系统疾病中的发病率较高，并且发病人群以高龄者居多，因此关于支气管扩张各方面的研究一直受到医学界的重视[4-5]。目前，临床多见于与本病相关的呼吸道状态方面的研究，而气管黏膜纤毛结构及功能是否对气管状态存在重要影响的探讨甚为少见[6-7]。本文研究结果显示，支气管扩张患者的气管黏膜纤毛结构指标纤毛数量异常、复合纤毛、鳞状上皮化生及动力蛋白臂缺失表达率均明显高于健康人群，同时气管黏膜纤毛功能指标MCC、CBF及CBF也相对低下，并且血清气道重塑指标的表达也相对较高，说明支气管扩张患者的上述情况极为异常，且Reid分级较高及急性发作期的患者其异常程度更为突出，进一步肯定了上述指标在支气管扩张患者中的异常表达情况与监测价值。究其原因，可能是患者在急性发作期其支气管功能状态相对较差，黏膜纤毛功能状态受损更为严重，Reid分级越高患者的支气管扩张越为明显，同时重塑的情况表现也较差，重塑状态相对活跃，其相关指标表达也更为突出。根据多项临床研究，支气管扩张患者的痰液分泌较多，对于气管的清洁净化要求相对更高[8]，所以支气管扩张患者的器官黏膜纤毛结构及功能会发生改变。再者，由于此类患者的气道变形扩张情况表现突出，所以气道重塑方面会存在异常变化。也有研究指出，与组织包括肌肉及弹性组织等相关的指标，包括TGF-β1、MMP-9及VEGF在支气管扩张患者中可见异常表达[9-10]，本研究中，观察患者的这些血液指标的变化应该与组织的增殖及纤维化增生等情况密切相关[11]。支气管扩张患者易反复发作，准确掌握其相关指标的变化，对于临床诊诊断和治疗都有意义重大，然而，关于研究中指标变化的具体发生机理与支气管扩张的病因是否有直接关联，仍需要多种前瞻性，多中心的大样本进行深入的研究和补充。

综上所述，我们认为支气管扩张患者气管黏膜纤毛结构、功能及气道重塑相关血液指标呈现明显异常的状态，且上述指标对于疾病的严重程度和分期也有一定的反应价值，可作为此类患者的重要监测指标。

[1] 孙辉，苏奕亮.中西医结合治疗支气管扩张症稳定期患者的临床疗效[J].中国全科医学，2014，17(33)：4000-4002.

[2] 张秋荣.经纤维支气管镜灌洗及局部给药治疗支气管扩张的疗效分析[J].现代诊断与治疗，2014，25(7)：1653-1654.

[3] Taylor SL，Rogers GB，Chen AC，et al.Matrix metalloproteinases vary with airway microbiota composition and lung function in non-

cystic fibrosis bronchiectasis[J].Ann Am Thorac Soc，2015，12(5)：701-707.

[4] 詹友勇，石明，王正艳，等.支气管扩张患者血清基质金属蛋白酶组织抑制因子1水平及意义[J].中国医药，2015，10(12)：1757-1759.

[5] 蔡志芳，王雪峰，姚汉玲，等.纤支镜肺泡灌洗并局部用药对支气管扩张急性加重期的疗效影响[J].临床肺科杂志，2014，19(5)：925-926.

[6] 沈渝菊.雾化吸入支气管扩张剂对不同肺部疾病肺功能检查结果的影响研究[J].中国实用内科杂志，2014，34(S1)：40.

[7] Gilley SK，Stenbit AE，Pasek RC，et al.Deletion of airway cilia results in noninflammatory bronchiectasis and hyperreactive airways[J].Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol，2014，306(2)：L162-L169.

[8] 盛伟利，张永祥，赵莹，等.支气管扩张严重度指数和FACED评分对支气管扩张症预后评估的比较[J].国际呼吸杂志，2016，36(12)：926-929.

[9] 陈素芹，陈晨，高海燕.头孢哌酮/舒巴坦与环丙沙星治疗老年支气管扩张急性加重患者临床比较[J].老年医学与保健，2014，20(6)：396-399.

[10] 李慧，黄秀玉.多索茶碱对慢性阻塞性肺疾病患者气道重塑与痰液、血清炎性指标的影响观察[J].临床肺科杂志，2014，19(12)：2184-2186.

[11] 次苗苗，王文革.哮喘患儿血清TGF-β1、Smad3表达及与气道重塑的关系研究[J].陕西医学杂志，2015，44(5)：612-614.

Observationonthechangeoftrachealmucosaciliastructure,functionandairwayremodelingrelatedbloodindexesofpatientswithbronchiectasis

MENGTing,WANGYong-cang,WANGDong-fang,YANGYu-liang,SUNYing

DepartmentofRespiratoryMedicine,theSecondCentralHospitalofBaoding,Baoding,Hebei072750,China

ObjectiveTo study and observe the changes of tracheal mucosal structure, function and air volume remodeling in bronchial dilatation patients.Methods60 patients with bronchial dilatation from July 2015 to August 2016 were selected as the observation group, and 60 healthy subjects were selected as the control group. The structure and function of tracheal mucosal and the airway remodeling related blood indexes were compared between the two groups, while the indexes were compared at different Reid grading and disease staging in the observation.ResultsThe tracheal mucosal structure index and airway recombinant blood index of the observation group were significantly higher than those of the control group, while the mucosal cilia function index was significantly lower than that of the control group, and the above indexes were different in the observation group (P<0.05).ConclusionThe bronchial mucosal cilia structure, function and airway remodeling related blood index show obvious abnormalities for patients with bronchiectasis, and the above indicators have some reaction value for the severity of the disease and staging, and can be used as an important indicator of such patients.

bronchiectasis; tracheal mucosal cilia structure and function; airway remodeling related blood index

2017-04-06]

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.11.024

072750 河北 保定，保定市第二中心医院 1.呼吸内科 2.呼吸二科