二甲双胍治疗奥氮平所致首发精神分裂症女性患者体质量增加的疗效及安全性分析

范征莉

（重庆市精神卫生中心，重庆 400013）

二甲双胍治疗奥氮平所致首发精神分裂症女性患者体质量增加的疗效及安全性分析

范征莉

（重庆市精神卫生中心，重庆 400013）

目的观察二甲双胍对奥氮平所致首发精神分裂症女性患者体质量增加的干预效果。方法将确诊的70例首发住院精神分裂症女性患者按随机数字表法分为干预组和对照组，各35例。干预组患者采用二甲双胍＋奥氮平治疗，对照组患者采用奥氮平治疗，比较基线和8周末两组患者体质量、体质量指数（BMI），空腹血糖（FBG）和副反应量表（TESS）评分的变化，所有评定均由精神科人员盲法操作。结果治疗 8周末，共完成 64例（91．43% ），两组脱落率无差异（P ＞0．05）；干预组和对照组体质量相比[（－1．7±3．1）kg比（0．6 ±3．2）kg]，BMI相比[（ －0．6 ± 2．1）kg ／m2比 （1 ±2．6）kg／m2]和 FBG 相比[（ － 0．1 ± 0．1）mmol／L 比（0．1 ±0．3）mmol／L]，差异均有统计学意义(P＜0．05)；对照组体质量增加3例，干预组恶心3例。结论二甲双胍对奥氮平所致首发精神分裂症女性患者体质量增加的干预疗效佳，且安全性好。

二甲双胍；精神分裂症；首发；奥氮平；体质量

精神分裂症的临床表现主要以幻听、妄想等精神病性症状为主，病程迁延，需长期或终身予抗精神病药物治疗[1－2]。抗精神病药物分为典型及非典型类，其中非典型抗精神病药物（尤其是奥氮平）在精神科临床使用普遍，引起患者体质量增加及糖脂代谢紊乱的问题备受患者及医护人员关注[3]。代谢综合征增加了患者患糖尿病、心脑血管疾病等的风险，最终将导致患者较早死亡，其寿命较正常人缩短10～20年[3]。有研究显示，精神分裂症患者予抗精神病药物治疗后，体质量增加的患者高达80%[4－5]。Curtis等[6]针对首发精神分裂症患者的研究发现，予奥氮平治疗3个月后，高达75%的患者体质量超过其基线水平的7%。二甲双胍、阿立哌唑、托吡酯、齐拉西酮等均能有效缓解抗精神病药物所致体质量增加问题[7－9]，但二甲双胍对首发精神分裂症患者体质量增加问题的疗效及安全性证据不足[7]。本研究中采用随机单盲对照研究探讨了二甲双胍治疗首发精神分裂症患者体质量增加的干预疗效及安全性。现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

纳入标准：由2名精神科副主任医师采用第4版《美国精神障碍诊断与统计手册》（DSM－Ⅳ）明确诊断的精神分裂症；年龄 18～60岁；女性；体质量指数（BMI） ＜ 24 kg／m2；未予抗精神病药物治疗；无糖尿病、高血压、心脑血管疾病等。

排除标准：严重躯体疾病；受试者不合作或不愿参与；备孕、怀孕、哺乳期；目前服用一些可增加或减轻体质量的药物等。

病例选择与分组：选择2014年9月至2016年1月在我院住院的首发精神分裂症女性患者70例。研究方案已经我院医学伦理委员会同意并批准，入组受试者或其家属签署知情同意书。按随机数字表法分为干预组和对照组，各35例。两组患者一般资料比较无统计学差异(P＞0．05),具有可比性。详见表 1。

表1 两组患者一般资料比较（±s，n＝35）

表1 两组患者一般资料比较（±s，n＝35）

项目年龄（岁）受教育程度（年）病程（个月）干预组27．8 ± 5．2 14．2 ± 6．7 5．7 ± 3．8对照组27．6 ± 6．1 13．9 ± 5．7 4．9 ± 3．2 t值0．148 0．202 0．953 P值0．883 0．841 0．344

1．2 治疗方法

所有患者均给予奥氮平片（江苏豪森药业有限公司，国药准字H20052688，规格为每片5 mg）治疗，干预组予剂量(15．4 ±6．3)mg／d，对照组予(16．9 ±5．5)mg／d。干预组在此基础上加用盐酸二甲双胍缓释片(河南天方药业有限公司，国药准字H20031225，规格为每片500 mg）治疗，1 000 mg／d。主治医师可根据患者的病情需要加用促眠药。疗程均为8周，两组均于基线和8周末随访观察。

1．3 结局指标

主要结局指标为体质量（kg），次要结局指标包括BMI、空腹血糖（FBG）、不良反应。由2名未参与该项研究的科研助理，独立双录入数据并核查(使用EpiData3．1软件)。若存在不一致的结果，经讨论或由第3个科研助理来裁决。

1．4 统计学处理

采用SPSS 19．00统计学软件进行处理。主要结局指标和次要结局指标的数据分析基于意向性分析和ITT分析，ITT分析是指参与随机分组的所有研究对象，无论其是否接受该研究方案所设计的治疗，最终应纳入所有分配到该组的样本来进行疗效或其他结局指标的统计分析。计量资料以±s表示，采用 t检验；计数资料以百分比表示，采用 χ2检验。检验水准 α ＝0．05,P ＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

70例患者中，共脱落6例（8．57%），其中干预组3例（1例失访，1例病情痊愈后未再就诊，1例严重锥体外系反应）；对照组3例（1例体质量增加，1例严重便秘，1 例失访），两组无明显差异（P ＞ 0．05）。干预前后，两组患者体质量、BMI和FBG变化见表2。干预后的不良反应发生情况见表3。

3 讨论

奥氮平相比于其他抗精神病药物所引起的体质量增加风险最高[9]，最可能的作用机制与H1受体有关[10]，H1受体与精神分裂症患者予奥氮平治疗后体质量增加的关系最密切。二甲双胍通过抑制患者体内葡萄糖的产生和／或输出，抑制脂肪组织的分解，从而减轻对胰岛细胞的损害，尤其是减缓对胰岛素的抵抗[11]。

表2 基线和8周末两组患者体质量、BMI，FBG的变化比较（X ± s，n＝35）

表3 两组患者不良反应发生情况比较[例（%)，n＝35]

本研究结果表明，二甲双胍能显著地改善奥氮平治疗首发女性精神分裂症患者体质量（－1．7 kg）和BMI（ －0．6 kg／m2），这与 Zheng等[7]Meta分析的结果一致。另外，Silva等[12]随机对照研究也发现，二甲双胍能显著改善患者体质量(－1．56 kg)。有研究显示，二甲双胍能显著改善抗精神病药物所致高催乳素血症[7]。由本研究结果可见，干预组中的FBG水平显著低于对照组，这可能与二甲双胍降低了患者体质量有关。恶心是干预组最常见的不良反应，与Zheng等[7]的研究结果一致。对照组最常见的不良反应是体质量增加，也进一步说明奥氮平会显著增加患者体质量。

本研究的不足在于，未严格控制或监控所有受试者的饮食及运动情况，因为饮食及运动的差异也将对结果造成一定偏移。二甲双胍能显著改善奥氮平所致首发精神分裂症女性患者的体质量增加，同时应定期监控患者消化道的不良反应。

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Clinical Efficacy and Safety of Metformin for Treating Weight Gain Induced by Olanzapine in First－Episode Patients with Schizophrenia

Fan Zhengli
(Chongqing Mental Health Center,Chongqing,China 400013)

Objective To observe the intervention effect of metformin for treating weight gain induced by olanzapine in first－episode female patients with schizophrenia．Methods Totally 70 female inpatients with schizophrenia were randomly divided into the interventiongroup and the control group,35 cases in each group．The intervention group was given metformin combined with olanzapine,while the control group was given olanzapine．The changes in body weight,body mass index(BMI),fasting blood glucose(FBG)and treatment emergent symptom scale (TESS)scores were compared between the two groups at baseline and after 8 weeks,all assessments were performed with blind manipulation by psychiatric staffs．Results After 8 weeks of treatment,64 cases(91．43%)were completed,and there was no difference in the rate of abscission between the two groups(P ＞ 0．05)．There were significant difference in body weight[(－ 1．7 ± 3．1)kgvs．(0．6 ± 3．2)kg],BMI[(－ 0．6 ± 2．1)kg ／m2vs．(1 ± 2．6)kg ／m2],FBG[(－ 0．1 ± 0．1)mmol／L vs．(0．1 ±0．3)mmol／L]between intervention group and control group(P ＜ 0．05)．The adverse events in the control group and the intervention group were weight gain (3 cases)and vomiting(3 cases)．Conclusion The intervention effect and safety of metformin for treating weight gain induced by olanzapine in first－ episode female patients with schizophrenia were good．

metformin;schizophrenia;first－episode;olanzapine;body weight

R969．4；R971＋．41

A

1006－4931(2017)19－0070－03

10．3969 ／j．issn．1006 － 4931．2017．19．020

范征莉，大学本科，主任医师，研究方向为精神疾病治疗与康复，（电子信箱）Fanzl29＠sohu．com。

2017－05－20)