来曲唑与氯米芬治疗多囊卵巢综合征不孕的临床疗效及安全性分析

华北理工大学（063009）郑智礼

河南省焦作市温县妇幼保健院（454850）张艳玲

多囊卵巢综合征是临床上较为常见的一种妇科疾病，是引起多数育龄期女性患者排卵障碍的主要原因[1]。多囊卵巢综合征目前具体病因尚不清楚，其临床主要特征为持续高雄激素和无排卵。由于多囊卵巢综合征者多具有卵巢过度反应，所以如何提高排卵是临床生殖科医生面对的一个主要难题。虽然氯米芬是临床上的一线促排卵药物，多用于多囊卵巢综合征引起的不孕疾病，然而氯米芬会对子宫内膜会产生不良影响，这限制了氯米芬的临床使用[2]。随着近几年生殖医学技术的快速发展，来曲唑被广泛应用于多囊卵巢综合征引起的不孕疾病。本文通过对来曲唑与氯米芬对多囊卵巢综合征不孕的临床效果进行比较，旨在为临床治疗多囊卵巢综合征不孕疾病提供参考依据，现总结如下。

1 资料和方法

1.1 临床资料 选取2013年1月～2014年12月在我院治疗的122例多囊卵巢综合征不孕患者进行观察，按照随机数字法将其分为氯米芬组（61例）和来曲唑组（61例），所有患者有无卵期或者稀发排卵期，高雄激素血症及其临床表现，卵巢具有多囊性改变，患者未见生殖道畸形，6个月内未服用促排卵药物。来曲唑组患者年龄范围为（20～37）岁，平均年龄为（27.9±1.3）岁，病程时长为（1～5）年，平均病程时长为（2.5±0.2）年，血清FSH平均水平为（7.1±0.5）U/L；氯米芬组患者年龄范围为（22～38）岁，平均年龄为（28.0±1.6）岁，病程时长为（1 ～6）年，平均病程时长为（2.4±0.4）年，血清FSH平均水平为（7.0±0.6）U/L。两组患者上述指标资料间比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 所有患者服用促排卵药物之前，予以基础治疗，如炔雌醇丙孕酮片服用3周期以上，以便纠正内分泌失衡。氯米芬组患者基础治疗同时予以口服枸橼酸氯米芬片（广州康和药业有限公司生成，批准文号：国药准字H44021970）治疗，在患者月经周期第五天时服用氯米芬，每次50mg，每天1次，持续使用5d。来曲唑组患者在基础治疗同时予以来曲唑片（江苏恒瑞医药股份有限公司生产，批准文号：国药准字H19991001）治疗，在患者月经周期第五天时服用来曲唑，每次2.5mg，每天1次，持续使用5d。患者在服用结束后通过阴道彩超对卵泡和子宫内膜进行监测，待卵泡成熟后予以肌肉注射5000IU的HCG，并叮嘱患者肌注后1d同房。

1.3 观察指标 观察并比较两组患者排卵率、优势卵泡率、妊娠率、不良反应发生率、子宫内膜厚度以及雌二醇水平。子宫内膜厚度和卵泡采用B超进行监测，在患者月经周期第11～12天时对子宫内膜厚度和卵泡进行观察。优势卵泡直径在18mm以上，尿LH测定值在40以上，子宫内膜厚度在7mm以上。妊娠判断标准指患者在排卵后14d对血和尿人绒毛膜促性激素进行检测，阳性者则为生化妊娠，待月经停止50d后，通过B超对原始心管搏动和胎心进行观察以便判断是否为临床妊娠。

附表1 氯米芬组和来曲唑组促排卵效果比较

附表2 氯米芬组和来曲唑组促排卵效果比较

1.4 统计学处理 采用SPSS18.0统计学软件对患者一般资料、排卵率、优势卵泡率、妊娠率、不良反应发生率、子宫内膜厚度以及雌二醇水平等数据进行分析，计数和计量数据分别采用百分比和（±s）表示，组间比较分别采用X2和t 检验。假若P＜0.05差异具有统计学意义。

2 结果

来曲唑组患者排卵率、优势卵泡率和妊娠率明显优于氯米芬组，组间比较差异具有统计学意义（P ＜0.05），详见附表1；来曲唑组子宫内膜厚度和雌二醇水平明显优于氯米芬组，组间比较差异具有统计学意义（P ＜0.05），详见附表2；来曲唑组患者瘙痒2例，不良反应发生率为3.3%，氯米芬患者腹泻3例、便秘2例、恶心3例，不良反应发生率为13.1%，组间比较差异具有统计学意义（X2=3.9214，P=0.0477）。

3 讨论

多囊卵巢综合征是临床妇科较为常见的一种疾病，较易引起女性患者不孕[3]。目前临床上对多囊卵巢综合征治疗多采取促排卵治疗，常用药物包括氯米芬和来曲唑。研究报道，氯米芬雌激素活性较弱，而抗雌激素作用较强，能有效诱导内源性的促性腺激素释放激素生成和分泌，刺激卵泡发育，从而促进排卵，但有文献报道，氯米芬对子宫内膜生长具有抑制作用，导致卵细胞和精子结合受到阻碍，从而引起妊娠率降低。临床研究报道，氯米芬治疗副作用包括抗雌激素，影响宫颈黏液，造成精子穿透能力降低，此外氯米芬还会导致子宫内膜发育以及输卵管蠕动障碍。何军琴等研究报道，来曲唑能有效消除雌激素反馈性抑制下丘脑的作用，增加促性腺激素释放激素生成和分泌，进而刺激卵泡生长，此外来曲唑不会降低子宫内膜受体数量，能有效诱导雌激素分泌，使得子宫颈黏液性质良好，有助于精子有效通过，同时加速子宫内膜生长，便于胚胎着床。

本文研究结果显示，来曲唑组患者排卵率、优势卵泡率、妊娠率和不良反应发生率明显优于氯米芬组，组间比较差异具有统计学意义（P ＜0.05）；来曲唑组子宫内膜厚度和雌二醇水平明显优于氯米芬组，组间比较差异具有统计学意义（P ＜0.05）。综上所述，与氯米芬比较，来曲唑不仅能更明显地增加多囊卵巢综合征不孕患者排卵率和妊娠率，还能有效减少患者不良反应发生率，该方法安全可靠。