李增烈
有一类胃肠病,表现为腹痛、腹泻、便秘、排便困难、腹胀、恶心、呕吐、早饱等症状之一或几项,用生化、影像及内镜等方法检查未能发现器质性病变,也不能用器质性疾病作出解释,在临床实际工作中并不少见,称为功能性胃肠病(FGIDs)。病程一般较长,且对常规治疗反应差,因而患者苦恼,医生头痛。
问题出在哪儿
近年来大量研究发现,精神心理因素在本病发生发展中有重要作用,其机制与脑-肠轴活动密切相关。
整个胃肠道分布着极为丰富的神经细胞,其总数仅次于大脑,故有“肠脑”(gut-brain)的美名。胃肠道功能正常发挥,有赖于肠神经系统与中枢神经系统之间的协调与整合,这个整合就是脑-肠轴,脑-肠轴这个纵向联系又将神经-内分泌-免疫系统横向联系在一起,构成一个上下纵横的立体网络。更重要的是,这个纵向联系是双向“两车道”。视觉、听觉、嗅觉等收集到的外来刺激,大脑内生的高级活动,如思想、情感、愿望等信息,通过中枢的传出神经(下行道),影响胃肠道的感觉、运动、分泌与免疫、炎症反应。而消化道的各种反应,也可通过“上行道”影响中枢的痛觉、情绪和行为。在“下行”和“上行”过程中,还可“横向”传递,将影响扩展到其他部位与脏器的活动。
由此不难理解,一旦脑-肠轴功能调节紊乱,就会出现多种异常症状。因此,包括改善精神行为与调整脑-肠轴在内的综合疗法应运而生。
胃病从“心”论治
神经细胞间信息的传递,是在神经细胞突触间进行的,这种传递有赖于“递质”的作用,“递质”不但质要好,量也要够,才能发挥正常功能。
如果能使“递质”的消耗减少,等于增加了“递质”,就可促进神经细胞间传递功能,发挥抗抑郁作用,改善患者抑郁焦虑状态,使内脏的过度敏感状态下降,从而改善消化道不适症状。这里常用到的一种药为“黛力新”。
黛力新是由两种三环类化合物组成,所以它的通用名
就是两种药物名称合起来,称为三氟噻吨美利曲辛片。小剂量的三氟噻吨是一种神经阻滞剂,它可促进“递质”——多巴胺的合成和释放,使神经细胞之间的多巴胺含量增加,而发挥抗焦虑和抗抑郁作用;第二种成分美利曲辛(四甲蒽丙胺),是一种双相抗抑郁剂,可以同时抑制两种“递质”(去甲肾上腺素及5-羟色胺)的消耗,也能提高“递质”的含量。两种成分的合剂具协同调整中枢神经系统功能,具有抗抑郁、抗焦虑和促进兴奋的特性。
两药“搭档”的优点一方面是美利曲辛可以对抗大剂量三氟噻吨的副作用;另一方面,两者相互拮抗的结果,又可减弱单一美利曲辛的副作用。所以临床上也相应表现出两种成分在疗效方面的协同效应和副作用方面的拮抗效应。
此外,本药还有一定抗过敏、镇痛、抗惊厥作用,但无抗精神病作用。本药是精神類药物,而不是抗精神病药物,患者对此常有疑虑,有必要向患者解释清楚。
适应证
并不是每一例功能性胃肠病,更非所有胃肠病患者都要用黛力新。以笔者之见,适应证应包括两类。
1.常规治疗,包括药物种类选择合适,疗程足够,经过心理疏导,仍然无效的反流性食管炎、慢性胃炎、溃疡病、肠易激综合征、溃疡性结肠炎、胆总管括约肌失调、神经性厌食、贪食症等。
2.一般胃肠病患者同时有下列症状与疾病者:
神经症,抑郁或焦虑性神经症、疑病性神经症等;
植物神经功能紊乱;
多种焦虑抑郁状态,包括某些应激、生理时期、药物与酒精成瘾等伴随的焦虑和抑郁,老年性抑郁,反应性抑郁,脑器质性疾病如脑动脉硬化后抑郁,心境恶劣;
多种慢性疾病伴随的焦虑抑郁,如慢性肝炎、甲减、糖尿病、高血压、哮喘、更年期综合征、经前期综合征、手术前的焦虑、严重手术创伤继发的焦虑和抑郁,甚至与情绪改变有关的口腔溃疡,以及多种顽固性和慢性疼痛。
需注意的是,黛力新有较多禁忌证及用药注意事项,故需在医师指导下使用,不可擅自应用。endprint