石家庄市儿童过敏性紫癜的流行病学分析

康天 孙伟力 王丹 孙敏 张艳格 葛胜华 史立端 马银轩 赵莉 王新良 魏从真

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2017.21.034

石家庄市儿童过敏性紫癜的流行病学分析

康天 孙伟力 王丹 孙敏 张艳格 葛胜华 史立端 马银轩 赵莉 王新良 魏从真

目的分析石家庄市儿童过敏性紫癜的流行病学特征。方法收集石家庄市<14岁过敏性紫癜病例，进行回顾性流行病学调查。结果1 411例过敏性紫癜患儿中，0～3岁占13.7%，4～9岁占72.8%，10～14岁占13.5%。其中男∶女=1.8∶1，城区∶农村=1.18∶1。分型：单纯皮肤型占23.7%，关节型占28.8%，腹型占39%，肾型占13.6%。HSP病例组与对照组比较可发现病原体感染率及个人、家族史、环境因素的差异。其中HP、MP、EB感染，有明确过敏史，食物不耐受，剖宫产，生活在二胎或多胎家庭，与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论石家庄市<14岁人群过敏性紫癜发病率男性高于女性，以4～9岁年龄组最多见，城区、农村发病率无差别；腹型紫癜明显增多；HP、MP、EB病毒感染成为HSP最主要的感染诱发因素，有明确过敏史、食物不耐受、剖宫产、生活在二胎或多胎家庭成为HSP发病的潜在高危因素。

过敏性紫癜；儿童；石家庄市；流行病

过敏性紫癜(henoch-schnlein purpura，HSP)是常见的毛细血管变态反应性疾病，主要病理基础为广泛的毛细血管炎，以皮肤紫癜、消化道黏膜出血、关节肿胀疼痛和肾炎等症状为主要临床表现，少数患者还伴有血管神经性水肿[1]。近年，受自然环境或人为因素的影响，国内HSP的发病率为11.8/10万～13.4/10万[2]，并且有逐年增加的趋势[3]。为了解近年HSP患儿的流行病学特征，分析儿童紫癜的诱发因素及高危因素，我们在石家庄市开展了紫癜患儿的流行病学调查工作。

1 资料与方法

1.1 一般资料 统计石家庄市范围内2012年6月1日至2016年6月的<14岁过敏性紫癜住院病例(包括皮肤型、关节型、腹型、肾型、混合型)的病例资料，为病例组；采集同期石家庄市范围内500例健康儿童(年龄≤14岁)，为对照组。

1.2 诊断标准 以“2010欧洲抗风湿病联盟/欧洲儿科风湿病学会制定的统一标准”[4]、中华医学会儿科学会免疫学组于2013年制定并发布《儿童过敏性紫癜循证诊疗建议》[5]为诊断标准。

1.3 研究方法 询问并记录其食物、药物过敏史，1个月内有无注射过疫苗，喂养史，生产史，家族史，居住情况，记录EB病毒DNA检测、HP测定(C14呼气试验)、ASO抗体、MP抗体及衣原体抗体检测情况。

1.4 统计学分析 应用SPSS 17.0统计软件，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患儿性别年龄分布 本研究共纳入1 411例HSP患儿，其中男909例，女502例(男女比例1.8∶1)，差异有统计学意义(P<0．05)。4～9岁年龄组1 027例占比例最大，其次为0～3岁年龄组194例，再次10～14岁年龄组190例，差异有统计学意义(P<0．05)。见表1。

2.2 区域分布 城区HSP患儿762 例，农村HSP患儿649 例，城区∶农村=1.18∶1，两者差异无统计学意义(P>0．05)。见表1。

2.3 分型特点 本组调查中皮肤型334例、关节型406例、腹型550例、肾型192例；各类占比：单纯皮肤型占23.7%；关节型占28.8%；腹型占39%；肾型占13.6%。见图1。

2.3.1 关节型：部分患儿伴随皮疹或出现皮疹后出现膝、踝、肘、腕等大关节肿痛，活动受限。包含以关节炎为首发症状的过敏性紫癜。

2.3.2 腹型：以腹痛为首发症状或唯一症状，最后确诊为过敏性紫癜的病例。包含伴随皮疹或出现皮疹后才出现腹部疼痛的过敏性紫癜的病例，亦包含累及肾脏损害的腹痛紫癜患儿。

2.3.3 肾型：过敏性紫癜患儿出现皮疹或腹痛1个月前后，出现肾脏受损的临床表现。包含以肾炎为首发症状的过敏性紫癜病例。

表1 石家庄市HSP患儿性别、年龄、区域分布特征 n=1 411

图1 过敏性紫癜分型

注：皮肤型：反复出现皮肤紫癜，皮疹对称分布，高出皮面;可伴有荨麻疹或血管神经性水肿

2.4 2组患病相关因素分析 常见病原体中，HP、MP、EB感染2组比较差异有统计学意义(χ2分别为60.938、152.105、5.914，P值分别为 0、0、0.015，P<0．05)。个人史、家族史及环境因素中，有明确过敏史、食物不耐受、剖宫产、生活在二胎或多胎家庭方面，2组比较差异有统计学意义(χ2分别为52.304、273.345、9.926、24.272，P值分别为 0、0、0.002、0，P<0．05)。见表2、3。

表2 常见病原体感染与HSP患病危险分析 例

表3 个人史、家族史及环境因素与HSP患病危险分析 例

3 讨论

HSP是各种刺激因子，包括感染原和过敏原作用于具有遗传背景的个体，激发B细胞克隆扩增，导致IgA介导产生大量免疫复合物，沉积于全身小血管壁，从而通过激活补体和激发炎症细胞活性导致相应组织、器官的炎性损伤[6,7]。其急性期存在明显体液免疫上调、细胞免疫等免疫失衡[8,9]。从各国及各地区的HSP流行病调查结果来看，近年HSP患病率逐年升高，儿童期最为高发[3]。其对儿童的身心健康造成不良影响，尤其是肾型紫癜及腹型紫癜。肾型紫癜血尿、蛋白尿可持续数个月甚至数年[10-12]，病情迁延、反复，加重了HSP儿童及家长的心理负担；而腹型紫癜，患儿腹部疼痛明显，严重时以急腹症来院，如肠梗阻、肠套叠、消化道大出血等，增加外科手术的几率，易造成患儿及家长心理恐惧、情绪紧张，更易误诊、漏诊，加之腹型紫癜近年来在儿童HSP分型比例中逐渐增高，引起各国学者的广泛关注。

本次调查涵盖了石家庄市0～14岁HSP患儿的基本情况，发现石家庄市HSP男性儿童多于女性,差异有统计学意义(P<0.05)。分析原因：(1)2014年以来石家庄市区划调整，撤一区新设三区，城区面积扩4倍，新增三区(原县乡镇区域)人口性别比例116(女性为100)，男性多于女性。高于全国总人口性别比102.44(女性为100)。(2)从遗传学角度进行阐述：女性分别从父母那里获得了X染色体，为“XX”核型，遗传信息相对更为稳定。男性从母亲那里获得X染色体，从父亲那里获得Y染色体，为“XY”核型，有些疾病的致病基因固定于“Y”染色体上。研究证明，男性免疫力比女性差，男性抵抗病毒和细菌侵袭的能力也比女性弱[11]。鉴于HSP的遗传、免疫基础，所以男性儿童较女性更易患HSP。

在不同的年龄段中，4～9岁学龄前期及学龄期儿童发病率较高，差异有统计学意义(P<0.05)。考虑学龄前期及学龄期发病率上升可能与儿童在此期开始接触大量人群及各种新鲜事物，进而出现交叉感染的机会有关，特别是在幼儿园、小学等，往往会出现聚集性的感染病例。且年长儿较年幼儿出现皮肤外其他脏器损伤的几率高，考虑与年长儿免疫系统较完善，各种刺激因子激发B细胞，导致IgA介导的免疫复合物堆积过多有关。

同时，石家庄市范围内HSP，城区发病率稍多于农村，但差异无统计学意义(P>0.05)。考虑可能与以下因素相关：(1)近年农村经济、文化水平提高及国家出台“新农合”及“三保合一”的政策惠及农村，农村患儿到二甲以上医疗机构就诊率增高，进而HSP诊断率提高。(2)随着农村城镇化水平加快，区域空气、水源、土地污染、家居污染、食品安全问题渐波及农村，儿童HSP危险因素增多，农村HSP患病率较前增多，导致农村与城区儿童HSP患病率差别缩小。(3)近年城区三甲医院牵头大力推行自然顺产、母乳喂养(世界卫生组织建议，在婴儿6个月前给予纯母乳喂养，6个月到2岁或更长时间内，继续母乳喂养，合理添加辅食)等初见成效，城区儿童的免疫基础较前提高，导致城区儿童HSP发病率较前降低，进而城区与农村儿童HSP患病率差别缩小。

石家庄市儿童HSP分型中，腹型所占比例39%，居首位，分析原因：(1)随着儿科消化内镜及胶囊内镜的应用，医务人员对腹型HSP的诊断率提高；随着河北省三甲级医院医师下乡政策的实施，其对乡、镇、卫生院等基层医院的帮扶力度加大，使HSP漏诊、误诊率减少。(2)HP感染率增高，诱发肠道免疫功能亢进，是造成儿童腹型HSP增多的重要因素[13]。(3)食品安全问题日益突出，导致食物中毒、食物过敏或食物不耐受等，也是造成儿童腹型HSP增多的因素。

在此背景下，我们在石家庄市做区域性HSP的危险因素调查，结果发现石家庄地区诱发儿童HSP的主要感染因素为：HP、MP、EB病毒感染。HSP潜在危险因素为：有明确过敏史、食物不耐受、剖宫产出生、生活在二胎或多胎家庭。因此，HSP高危儿童平时要注意避免各种感染、过敏原[9]，减少食物不耐受，提倡孕母顺产，对生活在二胎或多胎家庭的儿童要重点关注和防护。随着检查技术的提高及对各地儿童HSP的深入研究，HSP发病诱因及危险因素日趋多元化、复杂化[18-20]。儿童HSP是由多种病机联合致病，与周围环境密切相关，甚至社会-医学-心理模式也参与其中。需要我们与时俱进的加强对儿童HSP的认识及预防。

1 王卫平，毛萌，李廷玉，等主编．儿科学．第8版．北京：人民卫生出版社，2014．190-192．

2 Murgu A,Mihaila D,Cozma L,et al.Indications and limitations of histopathological skin investigation of henoch-schonlein purpura in children.Journal of Morphology Embryology,2014,53:769-773.

3 吴天慧，李志辉，段翠蓉,等.3482例小儿过敏性紫癜流行病学分析.实用预防医学,2014,21:978-980.

4 Ozen S，Pistorio A，Iusan SM，et al．EULAR/PRINTO/PRES criteria for Henoch-Schonlein purpura.child polyarteritis nodosa childhood Wegener granulomatosis and childhood Takayasu arteritis:Ankara 2008.Part II:final classification criteria.Ann Rheum Dis，2010，69:798-806．

5 中华医学会儿科学分会免疫学组,《中华儿科杂志》编辑委员会.儿童过敏性紫癜循证诊疗建议.中华儿科杂志，2013,51:502-507.

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9 王超.儿童过敏性紫癜体液免疫及补体变化的临床分析.基层医学论坛,2017,21：2051-2052.

10 Chen JY,Mao JH.Henoch-Schonlein purpura nephritis in children:incidence,pathogenesis and management.World Journal of Pediatrics,2015,11:29-34.

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12 潘笑悦,杨达胜,赵德安,等.儿童紫癜性肾炎流行病学、发病机制及相关生物学指标研究进展.新乡医学院学报,2015,32:364-366.

13 施亚娟.幽门螺杆菌感染与儿童过敏性紫癜的相关性研究．中国当代医药，2015，22：69-71．

14 汪莉，鹿玲.儿童过敏性紫癜遗传学机制研究进展.国际儿科学杂志，2013,40:497-500.

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18 燕晶晶，杜军兴，边莉.过敏性紫癜遗传易感性研究进展．河北医药，2016,38：3796-3799．

19 刘明月，唐雪梅.儿童过敏性紫癜治疗研究进展.中国实用儿科杂志，2015,30：676-680.

20 睢俊卿，皇甫卫忠，赵霞.HLA-DQA1基因多态性与儿童过敏性紫癜多器官损害的相关性性研究.内蒙古医科大学学报，2014,36(S1):16-18.

R 554.6

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1002-7386(2017)21-3325-04

2017-04-27)

项目来源：石家庄市科学技术研究与发展指导计划项目(编号：161460563)

050011 河北省石家庄市第一医院(康天、王丹、葛胜华、马银轩、赵莉);河北医科大学第二医院(孙伟力、张艳格、王新良);河北省儿童医院(孙敏)；河北省藁城市人民医院(史立端)；河北医科大学第一医院(魏从真)

魏从真，050011 石家庄市，河北医科大学第一医院；

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