董冀南
摘 要 目的:观察重组人干扰素-α1b雾化吸入辅助治疗毛细支气管炎的疗效。方法:选取100例毛细支气管炎患儿,随机分为干扰素组和对照组各50例。对所有患儿均给予常规吸氧、止咳、祛痰、退热、吸入用糖皮质激素等对症治疗,而对干扰素组患儿还给予重组人干扰素-α1b雾化吸入辅助治疗。比较两组患儿的治疗疗效、不良反应和治疗前、后的中性粒细胞数及其百分比、血清C-反应蛋白和降钙素原水平变化情况。结果:干扰素组患儿的治疗有效率显著高于对照组(P<0.05),且治疗后的中性粒细胞数及其百分比、血清C-反应蛋白和降钙素原水平均显著低于对照组(均P<0.05),而不良反应发生率则与对照组相当(P>0.05)。结论:加用重组人干扰素-α1b雾化吸入辅助治疗可有效改善毛细支气管炎患儿的炎症状况、提高治疗疗效,且安全性良好。
关键词 重组人干扰素-α1b 毛细支气管炎 中性粒细胞 C-反应蛋白 降钙素原
中图分类号:R725.6; R979.5 文献标识码:B 文章编号:1006-1533(2017)19-0026-03
Effect of the recombinant human interferon-α1b atomization inhalation therapy on children with capillary bronchitis
DONG Jinan*
(Department of Pharmacy, Yingtan Peoples Hospital, Jiangxi 335000, China)
ABSTRACT Objective: To discuss the effect of the recombinant human interferon-α1b atomization inhalation therapy on children with capillary bronchitis. Methods: One hundred children with capillary bronchitis were selected and randomly divided into an interferon group and a control group with 50 cases each. All the children were treated with symptomatic therapy including oxygen inhaling, cough suppression, expectorants, antifebrile, corticosteroids while recombinant human interferon-α1b atomization inhalation therapy was additionally given in the interferon group. The curative effect, adverse reactions and the count and percentage of neutrophils, serum C-reactive protein (CRP) and procalcitonin (PCT) levels were statistically analyzed. Results: The therapeutic response rate was significantly higher in the interferon group than in the control group (P<0.05). The count and percentage of neutrophils, serum CRP and PCT levels were significantly lower in the interferon group than in the control group (P<0.05) while the incidence of adverse reactions was basically the same in both groups (P>0.05). Conclusion: Recombinant human interferon-α1b atomization inhalation therapy can effectively improve the inflammatory state of children with capillary bronchitis and the curative efficacy with good safety.
KEY WORDS recombinant human interferon-α1b; capillary bronchitis; neutrophil; C-reactive protein; procalcitonin
毛細支气管炎是临床上常见的下呼吸道感染性疾病之一,好发于<2岁的儿童,可导致持续性干咳、发热、喘憋等症状,严重的可导致发作性呼吸困难、口唇发绀等症状,严重危害患儿的身体健康。目前,对毛细支气管炎多给予吸氧、止咳、祛痰、退热和糖皮质激素等对症治疗,可有效缓解患儿的临床症状,但仍有部分患儿的病情得不到有效控制。而注射用重组人干扰素-α1b作为临床上常用的干扰素类药物之一,具有广谱抗病毒和免疫调节等作用,已逐渐被用于多种感染性疾病治疗,且显示有良好的疗效。为此,本研究通过给予注射用重组人干扰素-α1b雾化吸入辅助治疗毛细支气管炎,观察其对患儿的治疗疗效、炎症状况的影响以及安全性,现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
1.1.1 临床资料endprint
选取2013年12月—2016年12月期间我院确诊、治疗的毛细支气管炎患儿100例,随机分为干扰素组和对照组,每组50例。其中,干扰素组男26例、女24例,年龄9 ~ 14个月、平均年龄为(10.68±1.05)个月,病程6 ~ 10 d、平均病程为(8.54±1.59)d,体温38.3 ~ 41.2 ℃、平均体温为(39.58±1.01)℃;对照组男28例、女22例,年龄9 ~ 14个月、平均年龄为(10.75±1.08)个月,病程6 ~ 10 d、平均病程为(8.46±1.57)d,体温38.2 ~ 41.4 ℃、平均体温为(39.64±1.03)℃。比较两组患儿的性别、年龄、病程、體温等资料,差异无统计学意义,具有可比性。
本研究方案已经我院伦理委员会审批并获通过。
1.1.2 纳入和排除标准
纳入标准:①经临床症状、病史以及X线或CT、实验室、血和尿常规检查等确诊为毛细支气管炎[1];②有喘鸣声、肺部啰音、喘憋、气促、阵发性咳嗽等症状,且体温>38 ℃;③患儿家属签署知情同意书。
排除标准:①进入本研究前1个月内有糖皮质激素、抗生素和免疫制剂等药物治疗史;②有心、肝、肾等重要脏器或免疫、血液系统等严重疾病。
1.2 治疗方法及观察指标
1.2.1 治疗方法
对对照组患儿给予常规的吸氧、止咳、祛痰、退热等对症治疗(有细菌感染的加用抗生素治疗),并给予吸入用布地奈德混悬液(阿斯利康制药有限公司生产,1 mg/2 ml)和硫酸特布他林雾化溶液(阿斯利康制药有限公司生产,5 mg/2 ml)雾化吸入治疗,持续7 d;对干扰素组患儿在对对照组患儿治疗措施的基础上还通过雾化器给予注射用重组人干扰素-α1b(北京三元基因药业股份有限公司生产,10 μg/1 ml)雾化吸入辅助治疗,1次/d、10 μg/次,持续7 d。
1.2.2 观察指标及疗效评价标准[2]
对所有患儿于治疗前、后平静状态下抽取静脉血4 ml,置于无菌抗凝试管中,取其中2 ml检测中性粒细胞数及其百分比,对余下2 ml先进行常规血清离心分离(3 000 r/min,持续10 min),然后取上清液采用酶联免疫吸附法检测血清C-反应蛋白和降钙素原水平(试剂盒均购自广东优尼德生物科技有限公司)。
对比分析两组患儿的治疗疗效、不良反应以及治疗前、后的中性粒细胞数及其百分比、血清C-反应蛋白和降钙素原水平变化情况,其中疗效评价标准为:以治疗7 d后体温正常且喘憋、气促、喘鸣声、肺部啰音和咳嗽等临床症状消失为显效,体温接近正常、临床症状明显缓解为有效,体温、临床症状无变化为无效。治疗有效率为显效率和有效率之和。不良反应包括恶心、呕吐、头晕和气道痉挛等。
1.3 统计学处理
采用SPSS(20.0版)软件对研究数据进行统计学处理,计数资料比较采用χ2检验、计量资料比较采用t检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患儿的治疗疗效
干扰素组患儿的治疗有效率显著高于对照组(P<0.05。表1)。
2.2 两组患儿治疗前、后的中性粒细胞数及其百分比变化情况
治疗前,干扰素组和对照组患儿的中性粒细胞数及其百分比均相当(均P>0.05);治疗后,干扰素组患儿的中性粒细胞数及其百分比均显著低于对照组(均P<0.05。表2)。
2.3 两组患儿治疗前、后的血清C-反应蛋白和降钙素原水平变化情况
治疗前,干扰素组和对照组患儿的血清C-反应蛋白和降钙素原水平均相当(均P>0.05);治疗后,干扰素组患儿的血清C-反应蛋白和降钙素原水平均显著低于对照组(均P<0.05。表3)。
2.4 两组患儿的不良反应及其发生率
干扰素组和对照组患儿的不良反应发生率相当(P>0.05),且所有不良反应均为轻度,可自行缓解(表4)。
3 讨论
毛细支气管炎是一种主要累及毛细支气管的炎症性儿科疾病,由病毒、细菌和肺炎支原体感染引起,可导致毛细支气管充血、水肿和黏液分泌增多,引起局部气道炎症反应,刺激多种炎症介质释放[1]。而部分炎症介质可活化外周边缘池中的中性粒细胞,诱导中性粒细胞在肺部聚集并黏附于毛细血管内皮细胞上,活化后会通过释放炎症因子损伤毛细支气管,严重的可导致肺泡结构受损而引起肺气肿。因此,如何有效清除患儿体内的病原体及缓解其炎症状况具有重要的临床意义[3]。
毛细支气管炎治疗以对症治疗为主,可有效缓解患儿的临床症状,但因尚无特效治疗方法,致使部分患儿体内的病原体不能被有效清除而表现为治疗疗效欠佳[4]。注射用重组人干扰素-α1b是一种广谱抗病毒和免疫调节药物,具有增强巨噬细胞、淋巴细胞和自然杀伤细胞活性以及与细胞表面的受体结合而诱导多种抗病毒蛋白合成等作用,已被广泛用于呼吸道感染性疾病治疗,用于毛细支气管炎治疗可提高治疗疗效[5-6]。C-反应蛋白是一种由肝脏合成的急性时相蛋白,在机体组织受损和发生感染、炎症反应时会被大量合成并释放至血液中,其血清水平可作为评估机体炎症状况的重要参考指标值;降钙素原也是一种蛋白,其血清水平会在发生细菌、真菌和寄生虫等感染后急剧升高,亦可有效地反映机体的炎症况[7]。endprint
本研究通过给予注射用重组人干扰素-α1b雾化吸入辅助治疗毛细支气管炎,结果发现干扰素组患儿的治疗有效率显著高于对照组,且治疗后的中性粒细胞数及其百分比、血清C-反应蛋白和降钙素原水平均显著更低,表明此疗法可有效改善患儿的炎症状况、提高治疗疗效。究其原因,对症治疗虽可有效缓解患儿的临床症状,但可能是病原体清除作用不强,加之患儿的免疫系统发育尚未成熟,致使部分患儿体内的病原体未被有效清除,感染及其引起的炎症反应仍存在,表现为治疗疗效欠佳。而加用注射用重组人干扰素-α1b雾化吸入辅助治疗,重组人干扰素-α1b可通过气道直达病灶区并与受感染靶细胞的表面受体结合,诱导合成多种抗病毒蛋白,进而干扰病原体增殖所需蛋白的合成,使病原体逐渐凋亡。重组人干扰素-α1b还可通过增强免疫细胞、自然杀伤细胞的活性而有效增强机体的免疫功能,进而更有效、更快地清除气道内的病原体,有利于解除病原体感染所引起的相关炎症反应及其对支气管的病理性损害。因此,加用注射用重组人干扰素-α1b雾化吸入辅助治疗可进一步显著降低毛细支气管炎患儿的中性粒细胞数及其百分比、血清C-反应蛋白和降钙素原水平,提高治疗疗效。此外,本研究还发现,干扰素组患儿的不良反应发生率没有提高,表明此疗法的安全性良好。
总之,加用注射用重组人干扰素-α1b雾化吸入辅助治疗可有效改善毛细支气管炎患儿的炎症状况、提高治疗疗效,且安全性良好。
参考文献
[1] 《中华儿科杂志》编辑委员会, 中华医学会儿科学分会呼吸学组. 毛细支气管炎诊断、治疗与预防专家共识(2014年版)[J]. 中华儿科杂志, 2015, 53(3): 168-171.
[2] Da Dalt L, Bressan S, Martinolli F, et al. Treatment of bronchiolitis: state of the art [J]. Early Hum Dev, 2013, 89(Suppl 1): S31-S36.
[3] 苏士海, 李绵绵, 叶松道. 毛细支气管炎患儿中性粒细胞VCS参数的测定及意义[J]. 现代实用医学, 2011, 23(10): 1094-1096.
[4] Ralston SL, Lieberthal AS, Meissner HC, et al. Clinical practice guideline: the diagnosis, management, and prevention of bronchiolitis [J]. Pediatrics, 2014, 134(5): e1474-e1502.
[5] Li JH, Liu KC, Liu Y, et al. Exosomes mediate the cell-tocell transmission of IFN-α-induced antiviral activity [J]. Nat Immunol, 2013, 14(8): 793-803.
[6] 孟雅杰, 梁振倫, 张琦, 等. 重组人干扰素α-1b治疗婴幼儿急性毛细支气管炎疗效及成本评价[J]. 武警医学, 2016, 27(4): 373-375.
[7] 丁庆雄, 冯美虹, 陈翠霞. 血清降钙素原和C反应蛋白联合检测在毛细支气管炎并细菌感染诊治中的意义[J]. 现代诊断与治疗, 2015, 26(7): 1557-1558.endprint