联合检测ALP、GGT、CA199和CEA对诊断肝胆系统疾病的临床意义

黄素钦，林城，吴秋芳，郑英城

(福建医科大学孟超肝胆医院，福建 福州 350025)

联合检测ALP、GGT、CA199和CEA对诊断肝胆系统疾病的临床意义

黄素钦，林城，吴秋芳，郑英城

(福建医科大学孟超肝胆医院，福建 福州 350025)

目的 为了探讨单检ALP、GGT以及联检CA199、CEA对肝胆系统疾病(胆道结石、胆管癌、急性黄疸型肝炎)的诊断效能。方法 对我院自2014年1月至2016年12月收治155例胆道结石、25例胆管癌、30例急性黄疸型肝炎患者和50例正常门诊体检者的血清酶指标-碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰基转移酶(GGT)以及CA199、CEA结果，进行回顾性研究。结果ALP、GGT结果：胆道结石病人显著高于急性黄疸型肝炎病人（P＜0.05），急性黄疸型肝炎病人显著高于正常体检者（P＜0.05），胆道结石病人与胆管癌病人没有显著性差异（P＞0.05）；CA199结果：胆管癌病人显著高于胆道结石病人（P＜0.05），胆道结石病人显著高于急性黄疸型肝炎病人，本组急性黄疸型肝炎病人均在正常范围内；CEA结果：胆管癌病人的显著高于胆道结石病人，胆道结石病人、急性黄疸型肝炎病人和正常门诊体检者无差异。胆道结石病人治疗后随着CA199的急剧下降，肝功能指标ALP、GGT也急剧下降。而胆管癌病人肝功能指标ALP、GGT以及CA199、CEA都没有发生什么较大的变化。结论 联合检测ALP、GGT、CA199和CEA可以极大程度上提高鉴别诊断胆道结石病、胆管癌病、急性黄疸型肝炎这三种疾病能力。在疾病治疗过程中动态观察ALP、GGT、CA199这些指标的变化还可以用来判断排除胆管癌病。因此联合检测ALP、GGT、CA199、CEA对诊断肝胆系统疾病有重要的临床意义。

胆道结石；胆管癌；急性黄疸型肝炎；ALP；GGT；CA199；CEA

随着人们的生活水平的提高和人口老龄化加剧，肝胆系统疾病(胆道结石、胆管癌、急性黄疸型肝炎)的发病率呈现逐年上升的趋势。胆道结石病人的临床症状也会表现出胆红素含量升高、黄疸、腹胀腹痛、肝区不适、肝功能不良等临床表现，容易被误诊为急性黄疸型肝炎；并且分不清是胆道结石病还是胆管癌。肝脏在病理情况下其酶含量会发生变化，并反映在血清酶浓度变化上，临床根据其酶活性变化的改变来了解病变性质、程度，作出诊断和预后判断[1]。由于肝、胆疾病时其酶水平变化并非其所特有，因此仅靠单一酶活性的改变对肝胆疾病作出诊断是非常困难的[2]。为此，对我院自2014年1月至2016年12月收治210例胆道系统疾病病人的血清酶指标-ALP、GGT并联合CA199、CEA进行回顾性研究，探讨这些指标对肝胆系统疾病的诊断效能，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 选取我院2014年1月至2016年12月收治的210例胆道疾病患者作为研究对象，所有患者均伴有不同程度的胆红素含量升高、黄疸、腹胀腹痛、肝区不适、肝功能不良等临床表现，且借助B超、核磁共振成像、CT等手段确诊分为胆管癌组与胆道结石组。其中胆管癌组25例，男15例，女10例，年龄 42～61 岁，平均年龄(60.6±3.5)岁。 胆道结石组155例，其中胆囊结石30例，胆囊合并胆管结石45例，肝外胆管结石26例，肝内胆管结石24例，肝内外胆管结石30例，男99例，女56例；年龄45～66岁，平均年龄(59.8±2.9)岁。急性黄疸型肝炎 30例，男，18 例，女 12 例；年龄 38～60岁，平均年龄(52.6±2.9)岁。正常门诊体检者50例，男30例，女 20例，年龄 39～63岁，平均年龄(58.7±3.0)岁。三组患者的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义 (P＞0.05)。对这些标本进行ALP，GGT、CA199、CEA 检测。

1.2 试剂及仪器雅培i2000全自动生化免疫仪、德国罗氏公司E601全自动电化学发光分析仪、CEA检测试剂盒(日本富士公司)、CA199检测试剂盒(德国罗氏公司)。

1.3 统计学方法多组计量资料均数比较采用方差分析，组间两两比较采用q检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。两均数比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 胆道结石、胆管癌、急性黄疸型肝炎患者ALP、GGT、CA199、CEA 检测结果见表 1。

2.2 胆道结石、胆管癌、急性黄疸型肝炎患者治疗前后 ALP、GGT、CA199、CEA 检测结果变化见表2。在治疗过程中胆道结石病人ALP、GGT检测值随着CA199检测值的下降而下降，呈正相关（r分别为 0.75、0.81，P 都＜0.05）。

2.3 ALP、GGT、CA199、CEA 对胆道系统疾病的诊断效能结果见表3。

3 讨论

ALP由肝细胞合成分泌至胆道排泄，当肝细胞受损，胆管内压增高，可使肝脏合成增加，胆道排泄减少，血中ALP升高，ALP可以作为胆汁淤积标记酶应用于临床诊断[3]。GGT由肝细胞线粒体产生，局限于肝细胞浆及肝内胆管内皮细胞中，从胆道排泄。患肝病时，肝细胞受损同时胆道受压，胆汁排泄障碍可致血中GGT升高[4]，肝外胆道阻塞时，患者GGT可为正常的6～17倍[5]，肝炎及肝硬化时GGT虽可增高，但少有超过正常上界的5倍 (＜150U)[6]。从表1可以看出患有胆道结石病人ALP、GGT数值显著高于急性黄疸型肝炎病人，急性黄疸型肝炎病人ALP、GGT显著高于正常体检者。但是对于胆道结石梗阻不是很严重，本研究中有9.7%（15/155）胆道结石病人的ALP、GGT升高得不是很显著，或是临床症状不明显的老年病人，就会把胆道结石病误诊为急性黄疸型肝炎而延误病情。肿瘤标志物CA199是一种低聚糖类肿瘤相关的糖类抗原，消化系统癌肿患者血清CA199明显增高，肝胆系癌可为正常均值的535倍[7]，后来发现许多良性疾病患者血清CA199水平也明显增高[8，9]，本研究中胆道结石CA199显著高于急性黄疸型肝炎病人，本组急性黄疸型肝炎病人的CA199均在正常范围内。从表3结果显示血清酶指标-ALP、GGT如果有结合CA199，胆道结石诊断的特异性和阳性预测值得到明显提高。因此ALP、GGT结合CA199结果有助于鉴别胆道结石病人与急性黄疸型肝炎病人。

表1 胆道结石、胆管癌、急性黄疸型肝炎患者ALP、GGT、CA199、CEA检测结果

表2 胆道结石、胆管癌、急性黄疸型肝炎患者治疗前后ALP、GGT、CA199、CEA检测结果变化

表3 ALP、GGT、CA199、CEA对胆道系统疾病的诊断效能

胆道结石病人与胆管癌病人的临床症状也很相似，也很难鉴别。从表1可以看出胆道结石病人与胆管癌病人的血清酶指标ALP、GGT和CA199数值都显著高于正常体检者和急性黄疸型肝炎病人，胆道结石病人与胆管癌病人ALP和GGT没有显著性差异。胆道结石病人CA199数值显著低于胆管癌病人。胆管癌病人CA199升高可能是癌细胞直接破坏胰胆管壁，以及本身具有大量分泌CA 199的缘故状[10]；胆道结石病人CA199升高考虑胆道梗阻时，胆道压力升高，胆汁中的CA199逆流入血，导致血清CA199水平升高[11]。虽然胆道结石病人CA199数值显著低于胆管癌病人，但是并不绝对，本研究有5例胆道结石病人的CA199也很高，高达＞1000IU/L，可能是梗阻得比较严重的缘故，因此CA199不能作为判断胰腺胆道疾病良、恶性的唯一指标[12]。因此单纯利用ALP、GGT和CA199指标就无法来鉴别胆道结石病和胆管癌病。本研究显示胆管癌病人的CEA显著高于胆道结石病人。CEA是由肿瘤组织产生的、具有人类胚胎抗原特异决定簇的酸性蛋白。CEA在消化道癌中普遍存在，对胆管癌的特异性和敏感性差[13]，但对胆管良、恶性狭窄有鉴别诊断意义[14]，表1也显示只有胆管癌组的CEA较高。从表3结果显示 ALP、GGT、CA199如果有结合CEA，胆管癌诊断的特异性和阳性预测值得到明显提高。因此CEA指标有助于鉴别胆道结石病和胆管癌病。

从表2可以看出胆道结石病人治疗后随着CA199的急剧下降，ALP、GGT也急剧下降，且呈正相关关系，而胆管癌病人ALP、GGT以及CA199、CEA都没有发生什么较大的变化，这与文献[15]报道的一致：解除胆道梗阻后CA199的值在良性疾病中显著下降，而持续升高是恶性梗阻的特征。同理，ALP、GGT的值在良性疾病中随着梗阻解除也呈持续下降。因此动态观察到ALP、GGT以及CA199随着梗阻解除持续下降可以作为恶性肿瘤的排除条件。

总而言之，单独检测血清酶指标ALP、GGT，可能会将胆道结石误诊为急性黄疸型肝炎，如果联合检测CA199，就可以极大程度上提高鉴别诊断这两种疾病的能力。只做ALP、GGT、CA199无法鉴别胆道结石病与胆管癌病，如果联合检测CEA，就可以极大程度上提高鉴别诊断这两种疾病的能力。此外还可以通过在疾病治疗过程中动态观察ALP、GGT、CA199这些指标的变化来判断，当治疗后随着 CA199的急剧下降，ALP、GGT也急剧下降，就可以排除胆管癌病。因此联合检测ALP、GGT、CA199、CEA对诊断肝胆系统疾病有重要的临床意义。

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A

1674-1129(2017)05-0763-03

2017-04-18；

2017-08-05)

10.3969/j.issn.1674-1129.2017.05.046