前列地尔及依帕司他治疗糖尿病肾病蛋白尿的临床可行性研究

李大勇+郑佩兰+陈晶

[摘要] 目的 探讨前列地尔及依帕司他治疗糖尿病肾病蛋白尿的临床可行性研究。方法 将2016年1月—2017年1月收治的76例糖尿病肾病蛋白尿患者作为研究对象根据方法分组，各38例。对照组采用前列地尔治疗，联合治疗组采用前列地尔及依帕司他治疗。比较两组糖尿病肾病蛋白尿治疗总有效率；血糖达标时间、肾功能指标恢复正常时间、住院时间；干预前后患者血清内生肌酐清除率、24 h尿蛋白、尿微量白蛋白、平均尿素氮水平；不良反应发生率；治疗前后IL-6 、hs-CRP、IL-1β水平。结果 联合治疗组糖尿病肾病蛋白尿治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；联合治疗组血糖达标时间、肾功能指标恢复正常时间、住院时间短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；干预前两组血清内生肌酐清除率、24 h尿蛋白、尿微量白蛋白、平均尿素氮水平相近，差异无统计学意义（P>0.05）；干预后联合治疗组血清内生肌酐清除率、24 h尿蛋白、尿微量白蛋白、平均尿素氮水平优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者均未出现严重不良反应。干预前两组IL-6、hs-CRP、IL-1β水平相近，差异无统计学意义（P>0.05）；干预后联合治疗组IL-6 、hs-CRP、IL-1β水平优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 前列地尔及依帕司他治疗糖尿病肾病蛋白尿的临床可行性高，可有效改善患者病情，加速血糖达标和肾功能恢复，降低机体炎症水平，缩短疗程，且无严重不良反应，在治疗上具有可行性和安全性，值得推广。

[关键词] 前列地尔；依帕司他；糖尿病肾病蛋白尿；临床可行性

[中图分类号] R587 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2017）06（a）-0177-03

糖尿病是常见的内分泌疾病，可对患者身体健康带来极大的危害性，在糖尿病发生后，若血糖未及时控制，病情可进一步进展并出现各种并发症，其中糖尿病肾病为糖尿病常见严重并发症，是导致终末期肾衰主要原因之一，患者肾小球和肾小血管发生病变，可出现蛋白尿排泄和滤过异常，出现蛋白尿，倒是肾功能损伤，若治疗不及时可进一步进展成为肾衰竭，从而威胁患者生命安全。目前对于糖尿病肾病蛋白尿的治疗方法较多，通过有效治疗，可一定程度延缓病情进展，甚至可扭转患者不良结局，提高其生存质量。该研究将2016年1月—2017年1月收治的76例糖尿病肾病蛋白尿患者作为研究对象根据方法分组，各38例，分析前列地尔及依帕司他治疗糖尿病肾病蛋白尿的临床可行性研究，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2016年1月—2017年1月收治的76例糖尿病肾病蛋白尿患者作为研究对象根据方法分组，各38例。所有患者符合糖尿病肾病诊断标准，均存在蛋白尿。所有患者知情同意该次研究，均在治疗前明确治疗方法并签署同意书。该研究在医院伦理委员会批准之下开展。

联合治疗组男23例，女15例，年龄45～79岁，平均（63.13±2.77）岁。糖尿病发病时间8～30年，平均（17.67±0.21）年。糖尿病肾病发病时间1～3年，平均（1.57±0.22）年。对照组男24例，女14例，年龄46～79岁，平均（63.91±2.13）岁。糖尿病发病时间8～29年，平均（17.62±0.45）年。糖尿病肾病发病时间1～3年，平均（1.56±0.26）年。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者常规给予优质低蛋白、低盐低脂饮食指导，控制蛋白质的摄入量为0.8～1.0 g/（kg·d）为合适，并辅以运动锻炼和糖尿病相关知识教育，控制血压低于130/80 mmHg，所有患者给予肌注胰岛素或口服降糖药物，控制餐后2 h血糖低于11.1 mmol/L，而空腹血糖则低于7 mmol/L，糖化血红蛋白低于8%。对照组采用前列地尔（国药准字H20100179，名称前列地尔注射液，为注射剂化学药品，规格为2 mL：10 μg。）治疗，每次将10 μg前列地尔混合100 mL生理盐水静脉滴注，1次/d，治疗4周。联合治疗组采用前列地尔及依帕司他（依帕司他片，品牌： 唐林，包装规格： 50 mg×10片，剂型/型号：片剂，批准文号： 国药准字H20040012）治疗。在对照组基础上给予依帕司他口服，每次口服50 mg，1次/d，治疗4周。

1.3 观察指标

比较两组糖尿病肾病蛋白尿治疗总有效率；血糖达标时间、肾功能指标恢复正常时间、住院时间；干预前后患者血清内生肌酐清除率、24 h尿蛋白、尿微量白蛋白、平均尿素氮水平；不良反应发生率。治疗前后IL-6、hs-CRP、IL-1β水平。

显效：临床各项症状消失，血清内生肌酐清除率、24 h尿蛋白、尿微量白蛋白、平均尿素氮水平均恢复正常；有效：症状改善，血清内生肌酐清除率、24 h尿蛋白、尿微量白蛋白、平均尿素氮水平改善，但未完全恢复正常；无效：症状、血清内生肌酐清除率、24 h尿蛋白、尿微量白蛋白、平均尿素氮水平均无改善。糖尿病肾病蛋白尿治疗效果为显效、有效百分率之和[1]。

1.4 统计方法

采用SPSS 21.0统计学软件统计数据，计量资料、计数资料分别采用t检验、χ2检验，分别用（x±s），[n（%）]表示，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组糖尿病肾病蛋白尿治疗总有效率相比较

联合治疗组糖尿病肾病蛋白尿治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 干预前后血清内生肌酐清除率、24 h尿蛋白、尿微量白蛋白、平均尿素氮水平相比较

干预前两组血清内生肌酐清除率、24 h尿蛋白、尿微量白蛋白、平均尿素氮水平相近，差異无统计学意义（P>0.05）；干预后联合治疗组血清内生肌酐清除率、24 h尿蛋白、尿微量白蛋白、平均尿素氮水平优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。endprint

2.3 两组血糖达标时间、肾功能指标恢复正常时间、住院时间相比较

联合治疗组血糖达标时间、肾功能指标恢复正常时间、住院时间短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 两组不良反应相比较

两组患者均未出现严重不良反应。见表4。

2.5 干预前后IL-6 、hs-CRP、IL-1β水平比较

干预前两组IL-6 、hs-CRP、IL-1β水平相近，差异无统计学意义（P>0.05）；干预后联合治疗组IL-6 、hs-CRP、IL-1β水平优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

3 讨论

糖尿病是常见的内分泌和代谢性疾病，在临床上具有较高的发病率，可对患者带来身心健康危害，甚至可并发各种严重并发症而威胁患者生命安全。糖尿病进展后可出现眼部损害、肾功能损害、糖尿病足等，是截肢的主要原因之一。近年来，随着糖尿病发病率逐年提高，糖尿病肾功能损害发生率逐年升高，其中以糖尿病肾病为常见。糖尿病肾病患者以蛋白尿滤过、排泄异常为主要表现，患者病情进展缓慢，最开始可表现为肾小球高滤过状态，随着病情进一步进展，肾小球毛细血管壁受损，导致其通透性进一步增加，出现基底膜增厚和细胞外基质积聚的现象，控制不及时可进一步出现间断微量白蛋白尿，并转为持续微量白蛋白尿，发生结节性肾小球硬化或弥漫性肾小球硬化。若患者出现大量蛋白尿，则一般情况下无法逆转，可导致肾功能损害和衰竭[2]。

蛋白尿是导致肾功能恶化以及肾小球硬化的主要原因之一，临床对于糖尿病肾病患者病情的判断和预后的评估可通过微量蛋白尿作为指标进行评价。前列地尔为前列腺素E1脂微球载体，其有高效性和靶向性，不容易被肺循环代谢，可在肾小球中高浓度聚集，发挥其相应的药理作用。前列地尔的作用机制在于：对血小板聚集进行抑制，促使血管平滑肌细胞CAMP水平升高，有效扩张血管，预防血栓形成，改善微循环和肾功能，降低血黏度和血脂水平，降低血管外周阻力，改善血液流變学性质[3；减少尿蛋白排出，保护肾功能。另外，前列地尔在脂微球的作用保护下，可避免传统制剂对血管所产生的炎性刺激和血管刺激，可减少并发症的发生，提高治疗的安全性。

但是单一采用前列地尔治疗糖尿病肾病效果欠佳，无法有效改善患者预后。在研究显示，在糖尿病高血糖持续作用下，多元醇途径增强，可增加细胞果糖、山梨醇等代谢产物，导致细胞内渗透压升高并产生相应的损害。糖尿病肾病慢性并发症出现和进展的重要原因在于非酶糖基化以及氧化应激，而这些反应和多元醇代谢活跃密切相关[4]。

依帕司他是一种醛糖还原酶抑制剂，其具有可逆性，可对多元醇代谢过程葡萄糖到山梨醇转化的醛糖还原酶发挥选择性抑制作用，降低多元醇代谢活跃性，有效改善尿病肾病患者预后，减轻肾功能损害和氧化应激，改善患者预后。

前列地尔及依帕司他治疗可发挥协同增效作用，通过不同途径作用，改善患者预后，相互发挥药物的优势，改善患者临床症状[5]。

该研究中，对照组采用前列地尔治疗，联合治疗组采用前列地尔及依帕司他治疗。结果显示，联合治疗组糖尿病肾病蛋白尿治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），说明两种药物联合应用一定程度上提高了疗效，这可能和前列地尔及依帕司他协同发挥治疗作用和改善患者肾功能相关，联合用药可克服单一用药的局限性。

联合治疗组血糖达标时间、肾功能指标恢复正常时间、住院时间短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），说明前列地尔及依帕司他联合用药可快速起效，缩短疗程和住院时间，对于减轻患者住院费用负担和经济负担具有重要意义。

干预前两组血清内生肌酐清除率、24 h尿蛋白、尿微量白蛋白、平均尿素氮水平相近，而；干预后联合治疗组血清内生肌酐清除率、24 h尿蛋白、尿微量白蛋白、平均尿素氮水平优于对照组，说明前列地尔及依帕司他治疗糖尿病肾病蛋白尿可有效清除蛋白尿，改善患者肾功能。

两组患者均未出现严重不良反应，说明前列地尔及依帕司他治疗安全性较高，患者耐受性良好。干预前两组IL-6 、hs-CRP、IL-1β水平相近，而干预后联合治疗组IL-6 、hs-CRP、IL-1β水平优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），说明前列地尔及依帕司他治疗糖尿病肾病蛋白尿可有效降低机体炎症水平，减轻炎症刺激。

综上所述，前列地尔及依帕司他治疗糖尿病肾病蛋白尿的临床可行性高，可有效改善患者病情，加速血糖达标和肾功能恢复，降低机体炎症水平，缩短疗程，且无严重不良反应，在治疗上具有可行性和安全性，值得推广。

[参考文献]

[1] 周作荣，郑媛，金江丽，等.依帕司他、罗格列酮、前列地尔联合治疗糖尿病肾病的临床疗效观察[J].重庆医学，2013，42（11）：1281-1283.

[2] 陈晓丽，沙益锋，邢建平，等.前列地尔联合依帕司他治疗早期糖尿病肾病的临床观察[J].四川医学，2012，33（12）：2185-2186.

[3] Bock F，Shahzad K，Wang H，et al.Activated protein C amelio rates diabetic nephropathy by epigenetically inhibiting the redox enzyme p66～（Shc）[J].Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America，2013，110（2）：648-653.

[4] 唐海平.依帕司他联合前列地尔治疗糖尿病肾病效果观察[J].现代中西医结合杂志，2011，20（10）：1221-1222.

[5] Chacko BK，Reily C，Srivastava A，et al.Prevention of diabetic nephropathy in Ins2（+/）-（AkitaJ） mice by the mitochondria-targeted therapy MitoQ[J].The Biochemical Journal，2010，432（1）：9-19.

（收稿日期：2017-03-11）endprint