视黄醇结合蛋白4与尿微量白蛋白在糖尿病肾病中的诊断价值

黄雯静+刘倩+王英+孟晓燕

[摘要] 目的 通过对糖尿病肾病患者的视黄醇结合蛋白（RBP4）和尿微量白蛋白（mAlb）含量的测定并分析相关性，评估 RBP4 在糖尿病肾病患者的疾病诊断及治疗预后中的作用。方法 选择2015年8月—2016年7月期间广西柳州市工人医院肾内科收治的2型糖尿病合并糖尿病肾病的80例患者为研究组，同时随机抽取80名健康体检者为对照A组，随机抽取80例2型糖尿病无肾病患者为对照 B 组。测定受试者的肝功能、肾功能相关指标，包括血清肌酐（Cr）、血清尿素氮（BUN），测定尿 mAlb、尿 RBP4 含量，并分析尿 RBP4 与BUN、mAlb 等的相关性。 结果 对照A组受试者血清Cr、血清 BUN、尿 mAlb和尿RBP4 等含量，显著低于研究组和对照B组患者，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组患者血清Cr、血清BUN、尿mAlb 和尿RBP4等含量，显著高于对照B组患者，差异有统计学意义（P<0.05）。RBP4与BUN 和 mAlb 均呈正相关（P<0.05）。 结论 RBP4与UREA、mAlb呈正相关，可作为早期糖尿病肾病患者肾脏功能损伤的指标。

[关键词] 糖尿病肾病；视黄醇结合蛋白质类；尿素；尿微量白蛋白

[中图分类号] R587.2 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2017）06（a）-0020-03

[Abstract] Objective Through the measurement and correlative analysis of retinol binding protein 4 （RBP4） and urinary microalbumin （mAlb） content in diabetic nephropathy patients， the role of RBP4 in diagnosis and treatment of diabetic nephropathy patients is to be evaluated. Methods 80 patients with type 2 diabetes mellitus and diabetic nephropathy treated in nephrology department in Liuzhou Workers Hospital from August 2015 to July 2016 were randomly selected as the study group， and 80 healthy physical examiners were randomly selected as the control group A， and 80 patients with type 2 diabetes and without nephropathy were selected as the control group B. Liver function， renal function and other related indicators， including serum creatinine （Cr）， serum urea nitrogen （BUN）， urinary mAlb and urinary RBP4 content were determined， and the correlation between urinary RBP4 and BUN， mAlb etc. were analyzed. Results Serum Cr， BUN， urine mAlb and urine RBP4 content in the control group A was significantly lower than the study group and the control group B. The differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of serum Cr， serum BUN， urinary mAlb and urinary RBP4 content in study group was significantly higher than that of control group B， and the differences were statistically significant（P<0.05）. RBP4 was positively correlated to BUN and mAlb （P<0.05）. Conclusion RBP4 is positively related to UREA and mAlb， and it can be used as an indicator of renal function impairment in early diabetic nephropathy patients.

[Key words] Diabetic nephropathy； Retinol binding proteins； Urea； Urinary microalbumin

我國人均收入日益增高，人民生活水平也显著提高，同时，糖尿病的发病率也逐年上升且有向年轻化发展的趋势[1]。由于糖尿病发病原因的多样、复杂，导致治疗方法不确定，许多患者由于年龄较大，不注意生活方式，往往血糖控制不理想，容易导致并发症。糖尿病肾病（DN）是一种以高血压、水肿、蛋白尿及肾功能不全为表现的一种综合性疾病，是临床上最常见和多发的糖尿病并发症[2]。糖尿病肾病病理改变为肾小球肥大、基底膜增厚、基质增宽，最终导致肾小球硬化。据统计，在我国有近60%的糖尿病患者死于糖尿病肾病，因此，糖尿病肾病是糖尿病患者并发症中最严重的症状，且致死率极高，已得到大家的广泛认识[3]。尿微量白蛋白（mAlb）是尿液中一种的白蛋白，健康人的肾脏是没有白蛋白的滤出，在糖尿病患者肾脏损伤后，肾小球滤过功能有所改变，可导致尿液滤出微量的白蛋白，因此，mAlb 在肾损伤的早期检测中起着非常重要的作用。视黄醇结合蛋白4（RBP4）是一种小分子蛋白，主要在肝脏合成，在健康人血浆中约有90%的RBP4与甲状腺结合蛋白相结合，不能被肾小球滤出，在近曲小管也几乎会被全部吸收。近年来通过对 RBP4 的研究发现，其在肾病患者尿液中的含量与肾脏功能密切相关[4]。因此通过检测RBP4在糖尿病患者尿液中的含量来判断糖尿病患者的病情变化，可为糖尿病肾病的临床治疗提供理论依据。选择2015年8月—2016年7月间该院收治的80例患者为研究对象，现报道如下。endprint

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择该院收治的2型糖尿病合并糖尿病肾病的80例患者为研究组，同时随机抽取同期在该院进行健康体检80名健康成年人作为对照A组，随机抽取80例2 型糖尿病无肾病患者为对照 B 组。所有患者均符合1999年WHO关于2型糖尿病的诊断标准，均无肝功能不全或急性并发症，在研究前1个月内未服用影响肾脏功能的药物。研究组男39例，女41例；年龄>50岁54 例，≤50岁26例；体质指数（BMI）为（28.3±1.22）。对照A组男38名，女42名；年龄>50 岁58名，≤50岁22名；BMI 为（24.6±0.98）。对照B组男41例，女39例；年龄>50岁56 例，≤50 岁 24 例；BMI 为（27.1±1.34）。3 组受试者性别、年龄等比较，均差异无统计学意义（P>0.05），对照 A 组受试者 BMI 均显著低于研究组和对照 B 组患者，差异有统计学意义（P<0.05）。所有受试者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 研究方法

临床资料收集：测量研究组与对照组患者的身高、体质量，计算受试者的 BMI，所有受试者均正常饮食12 h后进行标本采集。采集受试者 10 mL 静脉血，测定受试者的肝功能、肾功能相关指标，同时离心后取部分血清冷冻保存以备后期检测其余相关指标，嘱患者留取晨尿进行尿 RBP4、mAlb的含量的测定。采用日立-7600全自动生化仪进行检测，同时采用罗氏-E601仪器进行化学发光检测血清胰岛素及c肽的含量，批内的变异系数（CV）<6.8%，批间CV<4.8%；血清肌酐（Cr）采用苦味酸法，血清尿素氮（BUN）采用尿素酶-谷氨酸脱氢酶法进行检测；采用 ELISA 法对血清中 RBP4 的含量进行测定；采用稳态模型胰岛素抵抗指数表示受试者胰岛素稳定性（ISI）：ISI=空腹血糖×空腹胰岛素/22.5，单位为MU/L。

1.3 统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，比较采用单因素方差分析和两两比较 LSD-t 检验；计数资料采用百分比（%）表示，比较采用 χ2检验，相关性分析使用 Pearson 分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 受试者一般检测指标比较

对照 A 组受试者血清 Cr、血清 BUN、尿 mAlb 和尿 RBP4 等含量，显著低于研究组和对照 B 组患者，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组患者血清 Cr、血清 BUN、尿 mAlb 和尿 RBP4 等含量，显著高于对照B组患者，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 1。

2.2 相关性分析

对合并糖尿病肾病的研究组患者进行相关性分析，以 RBP4 为应变量，以 BUN、mAlb 等为自变量进行统计分析，结果显示，RBP4与BUN和mAlb均呈正相关（P<0.05）。见表 2。

3 讨论

mAlb 是被医学界公认的对糖尿病肾病患者评估检测的指标。糖尿病肾病的特点决定患者在出现明显症状时已到中晚期，所以早期对糖尿病肾病的诊断及治疗对糖尿病肾病患者的预后有着至关重要的作用。但在长期对 mAlb 的检测中发现，由于外界气温、患者采血前的准备、日常生活习惯等均对尿微量白蛋白的检测有着非常大的影响作用。因此，寻找新的特异性的指标对糖尿病肾病患者的早期诊断有着非常重要的作用[5-6]。RBP4 是一种小分子蛋白质，主要在肝脏合成，健康人血浆中约有90%的RBP4与甲状腺结合蛋白相结合，不能被肾小球滤出，在近曲小管也会被几乎全部吸收。RBP4 具有很强的稳定性，健康人尿中很少排除，因此，在对肾小管重吸收功能的评估中，RBP4 可作为重要指标。有研究表明，RBP4在患者肾脏损伤的程度中随着肾脏损伤的进展相关[7-8]。

该研究结果显示，在对糖尿病肾病患者尿中的 RBP4、mAlb 检测中发现，其含量分别显著高于糖尿病无肾病患者与正常健康成年人，且随着糖尿病肾病的进展 RBP4 的含量呈现了明显的递增趋势，差异有统计学意义（P<0.05），暗示RBP4、mAlb在机体尿液中的含量与糖尿病肾病高度的相关专属性，因此能通过检测其含量来判断糖尿病患者的病情变化。上述结果与国内相关研究结论一致[9-13]。

综上所述，联合检测 mAlb、RBP4 对糖尿病肾病患者早期的发现、诊断及治疗有着非常重要的临床意义，可为糖尿病肾病的临床治疗提供理论依据。

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（收稿日期：2017-03-09）endprint