高压氧治疗新型布尼亚病毒感染并发脑炎1例并文献复习

虞邦映+李阿利+陈华忠+樊留博

[摘要] 发热伴血小板减少综合征是由一种新布尼亚科病毒引起的疾病，以发热、血小板减少和多脏器功能损害为主要临床表现。该病发病急，病情进展快，病死率约12%～30%，部分患者病情加重会出现神志不清、抽搐、烦躁等神经系统症状。我院近1年来收治了 1例新型布尼亚病毒感染引起脑炎患者，采用高压氧配合临床的综合治疗，取得了满意的疗效。现回顾性分析患者的诊治经过并进行文献复习，提高对该疾病合并脑炎的认识及诊治，做到早诊断，早治疗，以降低病死率。

[关键词] 新型布尼亚病毒； 发热伴血小板减少综合征； 高压氧； 脑炎

[中图分类号] R373 [文献标识码] C [文章编号] 1673-9701（2017）25-0132-03

Hyperbaric oxygen therapy for a new type of Bunia virus infection complicated with cerebralitis： A case report and literature review

YU Bangying1 LI Ali2 CHEN Huazhong2 FAN Liubo1

1.Department of Rehabilitation，Taizhou Hospital in Zhejiang Province， Linhai 317000， China； 2.Department of Infectious Diseases， Taizhou Hospital in Zhejiang Province， Linhai 317000， China

[Abstract] Fever complicated with thrombocytopenia syndrome is a disease caused by a new type of Bunia virus， with fever， thrombocytopenia and multiple organ dysfunction as the main clinical manifestations. The onset is acute， and the disease progress is rapid， with the mortality rate of about 12%-30%. Some patients with exacerbations will appear unconscious， convulsions， irritability and other neurological symptoms. Our hospital admitted one patient with encephalitis caused by a new type of Bunia virus infection within a year. Hyperbaric oxygen combined with clinical comprehensive treatment was applied， and satisfactory results were obtained. Now the patient's diagnosis and treatment are retrospectively analyzed， and the literature is reviewed， so as to improve the understanding of the disease complicated with encephalitis and diagnosis and treatment， and achieve early diagnosis and early treatment to reduce mortality.

[Key words] New type of Bunia virus； Severe fever with thrombocytopenia syndrome； Hyperbaric oxygen； Encephalitis

近幾年来，我国陆续发现并报道了一些以发热伴血小板减少为主要临床表现的感染性疾病病例，后经证实新型布尼亚病毒是该疾病的病原体。该病毒所引起的发热伴血小板减少综合征（severe fever with throbocytopenia syndrome，SFTS）的病死率为12%～30%[1]，严重危害人类的生命安全，引起广泛关注。自2011年6月我院感染科明确诊断了浙江省首例新型布尼亚病毒感染引起的发热伴血小板减少综合征病例以来[2]，我院确诊新型布尼亚病毒感染病例数逐渐增多，现将高压氧治疗新型布尼亚病毒感染并发脑炎1例报道如下。

1临床资料

男性，55岁，农民，发病前一直在山林中工作，否认蜱虫叮咬史。因“腹泻4 d，发热、头痛3 d，神志不清半天”入院。患者于2016年5月20日无诱因下出现腹泻，次日出现发热、头痛，有恶心呕吐数次。5月22日至当地医院就诊，查血常规WBC 2.3×109/L， PLT 73×109/L，大便常规、头颅CT均未见异常；给予“利巴韦林、头孢曲松针”治疗后无改善。半天前突然出现四肢抽搐，神志不清，长按人中穴后抽搐停止。于2016年5月24日入住我院。既往体健。入院查体：体温38.6℃，血压117/78 mmHg，神志不清，双侧瞳孔等大等圆，对光反射灵敏，颈项强直，压眶反射阳性，双肺听诊未闻及啰音，律齐，腹软，左侧上下肢瘫痪试验阳性，右上肢无自主运动，右下肢刺激后可水平运动。入院后辅助检查：血糖 6.78 mmol/L；头颅MRI提示右外囊部及中脑炎症；脑脊液：色略黄，透明，细胞数20×106/L，葡萄糖3.25 mmol/L，蛋白1.0 g/L，氯化物125 mmol/L；血常规：WBC 1.8×109/L，中性粒细胞0.9×109/L，PLT 58×109/L；凝血功能：PT 15.5s，APTT 65 s；肝肾功能：ALT 187 U/L，AST 302 U/L，TB 10.8 μmol/L，LDH 376 U/L，CKMB 87 U/L，Cr 103 μmol/L；PCR检测外周血发热伴血小板减少综合征布尼亚病毒（severe fever with throbocytopenia syndrome bunyavirus，SFTSV）核酸阳性；BNP 440 pg/mL，TnI正常；尿蛋白（+）；心电图：窦性心律；骨髓报告：粒系、核系成熟障碍，可见嗜血现象；CRP 8.2 mg/L；PCT 0.31 ng/mL；血培养、出血热抗体等阴性；诊断为新型布尼亚病毒感染并发病毒性脑炎。住院期间给予甘露醇降颅内压、鼻饲营养、吉粒芬针升白细胞、利巴韦林针抗病毒、神经节苷酯钠营养脑细胞、输注免疫球蛋白、激素、镇静等对症支持治疗，同时给予高压氧辅助治疗。高压氧治疗压力为2.0 ATA，每日1次，10次为1个疗程。患者治疗3个疗程后神志恢复正常，肌张力、肌力逐渐有所恢复，无再发肢体抽搐，复查头颅MRI提示右外囊部及中脑炎症较前明显改善，复查脑脊液各项指标恢复正常，复查血常规白细胞、血小板，肝功能、心肌酶、乳酸脱氢酶、凝血功能、肌酐等均恢复正常，于2016年7月15日出院。出院后继续门诊行高压氧治疗2个疗程，随访半年，患者肌力、肌张力均恢复正常，未遗留神经系统后遗症。endprint

2 讨论

发热伴血小板减少综合征（SFTS）是一种由新型布尼亚病毒感染引起的新发自然疫源性疾病。SFTSV感染最常见的临床表现为发热、消化道症状、肌痛、淋巴结肿大，神经系统损害表现也很常见。实验室检测最常见的异常为白细胞、血小板计数减少，乳酸脱氢酶、转氨酶、CK升高等[3]。根据近年来的相关流行病学调查，目前已在河南、安徽、辽宁、湖北、山东、江苏、浙江等7省发现SFTS病例，主要分布上述省份的山区及丘陵地带的农村。发病高峰在5～9月份。该疾病潜伏期尚不明确，可能为1～2周[4]。SFTS的传播途径目前尚不明确，部分病例发病前有明确的蜱虫叮咬史[2，5，6]，并从该病例发现地区的蜱中分离出该病毒，因此蜱虫叮咬可能是主要传播途径之一[7]。本报道中的患者为中年人，发病时间为该疾病的发病高峰季节，虽否认蜱虫叮咬史，但发病前一直在山林中工作，考虑可能存在其他一些传播方式，如传染源分泌物污染食物经消化道传播或在空气中形成气溶胶经呼吸道传播等。

SFTSV属于布尼亚病毒科，白蛉病毒属，是由我国学者Yu L等[1]首次从患者血液标本中发现。该病毒具有泛嗜性[8]，可导致消化道、心脏、肝脏、肾脏、胰腺、血液系统、神经系统等多脏器功能异常。SFTS病情较凶险，少数重症患者因多脏器功能衰竭而死亡[9-12]。本研究中的患者临床表现如下：急性起病，畏寒发热、呕吐、全身乏力、腹泻等消化道症状，无明显腹痛；血小板、白细胞下降显著；凝血功能异常，PT、APTT轻度延长；轻微的肾脏损害如以尿蛋白阳性为主，血肌酐轻度升高，未出现明显少尿、无尿等症状；肝功能轻中度异常，以酶代谢异常为主，胆红素代谢基本正常；有心肌损害即早期出现BNP轻度升高，AST、LDH、CKMB升高明显；最为显著特点即出现了神经系统损害，表现为神志不清、抽搐、颈项强直，伴有肌力、肌张力的异常，脑脊液及头颅MRI检查呈现出病毒性脑炎的改变。目前新型布尼亚病毒导致的病毒性脑炎发病机制尚不明确，但以往有研究报道在动物实验中，汉坦病毒可引起乳鼠脑部（以皮质层和海马部为主）的神经细胞凋亡以及缺氧性的改变[13]，提示SFTS的神经系统损害可能由于病毒本身的侵袭所致。总之，其发病机制仍有待进一步研究明确。

目前新型布尼亚病毒感染临床上没有特异的有效治疗方法，仍以对症支持治疗为主[14]。Gowen BB等[15]通过体外实验，提示利巴韦林对布尼亚病毒有抑制作用，应尽早抗病毒及对症支持治疗，减少该病毒对脏器功能的损害。但是接受利巴韦林抗病毒治疗的患者较没有接受的患者贫血和高淀粉酶血症的发生率高，因此用利巴韦林治疗SFTS患者应谨慎[16]。绝大多数SFTS患者通过对症支持治疗之后预后良好，但既往合并有高龄、基础疾病、住院延迟、早期出现精神神经症状、出血倾向明显、低钠血症、心律失常、心力衰竭等情况往往提示预后差[4]。本报道中的患者在病程中并发了病毒性脑炎，出现神志不清、抽搐、颈项强直、肌力及肌张力异常等神经系统症状，在积极抗病毒、降颅内压、输注丙球、激素抗炎、营养脑细胞等综合治疗基础上并给予高压氧辅助治疗，患者神志恢复，病情逐渐好转出院，随访半年，患者肌力、肌张力均逐渐恢复正常，未遗留任何神经系统后遗症。病毒性脑炎患者的脑细胞损伤、钠源功能失调、血脑屏障通透性改变以及继发脑水肿，整个过程中缺氧起着非常重要的作用，纠正脑缺氧，则可以逆转以上病变，而高压氧正好能够有效的纠正缺氧，联合高压氧治疗，有助于解除脑组织缺氧、降低颅内压力，改善脑缺血发展、减轻脑水肿，对延长脑循环阻断安全时限、促进脑复苏具有及其重要的作用[17]。本报道中的患者在出现上述神經系统症状时积极给予高压氧辅助治疗后病情逐渐好转，同时出院后门诊继续给予高压氧辅助治疗2个疗程，随访半年后，未遗留神经系统后遗症。新型布尼亚病毒并发的病毒性脑炎应用高压氧治疗促进病情恢复的机制可能如下：①高压氧可显著改善病变区域的血氧供应，促进有氧分解，纠正酸中毒，对神经组织再生和侧支循环建立非常有利，恢复脑细胞的能量代谢，促进受损脑细胞的修复[18]。②高压氧可以使椎动脉血流增加，网状激活系统和脑干部位氧分压增高，有助于改善生命机能活动，促进昏迷患者苏醒[19]。此外高压氧还可以通过提高体内免疫细胞的吞噬能力来恢复机体的免疫功能，从而抵抗病毒的侵犯[20]。

目前高压氧作为一种无创治疗手段，配合药物治疗各种原因引起的急性期、昏迷的病毒性脑炎患者，其在加速苏醒和促进脑功能的恢复方面效果较好，出现的后遗症较少。且高压氧治疗无明显不良反应，值得临床推广。

至今为止还未研制出应用于人类的新型布尼亚病毒疫苗及特别有效的治疗方案。所以，我们要依赖于SFTSV的早期快速检测技术来对疾病进行预防和控制。同时各大医疗机构需要加强临床医生的培训与指导，做到有效预防、及时发现、及时治疗，降低重症患者的病死率。

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