尿毒清联合肾衰宁颗粒对维持性血液透析患者的临床疗效研究

叶红英+张婷婷+黄坚

[摘要] 目的 探討尿毒清联合肾衰宁颗粒对维持性血液透析（MHD）患者的临床疗效。 方法 选取2013年7月～2016年7月在我院血液净化中心维持性血液透析的89例患者，其中男46例（51.7%），平均（52.8±13.1）岁，平均透析病程（2.9±0.7）年。将89例患者按随机数字法分为三组，其中肾衰宁组31例，尿毒清组28例，联合治疗组30例。肾衰宁组给予肾衰宁颗粒，每次1袋，3次/d，冲服；尿毒清组给予尿毒清颗粒，每次1袋，4次/d，冲服；联合治疗组即上述两药联用。三组疗程均为8周。观察治疗前后血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、肾小球滤过率（GFR）、血钙、血磷、甲状旁腺素（iPTH）及血红蛋白水平变化。 结果 治疗前三组治疗基础观察指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗8周后，三组Scr、BUN均下降，GFR上升，与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05），联合治疗组较两单用药组疗效显著（P<0.05）；治疗后尿毒清组与联合治疗组血钙较治疗前上升，血磷和iPTH较治疗前下降（P<0.05）；肾衰宁组与联合治疗组血红蛋白较治疗前上升（P<0.05）。 结论 尿毒清和肾衰宁颗粒皆可改善MHD患者肾功能，且合用时具有协同改善作用，同时尿毒清颗粒可改善患者钙磷代谢紊乱，肾衰宁可改善患者贫血。

[关键词] 尿毒清；肾衰宁；血液透析；高磷血症；贫血

[中图分类号] R692.5 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）25-0090-04

Study on the clinical effect of Niaoduqing combined with Shenshuaining granules on maintenance hemodialysis patients

YE Hongying ZHANG Tingting HUANG Jian

Department of Nephrology， Jinhua Central Hospital in Zhejiang Province， Jinhua 321000， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of Niaoduqing combined with Shenshuaining granules in maintenance hemodialysis （MHD） patients. Methods A total of 89 patients receiving maintenance hemodialysis in our hospital Blood Purification Center from July 2013 to July 2016 were selected. Among them， there were 46 males （51.7%）， with the average of （52.8±13.1） years old， and the average duration of dialysis for（2.9±0.7） years. 89 patients were divided into three groups according to the random number method. Among them， 31 patients were in Shenshuaining group， 28 patients were in Niaoduqing group， and 30 patients were in the combined treatment group. Shenshuaining group was given Shenshuaining granules， with one pouch each time， 3 times/d， administered with water； Niaoduqing group was given Niaoduqing granules， with one pouch each time， 4 times/d， administered with water； the combined treatment group was given the combined use of the two drugs. The course of treatment was 8 weeks for three groups. The changes of levels of serum creatinine （Scr）， blood urea nitrogen （BUN）， glomerular filtration rate （GFR）， serum calcium， phosphorus， parathyroid hormone （iPTH） and hemoglobin were observed before and after treatment. Results There was no statistically significant difference in the basic treatment indicators among the three groups before treatment（P>0.05）. After 8 weeks of treatment， Scr and BUN were decreased and GFR was increased in all three groups， which were statistically significant compared with those before the treatment（P<0.05）. The combined treatment group had a significant effect compared with the two groups of single drug use（P<0.05）； compared with those before the treatment， the serum calcium was increased， and the serum phosphorus and iPTH were decreased after treatment in Niaoduqing group and combined treatment group（P<0.05）； the hemoglobin was increased compared with that before the treatment in the Shenshuaining group and combined treatment group（P<0.05）. Conclusion Niaoduqing and Shenshuaining granules both can improve the renal function of MHD patients， and have synergistic effect in combination. At the same time， Niaoduqing granules can improve the patient's calcium and phosphorus metabolism disorders， and Shenshuaining can improve the anemia.

[Key words] Niaoduqing； Shenshuaining； Hemodialysis； Hyperphosphatemia； Anemia

维持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）是终末期肾脏病（end stage renal disease，ESRD）的主要治疗方式之一，慢性肾脏病-矿物质和骨异常（CKD-MBD）及贫血是MHD患者常见的并发症，其与患者心血管事件发生和死亡率增加密切相关[1，2]。尿毒清颗粒和肾衰宁颗粒兼具通腑降浊、健脾利湿、活血化瘀作用，临床上已常用于肾功能不全患者，但两药成分不同，联合使用的疗效及安全性研究较少。本研究对我院长期血液透析患者采用尿毒清颗粒及肾衰宁颗粒治疗，分析其对患者肾功能、钙磷代谢及贫血的影响，旨在为临床治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年7月～2016年7月在我院血液净化中心维持性血液透析的89例患者为研究对象。其中，其中男46例（51.7%），年龄34～68岁，平均（52.8±13.1）岁，平均透析病程（2.9±0.7）年。

纳入与排除标准[3，4]：纳入标准：①年龄18～70岁；②规律血液透析治疗大于12个月，3次/周，4 h/次；③愿意接受本研究并签署知情同意书。排除标准：①严重心脑血管疾病或肝功能异常；②预计存活期不足12个月；③既往存在其他影响钙、磷、甲状旁腺激素代谢和贫血的疾病；④对本研究治疗药物不能耐受或过敏者。

采用随机数字表法将患者随机分为三组，其中肾衰宁组31例，尿毒清组28例，联合治疗组（肾衰宁+尿毒清）30例。本研究经我院医学伦理委员会通过，患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法

所有患者均接受规律血液透析治疗，每周3次，每次4 h，采用双极反渗水，聚砜膜透析器，透析液钙含量为1.5 mmol/L。三組患者均予以优质低蛋白低磷饮食，避免进食豆类等植物蛋白，给予控制血压、血糖等基础治疗。肾衰宁组给予肾衰宁颗粒（山西德元堂药业有限公司，5 g/袋，Z20050503），每次1袋，3次/d，冲服，根据大便次数调整，保持大便每日2～3次。尿毒清组给予尿毒清颗粒（康臣药业有限责任公司，5 g/袋，Z20073256），每次1袋，4次/d，冲服。联合治疗组即上述两药联用，方法同上。三组疗程均为8周。

1.3观察指标

禁食12 h后清晨透析前分别抽取空腹外周静脉血测定患者治疗前和治疗8周后相关指标变化，用全自动生化分析仪检测血肌酐、尿素氮、血钙、血磷水平，计算肾小球滤过率（GFR）；用γ放射免疫计数器检测甲状旁腺素（iPTH）水平；血常规检查血红蛋白（Hb）。

1.4 统计学方法

应用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计数资料用频数表示，三组间比较采用Pearson χ2检验或似然比χ2检验。正态分布的计量资料以（x±s）形式表示，各组治疗前后数据比较采用配对t检验；三组治疗前后化验指标差值比较，采用单因素方差分析，组间疗效两两比较采用Bonffroni法。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者治疗前一般资料比较

三组患者治疗前性别、年龄、体重指数和透析病程等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2 三组患者肾功能指标比较

三组治疗前Scr、BUN、GFR水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗8周后，三组Scr、BUN水平较治疗前均显著下降， GFR较治疗前显著上升，差异均有统计学意义（P<0.05）。三组治疗前后差值比较，联合治疗组Scr、BUN下降、GFR上升均较单用肾衰宁或单用尿毒清明显，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 三组患者钙磷代谢指标及贫血指标比较

三组治疗前血钙、血磷、iPTH、Hb水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗8周后，三组治疗前后差值比较，尿毒清组、联合治疗组血钙水平较治疗前升高，血磷和iPTH水平下降，差异均有统计学意义（P<0.05）。肾衰宁组和联合治疗组Hb水平较治疗前升高，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4安全性评价

治疗期间，肾衰宁组、尿毒清组、联合治疗组分别有3例（9.68%）、4（14.29%）、4（13.33%）大便次数明显增多（≥5次/d），给予对症治疗后好转，未见其余不良反应，三组不良反应比较，差异无统计学意义（χ2=0.338，P=0.845）。

3 讨论

随着慢性肾病（CKD）的病情进展，合并钙磷代谢紊乱及肾性贫血等并发症的比例越来越高[5，6]。透析预后相关研究显示，MHD患者钙磷代谢紊乱及贫血与心血管疾病死亡密切相关，死亡风险是普通人群的10～20倍[1，7，8]。减缓肾功能进展、减少相关慢性并发症，可有效改善患者生活质量和降低死亡风险。

尿毒清颗粒主要成分为大黄、黄芪、桑白皮、苦参、白术、茯苓、白芍、制何首乌、丹参、车前草。肾衰宁颗粒的主要成分有丹参、大黄、太子参、黄连、牛膝、半夏（制）、红花、茯苓、陈皮、甘草。两者具有益气健脾、活血化瘀、通腑泄浊的功效。两种药物主要成分均含大黄，研究表明大黄可抑制系膜细胞和肾小管水平细胞的增生，减慢肾小球硬化；改善脂代谢及减少尿蛋白，从而改善氮质血症，延缓慢性肾衰竭进展。大黄亦可促进肠子蠕动、促进肠分泌和增加排便次数，加速体内代谢产物排泄[9-11]。尿毒清与肾衰宁全方有健脾补肾、化气行水、通腑降浊的功效，且有清热解毒之功效；可使Scr、BUN明显下降，可改善肾功能、减慢肾病进展[12，13]。沈水娟等[13]通过随机对照研究显示慢性肾功能不全患者经肾衰宁治疗4周、8周后与治疗前比较BUN、Cr下降，GFR上升，肾功能明显改善。亦有多项研究[11，12，14，15]证实尿毒清和肾衰宁可改善CKD患者BUN、Cr、GFR水平，改善肾功能。本研究结果亦显示尿毒清或肾衰宁治疗后MHD患者肾功能较治疗前好转，通过联合用药组分析，患者肾功能改善较单用时更明显，本结果显示两药合用对肾功能改善存在协同作用。

肾脏是合成1，25-二羟维生素D3最重要的器官，亦是钙磷代谢过程中相关激素的重要靶器官。长期透析患者常伴低钙和高磷，长期低钙高磷血症刺激及维生素D缺乏可导致继发性甲状旁腺功能亢进，iPTH升高[16]。钙磷代谢紊乱可导致血管钙化，其机制主要为钙磷在血管系统中直接沉积及血管平滑肌细胞中骨相关基因表达活化[17]，其亦可引起心脏结构及功能损害，是终末期肾脏病患者心血管疾病死亡的独立危险因素[18]。尿毒清可调剂钙磷代谢紊乱，其机制考虑与吸附胃肠道内的代谢废物、减少胃肠道磷的吸收、加速磷排出有关[19]。本研究中尿毒清组和联合治疗组可明显升高血钙、降磷，降低iPTH，改善矿物质代谢。门雯瑾等[19]使用尿毒清颗粒治疗终末期肾功能衰竭维持性血液透析患者，研究显示尿毒清对钙磷代谢紊乱及降低iPTH水平均有明显疗效。

贫血在慢性肾脏病（CKD）人群中发病率高，98.2%的血液透析患者存在贫血[20]，贫血通过组织缺血、缺氧、心输出量下降及神经体液等机制加重透析患者残肾功能损伤及充血性心力衰竭的发生和发展[21]，是影响ESRD透析患者住院率和病死率的重要危险因素[2，20]。肾衰宁中含太子参等益气健脾成分，可改善贫血[22，23]。本研究中肾衰宁组和联合治疗组治疗后患者贫血改善显著。汤臣等[22]通过对照研究67例慢性肾性贫血患者，结果显示肾衰宁在治疗肾病的同时，贫血状态也明显改善。

综上所述，尿毒清颗粒和肾衰宁颗粒皆有改善MHD患者肾功能的效果，且合用时具有协同作用，同时尿毒清颗粒可改善患者钙磷代谢紊乱，肾衰宁可改善患者贫血。

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