2型糖尿病病人大动脉僵硬度相关危险因素研究

王君玓 商广芸 何 为 王宏宇*

(1．北京大学第三医院放射科， 北京 100191； 2.北京市第一中西医结合医院放射科， 北京 100021； 3.北京大学首钢医院血管医学科， 北京 100144)

·临床研究·

2型糖尿病病人大动脉僵硬度相关危险因素研究

王君玓1，2商广芸3何 为1王宏宇3*

(1．北京大学第三医院放射科， 北京 100191； 2.北京市第一中西医结合医院放射科， 北京 100021； 3.北京大学首钢医院血管医学科， 北京 100144)

目的探讨分析2型糖尿病病人大动脉僵硬度及其相关危险因素。方法选取北京大学首钢医院2013年9月至2016年9月间收治的582例2型糖尿病病人作为观察组研究对象，同时选取来医院进行常规体检的384名正常人群为对照组，对两组研究对象行一般资料收集、颈动脉超声和脉搏波传导速度检查，观察比较两组检查结果。结果观察组病人收缩压、三酰甘油(triglyceride, TG)、体质量指数 (body mass index，BMI)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol， LDL-C)、胰岛素抵抗指数、C反应蛋白(C reactive protein, CRP)、同型半胱氨酸都高于对照组，高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol, HDL-C) 低于对照组，两组差异有统计学意义(P<0.05)。观察组病人颈动脉内中膜厚度(intima-media thickness， IMT)、颈-股动脉脉搏波传导速度(carotid-femoral pulse wave velocity，CF-PWV)高于对照组(P<0.05)，其中观察组单侧斑块检出率为47.59%，对照组为14.22%，观察组双侧颈动脉斑块检出率为33.85%，对照组为5.47%，单、双侧观察组均高于对照组，两组差异有统计学意义(P<0.05)。对2型糖尿病病人脉搏波传导速度进行Logistic回归分析得知，年龄、收缩压、LDL-C、胰岛素抵抗指数、CRP是影响大动脉僵硬度的主要因素。结论2型糖尿病病人中高血压、高脂血症的发生率明显高于正常人群，颈动脉更易生长斑块，且大动脉弹性明显减退，影响其僵硬度的因素有年龄、收缩压、LDL-C、胰岛素抵抗指数、CRP等。应在治疗中严格控制多重危险因素，提高治疗效果，改善病人生活质量。

2型糖尿病；颈动脉内中膜厚度；脉搏波传导速度；相关因素

2型糖尿病者占糖尿病病人的90%以上，近年来随着人们生活水平的提高，2型糖尿病发病率呈现上升趋势，研究[1-2]显示动脉粥样硬化是2型糖尿病病人靶器官损害的主要病理生理学机制，从而导致大动脉弹性下降，脉搏波传导速度(pulse wave velocity， PWV)增加。对此，笔者特选取部分2型糖尿病病人为研究对象分析其大动脉僵硬度相关因素，现报告如下。

1 对象与方法

1.1研究对象

选取北京大学首钢医院2013年9月至2016年9月收治的582例2型糖尿病病人作为观察组研究对象，年龄38～76岁，平均年龄(55.6±6.6)岁，糖尿病病程1～8年，平均病程(4.39 ±1.25)年。符合2010年美国糖尿病学会(American Diabetes Association， ADA)糖尿病诊断标准条件：①空腹血糖(fasting plasma glucose, FPG) ≥7.0 mmo/L；②糖化血红蛋白(glycated hemoglobin, HbA1c)≥6.5%；③口服糖耐量试验(oral glucose tolerance test， OGTT)2 h血糖≥11.1 mmol/L。同时选取来医院进行常规体检的384例正常健康者作为对照组，年龄34～78岁，平均年龄(54.3±6.2)岁，两组研究对象年龄、性别等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1)收集两组研究对象的一般情况：包括吸烟史、饮酒史、身高、体质量、高血压史、高脂血症史、入院时收缩压、舒张压；收集入院第2天空腹化验指标包括总胆固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)、空腹胰岛素(fasting insulin, FINS)、FPG，化验指标统一采用医院检验科仪器测定。体质量指数(body mass index， BMI) =体质量(kg)/身高2(m2),胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)计算：HOMA-IR=( FINS×FPG)/22.5。

2)脉搏波传导速度检查：应用脉搏波速度测定仪(Compler)对两组研究对象的颈-股动脉脉搏波传导速度(carotid-femoral pulse wave velocity，CF-PWV)进行测定。受试者测量要静息5 min，全身放松，头转向被检查侧对侧，平卧并保持正常呼吸，之后用皮尺对颈-股间距离进行测量，把测量结果输入计算机。最后把压力感受器放置于股动脉脉搏和颈动脉脉搏最明显的区域，自动记录脉搏波形及传导时间。

3)超声检查：应用超声诊断仪(日立7500型、2.5MHz)测量受试者颈动脉内中膜厚度(intima-media thickness， IMT)，IMT≥1.3 mm定义为斑块，受试者取仰卧位，超声显像为较低回声分隔的两条平行亮线，以横纵向观察颈总动脉，一共测量3次取平均值并对病人颈动脉斑块进行检测[3]。

1.3统计学方法

2 结果

2.1一般资料比较

观察组病人收缩压、TG、BMI、LDL-C、CRP、同型半胱氨酸、HOMA-IR都高于对照组，HDL-C低于对照组，两组差异有统计学意义(P<0.05)，详见表1。

2.2脉搏波传导速度、颈动脉超声检查结果比较

观察组病人IMT、PWV均高于对照组(P<0.05)，其中观察组单侧斑块检出率为47.59%，对照组为14.22%；观察组双侧颈动脉斑块检出率为33.85%，对照组为5.47%，单、双侧斑块检出率观察组均高于对照组，两组差异有统计学意义(P<0.01)。详见表2。

2.32型糖尿病病人脉搏波传导速度相关因素分析

以CF-PWV>9为分界，将2型糖尿病病人分为二分类应变量，以年龄、收缩压、舒张压、BMI、HOMA-IR、TC、TG、HDL-C、LDL-C、CRP、Hcy等为自变量，以P<0.05 为选入变量的显著性水准，采用Logistic逐步回归分析方法，筛选与CF-PWV升高有关的变量，引入回归方程的变量有5个，结果显示，年龄、收缩压、LDL-C、CRP、HOMA-IR是影响糖尿病病人大动脉僵硬度的主要危险因素，详见表3。

3 讨论

2型糖尿病病人早期通常有胰岛素抵抗现象，病人因胰岛素抵抗而降低了胰岛素敏感性，血液中浓度不断增高的胰岛素对胰岛素抵抗进行补偿，然而对于病人的高血糖来说，胰岛素分泌仍相对不足，虽然此类病人早期症状仅仅有口渴、轻度乏力等症状，但通常在明确诊断后已经发生了血管功能和结构的改变，血管僵硬度已经升高,发生血管性事件的危险性增加[4]。

表1 两组研究对象一般资料比较Tab.1 Comparison of general data of two groups of subjects

表2 两组研究对象脉搏波传导速度、超声检查结果比较Tab.2 Comparison of pulse wave velocity and ultrasonic examination between two groups

表3 糖尿病病人脉搏波传导速度相关因素分析Tab.3 Related factors of pulse wave velocity in diabetic patients

本研究显示，糖尿病病人人群中高血压、高脂血症、高同型半胱氨酸血症的发生率显著高于正常糖耐量人群，提示部分人群2型糖尿病、高血压及高脂血症、高同型半胱氨酸血症常同时发生，此现象为代谢综合征的表现，这几种危险因素的同时存在可导致颈动脉斑块的发生率及脉搏波传导速度的升高。这也是2型糖尿病病人产生靶器官损害及出现各种合并症的主要病理生理学基础。动脉粥样硬化最初临床表现为动脉弹性减退，它更是各种心脑血管事件的主要危险因素，检测其关键指标为PWV，PWV大小可以反映动脉僵硬度及弹性等功能性改变。数值越小即弹性越好，僵硬度越低，相反，数值越大，则说明动脉弹性越差，动脉僵硬度越高[5]。本文研究结果也显示，年龄、LDL-C及收缩压、CRP、HOMA-IR是影响2型糖尿病病人大动脉僵硬度的主要因素。Liu等[6]曾经报道，PWV可作为筛选2型糖尿病病人大血管病变的有效指标，与本研究结果一致。许多病理生理机制可以解释笔者的研究结果。在糖代谢异常早期，胰岛素浓度的不断增加即胰岛素抵抗可能导致动脉僵硬度逐渐增加。胰岛素抵抗与动脉硬化之间的关系较为复杂，目前认为，胰岛素抵抗可通过影响内皮功能失调、使凝血与纤溶系统失衡、激活交感神经系统、减少循环中内皮祖细胞数量等因素促进动脉硬化的发生与发展。在健康人中，胰岛素可以通过增加一氧化氮(nitric oxide, NO)的利用从而增强内皮依赖性血管舒张。健康受试者的实验数据[7]表明，输注胰岛素可以减少经动脉血管舒张的反射波。因此，胰岛素对血管的保护作用在胰岛素抵抗状态可能就消失了，血液循环中的高胰岛素浓度被认为可以增强平滑肌细胞的增生及导致内皮功能障碍，从而使得动脉管壁僵硬度增加。随着糖代谢状态的恶化，影响动脉弹性的另一个可能的机制是炎性反应[8]。一些研究[9-10]也表明高敏CRP是和PWV独立相关的。有研究[11]报道，一些炎性介质如CRP与胰岛素敏感性存在一定的相关关系。在胰岛素抵抗、动脉硬化、高血压、高脂血症个体，血清CRP浓度明显增高，提示慢性炎性反应可能是上述疾病共同的病因。颈动脉IMT增加是评价早期动脉粥样硬化的无创指标,是心脑血管疾病重要的危险因素与预测因子[12-13]。

综上所述，2型糖尿病病人大动脉弹性减退明显，影响其僵硬度的因素有LDL-C、年龄、收缩压、CRP、HOMA-IR等，而且更易出现动脉粥样斑块，应在治疗中严格控制血糖及血压、血脂、同型半胱氨酸等多重危险因素，提高治疗效果，改善病人生活质量。

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Arterialstiffnessintype2diabeticpatientsanditsrelatedfactors

Wang Jundi1,2, Shang Guangyun3, He Wei1, Wang Hongyu3*

(1.DepartmentofRadiology,No.3HospitalofPekingUniversity,Beijing100191,China; 2.DepartmentofRadiology,TheFirstHospitalofTraditionalChineseMedicineandWesternMedicine,Beijing100021,China; 3.DepartmentofVascularMedicine,PekingUniversityShougangHospital,Beijing100144,China)

ObjectiveTo explore type 2 diabetes mellitus and arterial stiffness related factors.MethodsA total of 582 cases of patients with type 2 diabetes in our hospital from September 2013 to September 2016 as the research objects of the observation group, and selected 384 healthy people in our hospital were enrolled as the control group. Carotid artery ultrasound and pulse wave velocity of the two groups were checked, test results were observed.ResultsObservation group of patients with systolic blood pressure (SBP), triglyceride (TG), body mass index (BMI), low density lipoprotein-cholesterol (LDL-C), insulin resistance index, C reactive protein (CRP), homocysteine was higher than that of the control group, high density lipoprotein-cholesterol (HDL-C) was lower than that in the control group, there was statistically significant correlation between the two groups (P<0.05). The observation group patients with carotid artery intima-media thickness(IMT), carotid-femoral pulse wave velocity(CF-PWV) higher than that of the control group (P<0.05), the observation group with the plaque detection rate was 47.59%, the control group with the plaque detection rate was 14.22%, the observation group of bilateral carotid artery plaque detection rate was 33.85%, the control group of bilateral carotid artery plaque detection rate was 5.47%, the two groups had significant difference (P<0.05). Analysis of patients with type 2 diabetes mellitus, Logistic regression analysis showed that age,SBP, LDL-C, homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA-IR), and CRP were the major factors affecting the arterial stiffness.ConclusionIn patients with type 2 diabetes and hypertension, hyperlipidemia was significantly higher than that in normal group, carotid artery plaque growth more easily, and large artery elasticity decreased obviously, the influence factors of the stiffness are age, SBP, LDL-C, HOMA-IR and CRP. We should strictly control multiple risk factors in the treatment, improve the treatment effect and improve the quality of life.

type 2 diabetes；carotid artery intima-media thickness；pulse wave velocity (PWV)；related factors

北京市卫生局首都卫生发展科研专项(首发2011-4026-02)，北京大学首钢医院院内基金(SGYY201406)。This study was supported by Capital Health Development Research Center of Beijing Health Bureau (first 2011-4026-02)， Peking University Shougang Hospital Foundation (SGYY201406).

*Corresponding author， E-mail：hongyuwang@188.com

时间：2017-10-14 16∶06

http://kns.cnki.net/kcms/detail/11.3662.R.20171014.1606.006.html

10.3969/j.issn.1006-7795.2017.05.020]

R587.1

2016-12-31)

编辑 陈瑞芳