COPD患者血清IL-17与8-iso-PGF2α水平变化及临床意义

黄 超 王昊辰 李丽蕊 崔紫阳 戈艳蕾 李立群 白杰宇 王红阳

华北理工大学,①附属医院 河北唐山 063000

COPD患者血清IL-17与8-iso-PGF2α水平变化及临床意义

黄 超 王昊辰 李丽蕊 崔紫阳 戈艳蕾①李立群①白杰宇 王红阳①

华北理工大学,①附属医院 河北唐山 063000

①目的 探讨白介素-17(IL-17)与8-异前列腺素(8-iso-PGF2α)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清中水平变化及临床意义。②方法 选择COPD患者80例作为观察组，按病情严重程度分为A、B、C、D 4期各20例;同期选取健康体检者30例作为对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组血清中IL-17、8-iso-PGF2α水平。③结果 观察组血清IL-17、8-iso-PGF2α水平均高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，且均随疾病加重而增高；观察组患者血清IL-17、8-iso-PGF2α水平呈正相关(r=0.675，P<0.05)。④结论 血清IL-17、8-iso-PGF2α参与COPD发病且与疾病严重程度有关。

慢性阻塞性肺疾病 白介素-17 8-异前列腺素F2α

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种常见的呼吸系统疾病，其特征为持续存在的呼吸系统症状和气流受限，发病机制复杂，已证实与炎症及氧化应激有关[1]。白介素-17(IL-17)是近年来新发现的细胞因子，是很多炎症反应的起始因。8-异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)是前列腺素的异构体,主要由氧自由基催化细胞膜脂质的花生四烯酸过氧化而产生。本研究旨在通过检测血清中二者变化，探讨其在COPD患者疾病进程中的作用，从而更好地指导临床。

1 对象与方法

1.1研究对象 选取2014年12月～2015年12月就诊于我院并诊断为COPD患者80例为观察组。纳入标准：①年龄40～90岁；②COPD诊断明确；③患者已签署知情同意书。排除标准：①诊断不明确；②年龄>90岁的患者；③有其他慢性肺部疾病如支气管哮喘、支气管扩张、间质性肺疾病等；④影像学证实存在肺炎或身体其他(除外呼吸系统)部位存在有感染；⑤入组前2周内发生过加重或感染；⑥有心、肝、肾和造血系统等脏器严重疾患；⑦合并难治性重度高血压患者；⑧曾做过器官移植者；⑨恶性肿瘤患者；⑩结缔组织疾病者。

选取同期健康体检者30例为对照组，对照组符合：①签署知情同意书；②年龄≥40岁；③无呼吸系统疾病及其他系统疾病；④血常规、生化、凝血、X线胸片、血气分析及肺功能结果无异常。

1.2COPD严重程度分期标准 依据2017 COPD诊断、处理和预防全球策略(GOLD)综合评估分为A-D共4期，病情进行性加重。

1.3观察指标

1.3.1一般人口学资料 整理入组研究对象的年龄、性别、身高、体质量，计算体质量指数[BMI(kg/m2)=体质量(kg)/身高2(m2)]。

1.3.2标本采集和测定 清晨取空腹静脉血6mL，加乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝，3000r/min离心20分钟，将血浆与红细胞迅速小心地分离，样本收集后，按一次量分装，冻存于-80℃冰箱。采用酶联免疫吸附(ELISA)方法测定血清中IL-17、8-iso-PGF2α浓度。

2 结果

2.1人口学资料比较 对照组与观察组性别、年龄及BMI之间差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组性别、年龄及BMI的比较

表2 两组不同疾病严重程度IL-17与8-iso-PGF2α水平比较

注：与对照组相比，P均<0.05

2.2观察组不同疾病严重程度与对照组IL-17、8-iso-PGF2α水平比较及相关性分析 观察组IL-17、8-iso-PGF2α水平均高于对照组，且随病情加重而增高，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组IL-17与8-iso-PGF2α水平呈正相关(r=0.675，P<0.05)，见表2。

3 讨论

COPD是一种具有高发病率和高病死率，但是可以预防和治疗的慢性呼吸系统疾病，呈进行性发展，主要累及肺脏，也可引起全身症状，最终引起劳动能力丧失，生活质量下降，发病率逐年上升。COPD主要临床表现为持续性呼吸系统症状和气流受限，已有研究表明COPD与氧化应激和炎症反应有关，但具体发病机制尚不明确。

有研究表明，COPD与炎症反应有关，既有肺部的局限性炎症也有全身性炎症，以血清中各种炎症指标升高为特点，COPD患者的气道、肺实质以及肺血管中都存在慢性炎症。2017年GOLD报告提出气道和肺泡异常通常与显著暴露于毒性颗粒和气体有关。香烟烟雾、有害颗粒等引起炎症细胞活化，释放多种炎症介质，作用于肺组织，导致其结构破坏，肺内结构重塑，同时炎症因子可以促进中性粒细胞等炎症细胞的趋化、黏附、聚集、激活，释放炎症介质，进一步放大炎症反应，对气道和肺组织造成损伤，最终出现组织病理解剖结构方式变化，导致疾病的发生[2～5]。

人类IL-17是由激活的CD4T细胞亚群即Thl7细胞产生的，由155个氨基酸所构成的具有独特结构的同型二聚体，由A至F共6个成员组成，具有强大的致炎性，是炎症反应的微调因子，多项研究[6～8]表明其能刺激肿瘤坏死因子(TNF-α)、IL-8 等因子产生，导致中性粒细胞增殖、成熟和趋化，在气道内聚集和激活，刺激炎症组织，导致组织浸润和损害，从而参与COPD病理、生理过程。本研究结果与此一致，COPD组患者血清IL-17水平升高，与对照组比较差异有统计学意义，作为一种新发现的细胞因子，有必要对其在炎症反应中的调节机制进一步研究，为开发有关治疗药物提供新的研究思路与方向。

氧化应激是指在遭受各种有害刺激时,机体或细胞内自由基的产生和抗氧化防御之间严重失衡,导致活性氧在机体或细胞内蓄积引起细胞毒性反应,从而导致组织损伤的过程。异构前列腺素(iso-prostaglandin,iso-PG)是一簇类似于前列腺素的化合物,是花生四烯酸发生过氧化反应，经过氧自由基催化形成。含有顺式侧链的8异前列腺素是异构前列腺素主要成分。当氧化应激程度增加时8-iso-PGF2α大量生成，具有强大的生物作用[9]：①刺激血管内皮细胞的分化、内皮素-1的表达；②选择性收缩血管；③促进血小板黏附、聚集和变形；④在炎症反应早期促使单核细胞黏附于微血管内皮细胞，导致内皮受损。由于8-iso-PGF2a在体内生成且结构稳定，特异性强，能灵敏反映体内氧化应激水平及疾病严重程度，故被认为是评价体内氧化应激水平的金标准[10～13]。本研究结果提示患者血清中8-iso-PGF2a水平明显升高，其差异有统计学意义，且随疾病严重程度增加而增加，其作为评价体内氧化应激水平金标准，水平升高说明COPD患者存在氧化-抗氧化机制失衡，与既往研究结果一致。

8-iso-PGF2a与IL-17呈正相关，COPD氧化应激与炎症反应之间的关系已被许多研究证实，炎症反应可以导致氧化应激失衡，而氧化应激失衡也可以导致炎症反应水平进一步加重，二者相互促进，共同作用于机体[14～16]。COPD炎症反应过程中大量炎症细胞活化，产生大量活性氧、活性氮自由基，自由基可以消除病原菌，但是如果多余的自由基不能清除，则会造成机体氧化-抗氧化失衡，损伤正常细胞和组织。而氧自由基的释放又导致炎症细胞的浸润和炎症因子的释放，促进中性粒细胞在肺内大量的聚集、滞留，使炎症反应加重还可使中性粒细胞变形能力减弱，使中性粒细胞在肺微循环中滞留活化时间延长，导致炎症反应时间延长。氧化应激与炎症因子协同作用于COPD，氧化应激和气道炎症共同形成了一个恶性循环，导致其急性加重，对COPD的病理进程起了重要作用[17]。

综上所述，COPD发病机制复杂，多种机制共同参与，本研究结果与既往文献报道一致，证实炎症反应及氧化应激共同参与COPD发病，二者形成互相影响、互相促进，但本研究也有不足之处，在以后研究中需扩大样本量和更深入探索以获取更进一步结果。

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(2017-01-16 收稿)(库雪飞 编辑)

Thelevelchangeandclinicalsignificanceofseruminterleukin-17and8-iso-prostaglandin-F2αinpatientswithchronicobstructivepulmonarydisease

HUANG Chao,WANG Haochen,LI Lirui,et al

(North China University of Science and Technology,Tangshan 063000,China)

ObjectiveTo explore the level change and clinical significance of interleukin-17(IL-17)and 8-iso-prostaglandin-F2α(8-iso-PGF2α) in the patients with chronic obstructive pulmonary disease(COPD)．MethodsA total of 80 patients with COPD were selected as observation group.They were divided into A group，B group,C group and D group according to the severity of the disease.Selected 30 cases of healthy volunteers as control group.Determined the level of IL-17 and 8-iso-PGF2αby ELISA in all groups．ResultsThe serum IL-17 and 8-iso-PGF2αlevels in all kinds of COPD groups were higher than that of the control group，the difference was statistically significant(P<0.05), and increased with the aggravation of the disease.The serum IL-17 level was correlated positively with 8-iso-PGF2αin patients with COPD(r=0.675).ConclusionThe serum IL-17、8-iso-PGF2αare involved in the pathogenesis of COPD and related to the severity of the disease.

Chronic obstructive pulmonary disease. Interleukin-17.8-iso-prostaglandin-F2α

R 563

A

2095-2694(2017)05-352-04

华北理工大学大学生创新创业训练计划项目(编号：X2016253)；河北省科技计划项目(编号：152777163)。

黄 超(1989-)，女，硕士研究生。研究方向：呼吸内科。