果酸在皮肤美容中的临床应用现状及进展

魏娇++程培华++蒋增琼++李年珍

[摘要]果酸（又称羟基乙酸，AHA）是指一系列α位有羟基的羧酸的统称。果酸通过使表皮重塑、脱落加速、促正常角化和抑制黑素形成等生物学效应而在临床实践中得到广泛应用。果酸可用于痤疮、黄褐斑、光老化等疾病的治疗。果酸最常见的不良反应为局部刺激和过敏反应，可使患者依从性下降。在临床应用中需严格掌握果酸治疗所需浓度及治疗持续时间，积极预防相关不良反应。本文就果酸的临床应用进行综述。

[关键词]果酸；临床应用；皮肤美容；不良反应

[中图分类号]R758 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455（2017）09-0125-03

The Clinical Application of Alpha Hydroxy Acids in Cosmetic Dermatology

WEI Jiao1，CHENG Pei-hua2，JIANG Zeng-qiong2，LI Nian-zhen2

（1. Guilin Medical University，Guilin 541001， Guangxi， China；2.Department of Dermatology，Affliated Hospital of Guilin Medical University，Guilin 541001，Guangxi，China）

Abstract： Alpha hydroxy acids（AHA） is the mutual name of a series of carboxylic acid with hydroxy in α-position.The biological effects of AHA are to make the epidermis reshape，peel off，accelerate，promote normal keratinization and inhibit the formation of melanin.It is the most popular chemical compounds for chemical peels in the present.It can be used for the treatment of acne，melasma，photoaging and so on. The most common adverse effects of AHA are local irritation and anaphylaxis，which can decrease the compliance of patients.In the clinical application，we need to strictly control the concentration and duration of the treatment，and prevent the adverse reactions.In this review，we discussed the clinical application of AHA.

Key words： alpha hydroxy acids； clinical application； cosmetic dermatology； adverse reactions

果酸是从植物中提炼的一组化学结构相似的化合物，早在20世纪70年代，被名为“果酸之父”的Dr. Van Scott和Dr.Ruey Yu发现并不断在临床实践中使用[1]。果酸的结構简单，具有较强的渗透性，透过皮肤被吸收后，加速表皮角质形成细胞更新、刺激真皮层胶原和粘多糖的生成，最终有效改善皮肤各种问题。在实际应用中果酸可用于治疗痤疮、黄褐斑、皮肤光老化、炎症后色素沉着（post-inflammatory hyperpigmentation，PIH）等疾病[2]，近年来果酸换肤已成为一种美容护肤的新趋势。

果酸（Alpha hydroxy acids，AHA），是指在羧基（-COOH）面第一个（α）碳原子位置上有一个羟基（-OH），故又称α一羟酸，按照相对分子量的大小排列依次为：甘醇酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、枸橼酸等，具有水溶性，相对分子质量小，渗透力强[3]。其中甘醇酸，又名乙醇酸、羟基乙酸、羟基醋酸，相对分子质量也是最小的，易渗透皮肤的表层，吸收效果明显，在皮肤美容科临床应用中最广泛[4]。

1 果酸的作用机制

1.1 表皮效应：通过活化类固醇硫酸酯酶和丝氨酸蛋白酶降解桥粒，降低表皮主要组成细胞的粘连性，调节角质形成过程，促使老化角质层脱落，避免角质层过度堆积，从而做到更精准地剥脱[5]。能去除存积于皮脂腺开口处无效的死亡细胞，使皮脂腺的排泄更通畅，以免毛孔被皮脂堵塞，使毛囊导管口角化趋于正常。促使表皮细胞更新时间及速率增加，从而促进皮肤更新，在皮肤表面的皮脂、表皮汗腺液和水分经乳化作用后形成皮脂膜，最终达到保湿作用，即形成皮肤保护屏障，因此可让皮内水分不被过多的蒸发掉，也可防止皮肤被细菌侵袭。通过调节角质形成细胞，使角化过程正常、角质层致密光滑和表皮增厚，使皮肤表层细胞结构正常排列，达到更新且重建表皮的作用，进而改善皮肤的外观[6]。

1.2 真皮效应：果酸换肤通过启动皮肤损伤的重建机能，活化真皮内成纤维细胞的合成和分泌功能，使黏多糖、胶原纤维、弹力纤维密度增多及重新排列，以此增加真皮的厚度及弹力，其中真皮内乳头数目及厚度的增加最为突出[4]。果酸可以激活内聚葡萄糖胺与其他细胞间基质的合成，刺激真皮层内合成更多的透明质酸，同时使真皮内乳头层的结缔组织变薄，达到增强皮肤保水能力的效应，使皮肤中的水分含量增多，起到嫩肤、滋润的结果。

1.3 色素效应改善过度堆积的角质细胞，加快黑色素细胞脱落，使色素减退，从而淡化色斑、提亮肤色。endprint

2 果酸在皮肤科主要的临床应用

果酸换肤属于浅中层化学换肤，根据果酸种类、PH值、游离酸的浓度、皮肤中应用的量，以及在药剂被中和前与皮肤接触的持续时间或停留于皮肤表面的时间，渗透深度可从表皮全层至真皮乳头层（平均厚度0.06mm），是目前最常用的换肤剂[7]。目前在临床上可用于以下疾病的治疗：

2.1 痤疮（acne）：痤疮是一种发生于毛囊皮脂腺的慢性炎症性疾病，可导致PIH和永久性瘢痕，影响美观[8-9]。果酸可使皮肤毛囊漏斗部的皮脂排泄顺利，防止皮脂堆积在毛孔中；且果酸是常见的弱酸之一，绝大多数细菌在酸性环境中无法正常的生长，故能够通过抑制痤疮丙酸杆菌的生长繁殖[9]，果酸换肤从发病机制出发，临床应用到对各种类型痤疮的治疗中。此外果酸对真皮的作用，即加速皮肤更新，因此对痤疮患者遗留的瘢痕和色素沉着问题能起到一定的疗效[10]。

目前对果酸治疗各种痤疮的相关临床研究多为前瞻性研究。李咏[11]等通过研究提示果酸治疗有色人种的痤疮是安全有效的。屈圆圆[12]等研究发现5%果酸可促进炎性皮疹的消退，但对色素斑、遗留的瘢痕的疗效较慢，且长期应用低浓度果酸可预防和治疗痤疮遗留的色素沉着，并随着治疗时间延长效果会越显著。但Kaminaka[13]等人通过一项随机、双盲、安慰剂分组对照试验，研究40%果酸对 26 例中度痤疮患者治疗效果，发现每次间隔2周，5次系统治疗后达到中效和显效结果的患者有92%，通过分析得出其非炎症痤疮的疗效最快，炎性皮损消退相对较慢。这与屈圆圆等研究结果不一致，可能是果酸不同浓度其对炎症性皮疹作用效果有差异。林中梅[14]等研究果酸换肤联合克林霉素凝胶治疗轻中度痤疮的疗效，治疗总有效率达 91.4%，指出该方案效果显著，安全可靠。对于妊娠期的痤疮，使用果酸是安全的[15]。针对中重度痤疮，果酸联合其他方法联合治疗均可取得较好效果[16-19]。果酸是治疗和预防痤疮的有效方法，但仍需大规模临床试验进一步证实，并制定出更细致、全面的使用方案[20]。

2.2 黄褐斑：黄褐斑是一种常见的色素沉着性皮肤病，大多药物治疗机制主要通过抑制黑素细胞活性及增殖、防止黑素形成及加速黑素降解等方面。临床治疗发现系统用药或外用药物治疗见效慢，总体疗效不太令人满意。低浓度的果酸可降低表皮角质细胞的黏连性，高浓度时促进表皮剥脱及皮肤新陈代谢，通过激活皮肤的损伤机制和抑制黑素的形成，从而去除色素，是一种安全有效的治疗手段[21]。Gita Faghihi[22]等比较了包含20%壬二酸、10%间苯二酚及6%植酸的溶液与50%果酸治疗黄褐斑的效果，每2周一次，连续6次治疗后，两者疗效无统计学意义，但果酸不良反应更常见。Grover C[23]等人通过对不同类型的黄褐斑患者（表皮80%，真皮13.3%，混合型6.6%）使用52.5%的甘醇酸治疗，时间为3min，研究发现对真皮黄褐斑的疗效不明显，然而果酸治疗对表皮和混合型黄褐斑有显著的改善。Sarkar R[24]等报道化学换肤对真皮型黄褐斑治疗会引起一些不必要的并发症，如增生性瘢痕或永久性色素脱失。果酸亦可联合其他治疗方法，如口服氨甲环酸及外用左旋维生素C等，对黄褐斑的有一定的治疗效果[5，25]。

2.3 皮肤光老化：光老化是皮肤长期经紫外线照射后引起的一系列的慢性皮肤损伤，也称皮肤的外源性衰老，如皱纹、弹性降低、粗糙、灰暗及色斑等。促进胶原纤维的合成是延缓皮肤光老化的关键。果酸可以使表皮层厚度增加、真表皮连接更紧密，促进真皮层透明质酸含量增加，干预黑色素的合成与代谢[26]。国外学者Ditre CM[27]等通过果酸治疗伴有皮肤光老化问题的老年患者6个月后，经仪器检测得出其皮肤厚度平均有25%的增加，并伴有真皮内胶原纤维量与质的改变。

2.4 其他皮肤病：国内有学者使用不同浓度果酸治疗皮肤淀粉样，通过临床疗效观察得出，果酸治疗皮肤淀粉样变是安全有效的[28]。此外基于果酸的剥脱作用及抑制黑色素形成，果酸亦被应用于PIH[29-30]的治疗，取得较好疗效。李堃晹[31]等通过采用果酸联合点阵CO2激光治疗光老化术后色素沉着的患者，亦取得满意疗效。果酸具有化学剥脱的作用，果酸亦可应用于治疗脂溢性角化病、毛周角化病等表皮增殖性疾病[32]。胡友红[33]等人临床研究分别用果酸和冷冻治疗儿童甲周疣，果酸有效率高于冷冻治疗（有效率分别为84.4%和78.1%）。与冷冻相比，果酸治疗该病的不良反应更少，目前果酸治疗可成为儿童甲周疣治疗的新选择。Grover C[34]等报道70%甘醇酸可用于改善指甲的干燥、粗糙、变色和角化过度。此外，胡友红等[35]研究认为果酸联合糠酸莫米松乳膏比单用糠酸莫米松乳膏治疗治疗银屑病效果更为显著，故果酸可作为银屑病治疗辅助用药 。此外，果酸换肤术对皮肤的萎缩纹、乳头瘤病及干燥病等有临床改善的效果[36]。

3 果酸换肤术的（相对）禁忌证

首先对果酸溶液过敏者禁用；近期在治疗部位有接受过手术，如眼睑成形术，去皱术等（有正在愈合的伤口）的患者；治疗部位有细菌或病毒感染性皮肤病（如单纯皰疹、寻常疣）的患者；需要治疗的部位有过敏性皮肤疾病的患者；精神病患者或情绪不稳定者慎用，伴有免疫缺陷性疾病的患者尽量避免使用；在6个月内口服或外用过维甲酸类药物者慎用（注意与患者充分的沟通交流）；对于部分患者可能伴有皮肤愈合速度慢，不适合做果酸治疗，如正在口服抗凝药或吸烟者慎用；正在接受或者将要接受放射治疗的患者禁用；对光防护不够或有日晒伤者慎用；有肥厚性瘢痕或瘢痕疙瘩病史者禁用；近期接受过激光、冷冻及其他形式的皮肤磨削术者；孕妇；有PIH、色素减退或色素脱失的病史慎用[4]。

4 果酸换肤后常见的不良反应及处理

果酸治疗后常见的不良反应主要与果酸的浓度、换肤后局部感染、接触性皮炎、愈合过程中的不当护理有相关性。在果酸换肤过程中，果酸的浓度越低，发生不良反应的风险就越低。最常见的不良反应可表现为皮肤的刺激症状或过敏现象，如肿胀、暂时性红斑、刺痛、提高皮肤光敏性、脱屑等[37]，1周内一般可渐渐修复。严重时嘱患者加强皮肤的保湿以快速恢复其屏障功能，根据病情需要紧急情况下可予外用短期弱效糖皮质激素药膏或者抗生素药膏。如出现PIH则需 3～6个月恢复[38]。当出现严重的过敏反应及时停用果酸并对症治疗。endprint