清下消补汤治疗重症乙型肝炎临床研究

戴 敏 杨跃武 肖阁敏 李 跃 王凤林 张炯善 滕立春 杨宏志

中山大学附属第三医院中医科 (广东 广州， 510630)

清下消补汤治疗重症乙型肝炎临床研究

戴 敏 杨跃武 肖阁敏 李 跃 王凤林 张炯善 滕立春 杨宏志

中山大学附属第三医院中医科 (广东 广州， 510630)

目的：分析清下消补汤治疗重症乙型肝炎患者的临床疗效。方法将2013年9月—2015年9月我院收治的重症乙型肝炎患者96例，按照完全随机的原则均分为两组，对照组患者采用常规西药治疗，观察组患者在对照组治疗基础上口服清下消补汤。观察两组患者的临床疗效，治疗前后肝功能、凝血功能及HBV DNA改善及并发症的发生情况。结果观察组的临床有效率(93.75%)显著高于对照组(72.92%)，两者比较差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗前ALT、AST、TBil、DBil、Alb、Che、PT及PTA水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后上述指标均较治疗前有所改善，但观察组的各项指标均较对照组改善，差异均具有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后HBV DNA水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。观察组患者并发症发生率为11.11%显著低于对照组的35.56%，差异有统计学意义(P<0.05)。结论清下消补汤治疗重症乙型肝炎患者可以提高临床疗效，改善患者的肝功能及凝血功能，减少并发症的发生，值得临床上推广。

重症肝炎、清下消补汤、肝功能

AbstractObjective:to analyze the clinical value of the treatment of patients with severe hepatitis B with soupof purification purgation dispersion tonicity.Methods: 96 cases of patients with severe hepatitis were collected from September 2013 to September 2015 in our hospital,in accordance with the principle of completely random ,they were divided into the observation group and the control group; the control group was treated with conventional western medicine treatment and symptomatic and supportive treatment, the observation group were givensoupof purification purgation dispersion tonicity on the basis of treatment ofthe control group; the clinical efficacy of the two groups of patients, improvement of the liver function, blood coagulation function and HBV-DNA before and after treatment, complications were observed.Results: the clinical effective rate of the observation group (93.75%) was significantly higher than that of the control group (72.92%), and the difference between the two groups was statistically significant (P<0.05). Differences of ALT, AST, TB, DB, ALB, Che, Pt, PTA level between the two groups of patients with treatment had no statistical significance (P>0.05), after treatment, the above indexes of the two groups all improved than those of before treatment ,but the indexes of the observation group improved more than those of the control group , and the difference between the two groups was statistically significant (P<0.05). There was no significant difference in the level of HBV-DNA between the two groups after treatment (P>0.05).The complication rate (11.11%) of the observation group was significantly lower than that of the control group (35.56%), and the difference between the two groups was statistically significant (P<0.05). Conclusion:The soupof purification purgation dispersion tonicity can improve the clinical curative effect, improve the liver function and blood coagulation functionof patients with severe hepatitis B , reduce the incidence of complications, has a certain clinical value, worthy of clinical promotion.

Keywordssevere hepatitis; soupof purification purgation dispersion tonicity; liver function.

近年来，有学者研究发现清下消补汤能够降低乙肝肝硬化患者血清瘦素、脂联素水平，改善患者胰岛素抵抗指数[1]，提高患者体内T3、T4水平，提高患者免疫力，减少西药治疗引起的并发症[2]。

但对于清下消补汤治疗重症乙型肝炎患者的疗效尚不清楚，为进一步探讨该方治疗重症乙型肝炎的临床价值，本研究运用清下消补汤治疗重症乙型肝炎48例，均取得较好的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年9月—2015年9月我院收治的重症乙型肝炎患者96例，按照完全随机的原则将其均分为两组。观察组48例，男28例，女20例；年龄24～67岁，平均(48.1±3.9)岁；病程12～25天，平均病程(15.2±3.1)天；急性重型肝炎10例，亚急性重型肝炎22例，慢性重型肝炎16例。

对照组48例，男26例，女22例；年龄23～69岁，平均(49.2±3.1)岁；病程10～27天，平均病程(14.9±2.9)天；急性重型肝炎9例，亚急性重型肝炎20例，慢性重型肝炎19例。

两组患者在性别、年龄、病程及临床分型方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有入选患者和(或)家属签署知情同意书。本研究通过医学伦理委员会的批准及认可。

1.2 诊断及纳入标准 所有入选患者的诊断均符合2000年《病毒性肝炎防治方案》制定的诊断标准[3]。入院前2周开始出现乏力、纳差、厌油腻等肝炎症状，食欲进行性减退 ,同时伴有明显的恶心、呕吐，有发展至重症肝炎的倾向者，未行任何特殊治疗；入院时查肝功能示：血清总胆红素(TBil)>51.3μmol/L，丙氨酸转氨酶(ALT)>800U/L。1.3 排除标准 ①妊娠及哺乳期妇女；②合并严重心、脑、肾等系统基础疾病的患者；③对本研究中有关中药成分过敏的患者；④合并严重感染性疾病的患者；⑤合并精神疾病的患者；⑥排除药物、 免疫反应或其他肝炎病毒引起的肝脏损害的患者。

1.4 研究方法 对照组患者采用常规西药及对症支持治疗：①嘱患者卧床休息；②根据患者的症状酌情给予还原型谷胱甘肽、异甘草酸镁、前列地尔、促肝细胞生长素、恩替卡韦等药物治疗，同时注意补充能量、维持水及电解质平衡；③嘱患者予以高碳水化合物、低脂、适量蛋白饮食。

观察组患者在对照组治疗基础上加服我院自制的清下消补汤：大黄、赤芍、黄芪、茵陈各30g，栀子、水牛角 、生地、柴胡、青皮、茵陈蒿、牡丹皮各15g，鳖甲、三棱、三七、 莪术各6g，沉香、青蒿、虎杖、王不留行、郁金各10g。根据患者临床症状及舌苔脉象的不同，进行随证加减。1剂/d，煎服，早晚各服用1次。3个月为1个疗程，均治疗2个疗程。

1.5 观察指标 ①观察两组患者治疗前后肝功能变化情况包括血清ALT、AST、TBil、DBil、Alb、Che等指标。②观察两组患者凝血功能包括凝血酶原时间(PT)、凝血酶原活动度(PTA)。及HBV DNA改善情况。③观察两组患者并发症的发生情况包括低蛋白血症、电解质紊乱、营养不良等。并发症发生率=并发症发生例数/总例数。

1.6 疗效标准 参照叶建樑等[4]的临床疗效评定标准：无效：临床症状与体征无任何好转，甚至病情加重或死亡；有效：各种症状及体征明显好转，肝功能也明显好转比治疗前下降50%以上，Alb超过30 g/L；显效：各种症状、体征基本消失，肝功能大致恢复正常，TBil低于17.1μmoL/L；Alb超过35 g/L。临床有效率=(好转例数+治愈例数)/总例数。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效 见表1。

表1 两组患者临床疗效比较 [n(%)]

与对照组比较*P<0.05

2.2 两组患者治疗前后凝血功能及HBV DNA改善情况 见表2。

表2 两组患者治疗前后凝血功能及HBV DNA比较

2.3 两组患者并发症发生情况 见表3。

表3 两组患者并发症发生情况比较 [n(%)]

与对照组比较△P<0.05

2.4 两组患者治疗前后肝功能变化情况 见表4。

表4 两组患者治疗前后肝功能变化情况比较

与本组治疗前比较*P<0.01;与对照组治疗后比较△P<0.05

3 讨论

重症乙型肝炎患者的病情复杂、预后差。目前临床上对于该病的防治主要采用中西医结合方式，中药在修复肝细胞炎症、促进肝细胞再生、调节免疫功能等方面具有确切的临床疗效[5]。

现代医学认为免疫损伤是慢性病毒性肝炎的主要发病机制，包括病毒特异性CTL启动炎症因子表达，辅助性 Th1/Th2 不平衡性应答，病毒核衣壳蛋白的负性免疫调节，Fc段受体表达与慢性乙型肝炎患者免疫缺陷等[6]，但导致慢性乙型肝炎发展成为重症乙型肝炎的因素尚不清楚，从病毒携带者到重症病毒性肝炎，再到肝衰竭，重症化进展期的分子调节机制也尚未得到明确阐释。临床上常用的西医诊疗手段主要围绕护肝、抗病毒等，从病原学控制的角度阻止病毒性肝炎肝组织炎症的发生，进而防止肝脏炎症及纤维化程度的进展等。中医学认为“重症乙型肝炎”应归属于中医的“黄疽”、“胁痛”、“郁证”、“虚劳”等范畴。《中医内科疾病名称标准化方案》[7]中将病毒性肝炎的中医病名定为:“肝瘟”，认为“肝瘟”主要是湿热疫毒侵袭肝脏后导致的一种传染性病。方中以鳖甲、黄芪为君药，鳖甲具有软坚散结、活血化瘀之功效，现代药理学研究发现鳖甲具有较好地抗纤维化作用，能促进肝硬化患者肝小叶内纤维组织吸收甚至溶解，并能有效地提供血浆内白蛋白水平，加强患者营养支持[8]。黄芪具有益气扶正的功效，是一种常用的提高免疫功能的药物，其提取物黄芪素能提高循环系统活性，从而降低肝糖元，更好地为机体提供能量代谢物质。方中还运用了活血化瘀通络的良药三棱、莪术及三七，其中莪术与三棱是一种常用的抗肿瘤药物，也可以显著减少肝脏纤维化程度，抑制肝内小血管微血栓的形成[9]。方中青皮、柴胡舒肝理气，王不留行与沉香和虎杖联用，增强其行气活血化瘀之功效，茵陈蒿可清热利湿退黄，郁金则行气化瘀、清心解郁、利胆退黄，柴胡可疏肝理气。诸药联用，入肝脾，共奏理气疏肝，扶正益气、散结软坚、通络化瘀之功效。本研究结果提示：清下消补汤治疗重症乙型肝炎可以提高临床疗效，改善患者肝功能及凝血功能，减少并发症的发生，具有一定的临床价值，值得临床上推广。

[1] 胡永生,刘升凡,刘海生，等. 清下消补方加减治疗乙型肝炎肝硬化合并高免疫球蛋白血症临床观察[J]. 新中医,2013,9(2):30-33.

[2] 张荣臻,陈小明,吕建林，等. 中西医结合治疗慢性乙型肝炎重症化倾向期56例总结[J]. 湖南中医杂志,2015,10(2):8-10.

[3] 中华医学会传染病与寄生虫病学分会. 肝病学分会. 病毒性肝炎防治方案[J]. 中华肝脏病杂志,2000,7(8):324-329.

[4] 叶建樑,左健.中西医结合治疗重症乙型肝炎39例[J].山东中医杂志,2011,30(8):559-560.

[5] 龙富立，王秀峰，毛德文，等. 试论中医药防治慢乙肝重症化倾向期的重要性与可行性[J].中医药导报,2012，18(12):3-5.

[6] 王雪华,梁伟,白玉宾，等. 中西医结合治愈黄疸(重症乙型肝炎)案[J]. 中医药学报,2011,1:99-101.

[7] 王见义，张美珠.补肾柔肝方治疗乙肝后肝纤维化临床对照研究[J].辽宁中医药大学学报，2014, 16(6): 118-120.

[8] 马卫国，姚乃礼.治疗肝病用药特点分析[J].中国中医基础医学杂志，2014, 20(2): 240-241.

[9] 华何与,杨运高,张红栓. 重症肝炎的中西医结合治疗方案中需重视抗氧化损伤[J]. 中医药导报,2013,6(3):1-3.

TheclinicalvalueofthetreatmentofseverehepatitisBpatientswithsoupofpurificationpurgationdispersiontonicity

DAIMin,YANGYue-wu,XIAOGe-min,LIYue,WANGFeng-lin,ZHANGJun-shan,TENGLi-chun,YANGHong-zhi

(DepartmentofTraditionalChineseMedicine,theThirdAffiliatedHospitalofZhongshanUniversity(Guangzhou510630)China

，2016-09-10 编辑：韦 怡)

10.3969/j.issn.1005-0264.2017.01.009