中药灌肠治疗肝衰竭用药规律的研究*

2017-10-17 06:52谭元生雍苏南
中西医结合肝病杂志 2017年1期
关键词:茵陈枳实乌梅

徐 艳 张 涛 谭元生 熊 焰 雍苏南 王 雅

1.湖南中医药大学研究生院 (湖南 长沙, 410208) 2.湖南中医药大学第一附属医院肝病科 3.湖南中医药大学

中药灌肠治疗肝衰竭用药规律的研究*

徐 艳1张 涛2△谭元生3熊 焰3雍苏南2王 雅2

1.湖南中医药大学研究生院 (湖南 长沙, 410208) 2.湖南中医药大学第一附属医院肝病科 3.湖南中医药大学

目的:探索中药灌肠治疗肝衰竭的用药规律,为规范中药灌肠治疗肝衰竭提供新的借鉴和思路。方法收集中药灌肠治疗肝衰竭的文献,建立数据库,运用频数、因子及聚类分析其用药规律。结果高频药物主要有大黄、赤芍、厚朴、枳实、茵陈、蒲公英、丹参等;药物类别主要为清热药、泻下药、利水渗湿药、理气药、活血化瘀药等;药性多为寒性及微寒药,其次为温性药;药味多为苦,辛、甘次之;归经多为肝、胃、脾及大肠经。结论经过初步探索与挖掘得出了中药灌肠治疗肝衰竭的基本规律,但有待临床进一步验证。

中药灌肠;肝衰竭;用药规律;统计分析

AbstractObjective:To explore the regularity of traditional Chinesemedicine enema in the treatment of liver failure and provide a newreference and ideas for the treatment of hepatic failure.Methods:C-ollecting the literature of traditional Chinese medicine enema in the treatment of liver failure, setting up the database and using the fr-equency, factor and cluster analysis to explore the regularity.Results:The most widely used drugs for treatment of liver failure including rhubarb, herbaceous peony,magnolia,citrus aurantium,wormwood,dandelion,salvia; Heat-clearing,diarrhea prescription,Water-expelling and dampness-draining,qi-regulating and blood-activating were widely us-ed; Heat-clearing and slightly cold medicinal were in the most wid-ely used subordinate by harmonizing medicinal,Followed by interior-warming medicinal; Pungent,bitter and sweet were common in flav-or of medicinal subordinated by light flavor.Conclusion:The basic rules of traditional Chinese medicine enema in the treatment of liv-er failure had been obtained through the preliminary exploration andexcavation, but need to be further verified.

KeywordsEnema;Liver failure;Regularity of using drugs; Statistics

肝衰竭具有发病急、传变迅速、变症多、病死率高等特点[1],属临床危急重症,其病死率高达50%-70%[2]。近年来,中药灌肠在肝衰竭的治疗中应用广泛,研究显示,中药灌肠能有效地改善肝衰竭患者的症状及凝血功能、肝功能,降低其血氨水平,减低发生肝性脑病的风险,降低血清内毒素水平,减低发生内毒素血症的风险,从而降低肝衰竭患者的死亡率。但研究中药灌肠方剂及药物却纷繁复杂,尚缺乏对其用药规律的研究,基于此,本文采用统计分析的方法,全面收集相关临床试验研究,对其灌肠药物进行分析及挖掘,以探索其用药规律。

1.资料与方法

1.1 资料来源 文献来源为中国知网数据、万方数据、维普网、PubMed等自建库以来至2016年8月15日的所有关于中药灌肠治疗肝衰竭的临床试验研究文献。检索关键词为:重型肝炎、肝衰竭、中药灌肠、结肠透析、Liver failur、Colon dialysis等。

1.2 纳入标准 ①主要治疗方法为中药保留灌肠,结肠透析及结肠灌洗后中药保留灌肠或直肠滴入者均属纳入范围;②具有完整的中药药物组成;③所采用的诊断或疗效评价标准均为国际或国内同行公认的通用标准;④综述性文献查找原始文献,按照原始文献进行纳入统计;⑤内容雷同以及一稿多投的文章以一篇计。

1.3 排除标准 不属于肝衰竭或重型肝炎者,缺乏具体方药者;重复出现的文献只选1次。

1.4 数据规范化及数据库的建立 以《中药学》[3]为基础,参照《中药大辞典》[4]将所选文献中的中药名称、功效归类、性味归经等进行规范化处理,并建立数据库。

1.5 数据挖掘方法 采用SPSS 20.0软件对数据库中的中药名称、功效类别及性味归经进行频数分析;并采用因子分析及聚类分析对数据进行分析及挖掘。

2 结果

2.1 单味药频数分析情况 见表1。

表1 单味药出现频数排前20位的药物

2.2 药物归类分析情况 见表2。

表2 13种高频药物归类

2.3 性味归经分析情况 见表3、4、5。

表3 高频药物药性分析

表4 高频药物药味分析

表5 高频药物归经分析

2.4 因子分析 见图1。

图1 药物分布碎石图

由碎石图可知,左侧斜率越大、越陡的地方,特征值较大的药物因子比较有意义,可作为因字提取,反之,右侧斜率越小、越缓的地方则不予提取。本研究提取特征值>1的潜在公因子共37个,其结果如下:大黄(9.78%)、赤芍(9.48%)、厚朴(5.29%)、枳实(4.79%)、茵陈(3.62%)、蒲公英(3.51%)、丹参(3.14%)、乌梅(3.03%)、生地黄(2.77%)、栀子(2.68%)、黄芩(2.53%)、郁金(2.44%)、虎杖(2.24%)、石菖蒲(2.13%)、黄连(2.11%)、金钱草(1.97%)、黄芪(1.94%)、茯苓(1.84%)、水牛角(1.76%)、牡丹皮(1.68%)、芒硝(1.62%)、牡蛎(1.53%)、败酱草(1.49%)、枳壳(1.44%)、山楂(1.38%)、瓜蒌(1.34%)、黄柏(1.28%)、白芍(1.20%)、车前子(1.12%)、白花蛇舌草(1.05%)、薏苡仁(0.99%)、槐花(0.95%)、白术(0.93%)、紫草(0.91%)、红花(0.85%)、重楼(0.82%)、当归(0.80%)。由结果得知所得的37个潜在药物分类未达到预期,因根据纳入的文献中,暂未发现任何一个研究均包含这37种药物。虽然因子分析的结果不是我们所期望的,但是它能帮助我们进一步行聚类分析,找出其相关关系。

2.5 聚类分析 见图2。采用SPSS 20.0软件对上述因子分析中37种药物进行聚类分析,得出药物聚类分析直方图,归纳出比较有意义的12类聚类组合,具体如下:C1:大黄、乌梅、赤芍、蒲公英;C2:黄芪、枳实、郁金;C3:黄柏、茵陈、枳壳、丹参;C4:厚朴、金钱草;C5:栀子、薏苡仁、山楂、牡丹皮、石菖蒲;C6:生地黄、红花、重楼;C7:当归、槐花、白术;C8:白芍、车前子;C9:白花蛇舌草、瓜蒌、芒硝;C10:牡蛎、败酱草;C11:黄连、虎杖;C12:茯苓、水牛角、黄芩、紫草。

图2 药物聚类分析直方图

3 讨论

本研究表明,药物的频数分析中大黄、赤芍、厚朴、枳实、茵陈、蒲公英、丹参、乌梅、生地黄、栀子、黄芩、虎杖等,且现代临床研究中常将大黄、枳实、厚朴同用,即伤寒论中的小承气汤,原为治疗阳明腑实轻证的方剂,但《医学入门》中提出“肝与大肠相通,肝病宜疏通大肠”,况且肝衰竭患者极易发生腹胀的症状,小承气汤能泻热攻积,行气消痞,且其治疗符合中医急则治其标之治则,现代药理也表明小承气汤可降低肠壁黏膜通透性,减少血氨及内毒素的吸收,同时能促进大便排除,有利于清除胆红素等其他代谢产物;现代临床研究中也常将茵陈、栀子、大黄配合使用,即伤寒论中的茵陈蒿汤,为治疗湿热黄疸的基础方剂,现代药理研究显示茵陈蒿汤具有保肝、抑制肝纤维化、利胆及抗炎镇痛的作用,能使肝衰竭患者获益[5];现代临床研究中还常将大黄与乌梅同用,即大黄乌梅汤,方中乌梅含大量酸性物质,对肠道内菌群产生明显抑制作用,也可使肠道活动增加,保护肠道黏膜。两药共具抑制肠道菌群、促进肠道蠕动,清除肠道内多种有毒物质的作用[6]。

由药物的归类分析可知,清热药、泻下药、利水渗湿药、理气药、活血化瘀药、化湿药、补虚药等用之较多,由此可见,现代研究中采用中药灌肠治疗肝衰竭总以清热泻下、利水渗湿、理气、活血化瘀为基本治则,辅以化湿、补虚等治法,从侧面也反映出肝衰竭的基本病因为热、湿、毒、瘀、虚。由药物的性味归经分析可知,现代临床研究中采用中药灌肠治疗肝衰竭多采用苦寒归肝、胃、脾及大肠经的药物。

同时,本研究通过聚类分析挖掘出数个治疗肝衰竭的灌肠新处方,例如C1在大黄乌梅汤的基础上包含赤芍、蒲公英,可加强其清热解毒,凉血散瘀之功;C2中黄芪具有补气健脾之功,枳实具破气消积,化痰除痞之功,郁金具行气解郁之功,三药合用,适用于肝衰竭伴肝郁脾虚证的治疗;C3中黄柏能清热燥湿、泻火解毒,茵陈能清利湿热、利胆退黄,枳壳可行气开胸、宽中除胀,丹参可活血祛瘀止痛,四药合用具清热利湿退黄、行气活血之功,适用于湿热兼气滞血瘀证的治疗,为加强清热利湿退黄之功可与C11:黄连、虎杖同用或与加用C4:厚朴、金钱草;C9中瓜蒌具润肠通便之功,芒硝能写下攻积、润燥软坚,白花蛇舌草能清热解毒利湿可治疗肠痈及湿热黄疸,三药适用于肝衰竭肠燥便秘患者的治疗;C12中水牛角、紫草具清热凉血解毒之功,黄芩能清热解毒、止血,三药共用适合血热出血证的治疗。

总之,本研究初次对中药灌肠治疗肝衰竭的用药规律进行深入探索与研究,获得了初步的规律与信息,然而应用因子分析及聚类分析得出的配伍、组方规则及新处方还需进一步经临床验证,真正实现源于临床归于临床,数据挖掘方法亦存在局限性,需进一步结合中医药理论及实践进行评价。

[1] Rajiv J,Pere G,Olson J C,etal.Acute-on chronic liver failure[J].Journal of Hepatology, 2012, 57(6):1336-1348.

[2] 杨绍基.传染病学[M].北京:人民卫生出版社,2013:207

[3] 严正华.中药学[M].第2版.北京:人民卫生出版社,2010:45

[4] 南京中医药大学.中药大辞典[M].上海:上海科学技术出版社,2010:316

[5] 孟姝, 邢尚. 经方-茵陈蒿汤的化学研究[J]. 亚太传统医药,2009, 5(8):173-176.

[6] 廖陆雷, 卓蕴慧. 大黄乌梅煎高位保留灌肠结合中药口服治疗瘀黄型慢加急性肝衰竭40例临床研究[J]. 时珍国医国药, 2016,27(5):1138-1140.

Studyonthelawsofthechinesemedicineenematreatmentofhepatic/failure

XUYan1,ZHANGTao2△,TANYuan-sheng3,etal.

1.GraduatecollegeofHunanUniversityofTraditionalChineseMedicine(ChangshaHunan, 410208)China

2016-09-20 编辑:蔡 岳)

10.3969/j.issn.1005-0264.2017.01.007

中医药部门公共卫生专项中医药防治重大疑难疾病临床服务能力建设项目 (No.2100409),湖南中医药大学第一附属医院国家中医临床研究基地中医药防治重症肝炎临床防治中心开放基金项目资助(No.ZZGY14);△通讯作者,E-mail:hello-zhangtao@aliyun.com

猜你喜欢
茵陈枳实乌梅
Efficacy of Wumei Baijiang prescription (乌梅败酱方) on regulatory T cells/ helper T cells Immune balance in mice with ulcerative colitis
中药枳实化学成分及药理学研究进展
不负春天
张仲景运用厚朴、枳实探析*
湿热黄疸有茵陈
枳实名中医的健康秘药
识别真假枳实
二月茵陈最为鲜
乌梅水泡脚治足跟痛
绵茵陈养肝祛湿