草酸艾司西酞普兰与度洛西汀合并奥氮平治疗躯体症状障碍的对照研究

刘竹华，王 媛，康玉琦

·临床研究·

草酸艾司西酞普兰与度洛西汀合并奥氮平治疗躯体症状障碍的对照研究

刘竹华，王 媛，康玉琦

目的探讨草酸艾司西酞普兰与度洛西汀合并奥氮平治疗躯体症状障碍的疗效及安全性。方法114例躯体症状障碍患者随机分为2组，研究组即草酸艾司西酞普兰合并小剂量奥氮平进行治疗，对照组即度洛西汀合并小剂量奥氮平进行治疗，疗程均为8周。治疗前与治疗第2、8周采用患者健康问卷躯体症状群量表(PHT-15)、抑郁自评量表(SDS)、焦虑自评量表(SAS)评定临床症状，采用临床疗效总评量表(CGI-GI)进行疗效评估，采用副反应量表(TESS)评定副反应。结果2组治疗前后PHT-15、SDS、SAS 评分存在显著性差异(P<0.05)；治疗2周末，2组CGI-GI评分无统计学意义(P>0.05)。治疗8周末，2组CGI-GI评分存在统计学意义(P<0.05)。2组累计脱落人数比较显示，治疗后2周末、8周末研究组脱落人数显著低于对照组。2组恶心、呕吐人数比较显示，治疗2周末，研究组显著低于对照组；治疗8周末，2组间差异无统计学意义(P>0.05)。2组乏力人数比较显示，治疗2周末，研究组显著高于对照组治疗；8周末，2组间差异无统计学意义(P>0.05)。2组体重增加人数比较显示，治疗2周末、8周末，2组体重增高差异无统计学意义(P>0.05)。结论草酸艾司西酞普兰与度洛西汀合并小剂量奥氮平治疗躯体症状障碍，临床选药时，应综合考虑患者不同躯体症状表现、是否伴发躯体疾病、经济状况等合理选药，尽可能降低脱落率。

草酸艾司西酞普兰；度洛西汀；奥氮平；躯体症状障碍

躯体症状障碍是非常棘手的精神卫生问题[1-4]，新型抗抑郁剂对躯体症状障碍的疗效已被众多研究者所认同。关于增效剂小剂量奥氮平与新型抗抑郁剂合用治疗躯体症状障碍，已有一些报道[5 ]。但目前少有研究关注小剂量奥氮平与新型抗抑郁剂合用之间的对照研究。本文以草酸艾司西酞普兰与度洛西汀合并小剂量奥氮平做对照分析，以探讨其对躯体症状障碍的疗效及安全性。

1 对象和方法

1.1 对象:选取2015年2月-2016年2月本院门诊80例躯体症状障碍患者为研究对象。入组标准：①符合《美国精神障碍诊断和统计手册》第5版(DSM-V)躯体症状障碍的诊断标准。②排除严重躯体疾病。将入组病例以抛硬币方式随机分为2组。正面为研究组(草酸艾司西酞普兰组+奥氮平)58例，其中男28例，女30例，年龄18～65岁，平均(33±9.1)岁，病程1.3～16年，平均(3±1.21)年，躯体症状群量表平均(13±2.21)分，SDS平均(63±1.12)分；SAS平均(57±1.03)分；反面为对照组(度洛西汀组+奥氮平)56例。2组以上各项指标差异无统计学意义(P>0.05)。到8周末，研究组收到完整资料 50例,8例脱落。对照组收到完整资料40例，16例脱落，脱落者均在治疗4周后，因经济状况、乏力等因素而退出。

1.2 方法:研究组给予草酸艾司西酞普兰10 mg，早餐后口服，3 d后无不适加至20 mg/d,联合奥氮平1.25 mg睡前服用。对照组给予度洛西汀30 mg，早晨口服，3 d后无不适加至60 mg/d,疗程为8周。

1.3 疗效评定：在治疗前及治疗第2、8周采用患者健康问卷躯体症状群量表[6](PHT-15)、抑郁自评量表[7](SDS)、焦虑自评量表[7](SAS)评定临床症状，采用临床疗效总评量表[5](CGI-GI)进行疗效评估，采用副反应量表[5](TESS)评定副反应。治疗前后进行血常规、肝功能和心电图检查。

1.4 统计学方法:采用SPSS 21.0统计软件，计量资料组间比较用t检验和方差分析，定性资料比较用χ2检验。

2 结果

2.1 2组治疗前后PHT-15、SDS、SAS评分比较：2组治疗8周前后患者PHT-15、SDS、SAS评分差异有显著性(P<0.05)，见表1。

2.2 2组不同时间的PHT-15、SDS、SAS、CGI-GI评分比较:2组治疗2周末，PHT-15、SAS评分差异存在统计学意义(P<0.05)。SDS、CGI-GI评分差异无统计学意义(P>0.05)。治疗8周末，PHT-15、SAS、SDS、CGI-GI评分存在显著性差异(P<0.05)。见表2。

表1 8周末2组治疗前后PHT-15、SDS、SAS评分比较(分

表2 2组不同时间的PHT-15、SDS、SAS、CGI-GI评分比较(分

2.3 2组累计脱落人数、药物副反应比较:2组累计脱落人数比较显示，治疗后2周末、8周末研究组脱落人数显著低于对照组。2组副反应量表(TESS)评定：2组恶心、呕吐人数比较显示，治疗2周末，研究组显著低于对照组；治疗8周末，2组间差异无统计学意义(P>0.05)。2组乏力人数比较显示，治疗2周末，研究组显著高于对照组；治疗8周末(P>0.05)，2组间差异无统计学意义。2组体重增加人数比较显示，2组2周末、8周末无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 2组累计脱落人数、不良反应发生比较[n(%)]

3 讨论

躯体症状障碍多倾向就诊于综合科，真正到精神科就诊时，已反复做过诸多检查，使用过多种治疗药物，均未能缓解病情。而躯体症状障碍患者对药物副作用的敏感程度又高，反复挫败感，使其真正面对临床精神科医生时，治疗的信心并不是很足。对于精神科临床医生而言，如何灵活、有效地选用药物治疗方案，确保药物治疗的依从性，是躯体症状障碍临床治疗的关键。

草酸艾司西酞普兰是一种对5-HT转运体高选择性的新型抗抑郁剂，它的有效成分s-西酞普兰与5-HT转运体结合能有效抑制突触间隙5-HT-再吸收，从而达到突触间隙5-HT高浓度、高效率的抗抑郁效果。既往研究结果提示，该药对躯体症状障碍临床疗效显著，安全性高，起效迅速[8-10]。度洛西汀作为一种平衡有效的选择性5-HT和NE再摄取抑制剂，目前研究认为是治疗躯体症状障碍的有效药物[11-13]。但单用草酸艾司西酞普兰或单用度洛西汀治疗躯体症状障碍，也存在短期内不能有效缓解失眠、不能增加食欲、不能减轻患者较强疑病观念、发挥作用需要时间较长等问题。

有报道称，利培酮、奥氮平、阿立哌唑、氨磺必利等抗精神病药物作为治疗躯体症状障碍的增效剂，对加快药物的起效速度、提高药物的疗效具有良好的作用[14-15]。但利培酮、奥氮平、阿立哌唑、氨磺必利等抗精神病药有着各不相同的药理机制，多大的剂量、哪类躯体症状适合选用哪些增效剂是临床医生必须慎重考虑的问题，否则并不能起到增效作用，反而会增加躯体不适感，起到减效作用。奥氮平作为5-HT/DA拮抗剂，能选择作用于中脑边缘多巴胺通路，可有效改善精神病理的各个方面[16]。奥氮平能阻滞中枢5-HT2A与5-HT2C受体，能缓解患者的抑郁、焦虑情绪。本研究中，2组均有体重增加副作用，2组比较差异无统计学意义(P<0.05)。奥氮平的抗a1受体效应导致阴茎异常勃起、外周水肿等。其他神经递质效应，如抗胆碱能效应、口干、轻度心率增加和便秘[17]。选用奥氮平作为躯体症状障碍的增效剂时，必须关注奥氮平的药理机制。联合应用小剂量奥氮平，奥氮平剂量合适时，副作用可能会起到一定的治疗作用。

本次研究提示，治疗2周末、8周末，2组PHT-15、SDS、 SAS、 CGI-GI评分差异无显著性(P>0.05)。治疗2周末，症状明显缓解，治疗8周末，2组PHT-15、SDS、SAS 评分正常。草酸艾司西酞普兰与度洛西汀合并小剂量奥氮平的确对躯体症状障碍非常有效。2组累计脱落人数比较显示：治疗2周及8周末，研究组明显低于对照组，组间差异有统计学意义(P<0.05)。2组体重增加人数比较显示，治疗2周末，体重增加人数较少，但治疗8周末时，体重增加人数增多。本研究表明，治疗躯体症状障碍时，即使主要药物选用了新型抗抑郁药，选择增效剂时也应考虑到患者的躯体状况、临床不同的躯体化症状表现，且合并治疗过程中应及时处理不良反应，及时增减增效剂，这样才能达到预期效果。

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Studyontreatmentofsomatoformdisordersbyescitalopramoxalateandduloxetinewitholanzapine

LIUZhuhua,WANGYuan,KANGYuqi.

PsychologicalCenter,NingxiaMedicalUniversity,Yinchuan750004,China

AbstractObjectiveTo explore the effectiveness and safety of escitalopram oxalate and duloxetine with olanzapine to treat somatoform disorders.Methods114 patients were randomly divided into study group and control group.The study group were treated by escitalpram oxalate with low-dose olanzapine,the control group were treated by duloxetine with low-dose olanzapine for 8 weeks.The patients were assessed before and 2,8 weeks after the treatments with PHT-15,SDS and SAS,and the clinical symptoms,the clinical efficacy,and the side effects were evaluated.ResultsThe scores of PHT-15,SDS and SAS in two groups had significant difference (P<0.05).Two weeks after the treatment,the scores of CGI-GI between the two groups was not different (P>0.05).8 weeks after the treatment,the difference was statistically significant of CGI-GI (P<0.05).Compared the drop-out patients of two groups:after treatment in two and 8 weeks,drop-out patients of study group was obviously less than that in case-control group.Compared the side effect of nausea and vomiting patients in two groups:after two weeks treatment,study group had less than that in case-control group,after 8 weeks treatment,difference of two groups had no statistical significance (P>0.05).Compared the weakness of two groups:after 2 weeks treatment,the study group was obviously higher than the control group,after 8 weeks treatment,difference of two groups had no statistical significance (P>0.05).ConclusionTreatment by using escitalopram oxalate and duloxetine with lower dose of olanzapine has no the similar effect,while choosing medicine in clinical treatment,it should be considered that the patients are differentiate in physical symptoms,whether or not concomitant physical disease and economical condition,and reduce the rate of drop-out.

EscitalopramOxalate;Duloxetine;Olanzapine;PhysicalSymptomsRelatedDisorders

10.13621/j.1001-5949.2017.09.0794

宁夏科技支撑计划项目(201526)

宁夏医科大学总医院心理卫生中心，宁夏 银川 750004

http://kns.cnki.net/kcms/detail/64.1008.R.20170926.1024.026.html

R749.053

A

2017-03-27责任编辑马兴忠