超敏C反应蛋白和血小板生成素对川崎病的临床意义

李雪莲 朱绪亮 张 俊 朱月娥 罗育冰

超敏C反应蛋白和血小板生成素对川崎病的临床意义

李雪莲 朱绪亮 张 俊 朱月娥 罗育冰

目的 通过检测川崎病(KD)患儿和健康儿童的超敏C反应蛋白(hs-CRP)和血小板生成素(TPO)的水平, 旨在探讨hs-CRP和TPO对KD的诊断价值。方法 选择60例KD患儿作为研究组, 根据有无冠状动脉扩张分为A组(冠状动脉扩张, 27例)和B组(冠状动脉未见扩张, 33例)；另选取同期幼儿园体检的健康儿童30例作为对照组(C组)。三组分别测定hs-CRP和TPO水平, 并进行比较。结果 A、B组TPO水平显著高于C组, 差异有统计学意义(P＜0.05); A组患儿TPO(1136.28±166.43)ng/L明显高于B组的(829.15±147.28)ng/L, 差异有统计学意义(P＜0.05)。A、B组hs-CRP水平显著高于C组, 差异有统计学意义(P＜0.05)；A组患儿hs-CRP(15.61±5.23)mg/L明显高于B组的(6.12±3.48)mg/L, 差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 血清中hs-CRP和TPO的水平变化对KD诊断有辅助作用, 是KD冠状动脉病变的可靠指标。

川崎病; 血小板生成素; 超敏C反应蛋白; 冠状动脉扩张

近年来川崎病(Kawasaki disease, KD)的发病率有逐年上升的趋势, 但目前对本病的诊断缺乏特异性的评价指标。KD又名皮肤黏膜淋巴结综合征, 是一种病因未明、以血管炎性病变为主的急性发热性出疹性小儿疾病［1］。由于KD的发病原因不确切, 发病机制复杂, 学者众说不一, 因此对于KD的早期诊断和预后判断具有一定的困难。hs-CRP可特异性反映微小差异的血管炎性反应, 是临床作为血管炎症反应的灵敏指标［2］。KD存在血小板数量增多, 且血小板数量与KD的冠状动脉损害有密切关系［3］。本文为探讨hs-CRP和TPO对KD的临床意义, 选取KD患儿为研究对象并观察血液中hs-CRP和TPO的水平, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月~2017年6月收治的KD患儿60例作为研究组, 根据有无冠状动脉扩张分为A组(冠状动脉扩张, 27例)和B组(冠状动脉未见扩张, 33例), 诊断均符合KD诊断标准［2］。并排除脓毒血症、猩红热、多形性红斑、类风湿等疾病。另选取同期幼儿园体检的健康儿童30例作为对照组(C组)。

1.2 研究方法 研究组患儿入院后24 h内采用常规治疗,即每日静脉滴注丙种球蛋白1~2 g/kg, 必要时重复1~2次, 同时口服阿司匹林肠溶片30~50 mg/(kg·d), 分2~3次口服, 退热后3 d逐渐减量, 2周左右减为3~5 mg/(kg·d), 维持6~8周。如有冠状动脉病变时, 延长用药时间, 直至冠状动脉恢复正常。三组抽取静脉血4 ml, 2 ml置于无抗凝剂真空采血管, 离心收集血清, 采用双抗体夹心酶联免疫吸附实验(ELISA)测定TPO, 另一管置于EDTA-K2管抗凝, 离心取血浆采用免疫比浊法检测hs-CRP。选用R＆D systems生产的TPO试剂盒及赛驰生物公司生产的hs-CRP试剂盒, 并按照使用说明书准确操作。比较三组hs-CRP和TPO水平。

1.3 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(s)表示, 采用t检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组TPO水平比较 A、B组TPO水平显著高于C组,差异有统计学意义(P＜0.05); A组患儿TPO(1136.28±166.43)ng/L明显高于B组的(829.15±147.28)ng/L, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表 1。

表1 三组TPO水平比较s, ng/L)

表1 三组TPO水平比较s, ng/L)

注：与C组比较,aP＜0.05；与A组比较,bP＜0.05

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2.2 三组hs-CRP水平比较 A、B组hs-CRP水平显著高于C组, 差异有统计学意义(P＜0.05); A组患儿hs-CRP(15.61±5.23)mg/L明显高于B组的(6.12±3.48)mg/L, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 三组hs-CRP水平比较s, mg/L)

表2 三组hs-CRP水平比较s, mg/L)

注：与C组比较,aP＜0.05；与A组比较,bP＜0.05

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3 讨论

KD是一种急性、自限性的全身血管性炎症, 以5岁以下儿童多见。相关调查发现［4］, KD患儿中72%~91%会出现心血管疾病, 其并发症中冠状动脉损伤最为多见, 患儿早期主要表现为冠状动脉扩张, 其中出现冠状动脉瘤患儿占比20%。随着病情进展, 致使患儿出现血栓、冠状动脉狭窄,病情严重甚至引起心肌梗死, 严重危害患儿生命健康安全。因此心血管损害程度是影响KD患儿预后的最重要因素之一［3］。目前对KD的早期诊断临床尚未有明确的特异性指标。由于血清hs-CRP和TPO参与了KD的发病, 在急性期时浓度升高, 经过治疗后浓度均下降, 逐渐从大量的检测指标中脱颖而出, 成为近年来的研究热点。

KD最严重的并发症是冠状动脉病变, 与血液高凝状态有关, 会增加血栓的发生几率。而血液之所以出现高凝, 与活化的血小板释放出多种缩血管及凝血活性物质有关。因此, 近年来血小板异常理论在越来越受到关注, 其中最受重视的是TPO。TPO是一种糖蛋白, 分子量低, 主要在肝肾合成, 由300多个氨基酸组成, 也是一种调节巨核细胞分化成熟形成血小板的主要正性因子。田鑫等［5］研究发现, KD患儿急性期及恢复期TPO水平均明显高于健康对照组, 且恢复期TPO水平明显低于急性期。Ishiguro等［6］报道, KD患儿TPO水平较健康儿童显著升高, 且在患病(6±2)d后达到峰值。同时患儿患病2~3周时血小板数量显著升高, 但TPO水平反之下降, 血小板数与TPO 水平呈负相关。本研究结果显示, A、B组血清TPO水平显著高于C组, 差异有统计学意义(P＜0.05); A组患儿血清TPO水平明显高于B组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。提示TPO参与了KD的发病过程, 并与冠状动脉损伤密切相关。

hs-CRP是由肝细胞合成的急剧上升的蛋白质, 通过激活补体, 促进吞噬细胞及粒细胞的吞噬作用, 可有效清除病原微生物及受损、凋亡的组织细胞, 是反映冠状动脉炎的极灵敏指标, 且hs-CRP水平增长越多机体组织炎症和损伤程度越严重［7］。全身弥漫性血管炎是KD患儿主要临床表现,有关研究显示［8］, KD患儿组织病理结果示冠状动脉壁纤维性增厚并伴有炎性细胞浸润, 表明KD患儿伴有慢性动脉炎症, 通过刺激机体补体系统, 促使肝细胞大量合成hs-CRP,使hs-CRP水平显著升高。陈瑞等［9］研究发现, KD患儿血清中hs-CRP水平较健康儿童明显升高, 且伴有冠状动脉扩张的患儿血清中hs-CRP水平明显高于冠状动脉无扩张患儿,与上述研究保持一致, 说明血清中hs-CRP水平可作为KD早期诊断的指标, 同时可反映疾病的进展程度。吴小川等［10］研究发现, hs-CRP水平可作为KD患儿伴有冠状动脉损害的诊断指标。

综上所述, 联合检测hs-CRP和TPO对KD的诊断和预后评估可能具有一定价值, 可以促进KD诊疗水平的发展。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.19.040

2017-08-01］

523460 东莞市横沥医院儿科(李雪莲 朱绪亮张俊 朱月娥), 医务科(罗育冰)