血浆脑钠肽及血清胱抑素C对ARVC心力衰竭的预测价值研究

马 宁，晁银霞△，杨 红，刘爱国，王 勇

(1.山东省立医院集团菏泽医院心内科 274000；2.山东省潍坊益都中心医院心内科 262500)

血浆脑钠肽及血清胱抑素C对ARVC心力衰竭的预测价值研究

马 宁1，晁银霞1△，杨 红1，刘爱国2，王 勇1

(1.山东省立医院集团菏泽医院心内科 274000；2.山东省潍坊益都中心医院心内科 262500)

目的研究血浆脑钠肽(BNP)与血清胱抑素C(Cys C)对致心律失常型右室心肌病(ARVC)引起的心力衰竭的预测价值。方法选择32例ARVC病例，检测其血浆BNP及血清Cys C水平，并随访18个月观察心力衰竭发生情况。结果ARVC患者入院时的血浆BNP、血清Cys C水平均随心功能的降低而呈上升趋势，不同心功能组的差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示，血浆BNP(OR=4.118)、血清Cys C(OR=6.358)是ARVC患者心力衰竭的独立预测因子。当BNP与Cys C分别取732.45 ng/L与2.16 mg/L时，对心力衰竭预测的灵敏度与特异度均为最高。以随访出现心力衰竭为终点结局进行生存分析，BNP低危组(≤732.45 ng/L)的生存率高于高危组(P<0.01)；Cys C低危组(≤2.16 mg/L)的生存率也高于高危组(P<0.01)。结论血浆BNP与血清Cys C水平对于ARVC导致的心力衰竭有较高的预测价值。

心力衰竭;胱抑素C;脑钠肽;致心律失常型右室心肌病;预测

致心律失常型右室心肌病(arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy，ARVC)是指右心室心肌萎缩并逐渐被纤维组织及脂肪替代的心肌病变，纤维脂肪化不仅累及右心室，约50%的病例还可累及左心室。ARVC主要表现为心律失常、猝死和心力衰竭，是临床上常见的可致猝死的器质性心脏病，其危害性正日益引起重视[1]。血浆脑钠肽(BNP) 是一种心脏激素，其合成和分泌受心室壁张力改变与心室容量负荷的影响，是反映心室功能的敏感、特异的指标，对慢性心力衰竭的诊断及预后判断意义重大[2-3]。肾功能不全是评估心力衰竭预后及存活能力的重要指标[4]，心力衰竭患者常合并肾功能不全，并且预后较差[5]。胱抑素C(Cys C)是一种与心血管疾病发生、发展密切相关的肾功能内源性标记物，对心力衰竭的预后评估价值优于肌酐[6]。本研究通过观察ARVC患者血浆BNP、血清Cys C水平与心力衰竭发生的关系，旨在探讨血浆BNP与血清Cys C对ARVC引起的心力衰竭的预测价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 2013年1月至2014年12月在菏泽医院住院且确诊为ARVC的病例32例，其中男18例，女14例，年龄41～72岁，平均(58.43±5.62)岁。诊断标准参照2010年欧洲心脏病学会ARVC的诊断标准[7]。心功能美国纽约心脏协会(NYHA)分级为：Ⅱ级9例、Ⅲ级12例、Ⅳ级11例。排除标准：扩张型、肥厚型、限制型及不定型心肌病等原发性心肌病；已确诊的心力衰竭；严重主动脉瓣狭窄；急性冠脉综合征；有血流动力学改变的恶性心律失常；肺栓塞；合并慢性肾衰竭及甲状腺功能异常；晚期恶性肿瘤；妊娠或哺乳期病例。本研究经菏泽医院伦理委员会批准，所有研究对象均签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1实验室检查 所有研究对象均于入院后24 h内采集空腹静脉血5 mL，分装两管。其中一管为乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝管，采用电化学发光法检测血浆BNP水平，仪器为Roche Cobas e601电化学发光分析仪。另一管于室温静置30 min后，5 000 r/min 4 ℃离心20 min，提取血清后，采用胶乳增强免疫透射比浊法检测Cys C水平，仪器为日立7600-020全自动生化分析仪，试剂产自烟台澳斯邦生物工程有限公司，严格按试剂盒说明进行操作。

表1 ARVC患者 入院时BNP、Cys C及LVEDD、LVEF的比较

1.2.2超声心动图检查 患者入院后以HP5500彩色超声诊断仪检查，探头频率2.0～2.5 Hz，测定左心室舒张末内径(LVEDD)，计算左心室射血分数(LVEF)。

1.2.3随访 以门诊复诊的形式进行随访，嘱患者出院后每2个月来院复诊1次，如果未按时前来则电话通知。心力衰竭的诊断标准参考2007年中华医学会心血管病学分会发布的《慢性心力衰竭的诊断治疗指南》[8]。随访期统一规定为18个月。

2 结 果

2.1ARVC患者入院时的BNP、Cys C及LVEDD、LVEF比较 入院时随着患者的心功能下降，患者的血浆BNP、血清Cys C及LVEDD均呈上升趋势，LVEF则呈下降趋势，不同心功能组别的差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2影响心力衰竭发生的因素分析 32例患者均完成18个月的随访，至随访截止，共有15例(46.88%)患者出现心力衰竭。以出现心力衰竭为应变量，年龄、性别、BNP、Cys C、LVEDD及LVEF为自变量，拟合向后逐步回归多因素Logistic回归模型，规定引入水平为0.05，剔除水平为0.10，最终BNP、Cys C进入模型，说明血浆BNP、血清Cys C是ARVC患者心力衰竭的独立预测因子，见表2。

2.3BNP、Cys C预测心力衰竭的准确性 BNP预测ARVC患者心力衰竭的ROC曲线下面积为0.857(95%CI：0.782-0.947)。BNP为732.45 ng/L时，其预测心力衰竭的灵敏度与特异度分别为86.67%与88.24%。Cys C预测ARVC患者心力衰竭的ROC曲线下面积为0.884(95%CI：0.824-0.973)。Cys C为2.16 mg/L时，预测ARVC患者心力衰竭的灵敏度与特异度分别为93.33%与94.12%。

2.4生存曲线分析 分别以BNP 值732.45 ng/L与Cys C值2.16 mg/L作为危险界值进行生存分析，观察患者的无心力衰竭事件生存率。低危组(BNP≤732.45 ng/L)的生存曲线高于高危组(BNP>732.45 ng/L)，经Log-Rank检验，两组生存时间的差异有统计学意义(χ2=24.61，P<0.01)，见图1。低危组(Cys C≤2.16 mg/L)的生存曲线高于高危组(Cys C >2.16 mg/L)，经Log-Rank检验，两组生存时间的差异有统计学意义(χ2=37.28，P<0.01)，见图2。

表2 心力衰竭的多因素Logistic回归分析结果

图1 不同BNP分组ARVC患者的生存曲线

图2 不同Cys C分组ARVC患者的生存曲线

3 讨 论

心力衰竭是临床常见的严重心血管综合征，也是各种心血管疾病发展的终末阶段，心血管疾病患者最终多因心力衰竭而导致心源性猝死或进行性泵衰竭[9]。心力衰竭患者由于心脏功能呈渐进性恶化，逐渐不能支持机体的正常需求，因此预后极差；加之尚无有效的治疗方法，心力衰竭的5年病死率可达50%[10]。我国心力衰竭的发病率约0.9%，每年约30万人因心力衰竭死亡[11]。心肌病是引起心力衰竭常见的原因之一，ARVC表现为右室功能障碍、心律失常，极易发展为心力衰竭。因此，寻找灵敏、有效的心力衰竭早期诊断与预后评估的方法一直是临床研究热点。

BNP 属于利钠肽系统的一员，主要来源于心室肌细胞合成、分泌，其主要生物学特性是通过RAAS系统拮抗肾素、血管紧张素发挥利尿、利钠与血管扩张调节，以实现对水、钠及血压、血容量的调控。心力衰竭患者因过重的压力负荷，心室容积增加导致心室壁张力升高，增加BNP的分泌与释放。因此血浆BNP 水平能较为敏感地反映心功能情况，可用于预测心力衰竭的发生。Alehagen等[12]对3 474例老年心力衰竭患者开展的6年随访研究表明，当BNP处于最高4分位数时，心血管疾病病死率分是最低4分位数的10倍。Cys C是半胱氨酸蛋白酶抑制剂家族中的成员之一，广泛存在于各种体液及组织细胞内。Cys C最初作为评价早期肾功能损害的灵敏指标，而肾功能损害又是评估心力衰竭预后的重要指标，研究表明心力衰竭患者病死率与其肾功能下降程度呈正相关[13]。近年研究表明，血清Cys C与心血管疾病的关系紧密，血清Cys C水平升高能增加心血管疾病与心力衰竭的发生风险[14]。本研究对32例ARVC患者入院时的血浆BNP、血清Cys C分析显示，其水平均随心功能的降低而呈上升趋势，不同心功能组的差异均有统计学意义。通过对影响心力衰竭发生的因素拟合多因素Logistic回归模型，最终BNP、Cys C进入模型，说明血浆BNP、血清Cys C是ARVC患者心力衰竭的独立预测因子，王勉等[15]研究也显示BNP是心力衰竭患者远期出现不良心脏事件的独立预测指标。Yu等[16]的研究也表明，BNP水平是12个月内发生心源性死亡的良好预测因子。

本研究随访期间有15例(46.88%)患者发生心力衰竭。BNP和Cys C预测ARVC患者发生心力衰竭的ROC曲线下面积分别为0.857和0.884。当BNP与Cys C分别取732.45 ng/L与2.16 mg/L时，对心力衰竭有最佳的预测价值，其灵敏度与特异度分别达到最高。本研究以ARVC患者出现心力衰竭为终点结局进行生存分析，结果表明，BNP低危组(≤732.45 ng/L)的生存曲线高于高危组(BNP>732.45ng/L)(P<0.01)；Cys C低危组(≤2.16 mg/L)的生存曲线也高于高危组(Cys C >2.16 mg/L)(P<0.01)，这也提示了随着血浆BNP与血清Cys C水平的升高，心力衰竭的发生率也上升，与王勉等[15]及刘敏等[17]研究结果一致。

综上所述，血浆BNP与血清Cys C水平对ARVC引发的心力衰竭的预测有较高的临床应用价值，不仅能应用于早期诊断，也能为预后评估提供参考，可以进一步在临床推广应用。本研究的主要局限为样本量不大，今后有条件可以进行多中心、大样本研究，以进一步证实血浆BNP与血清Cys C水平对ARVC的诊断价值。

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PredictingvalueofplasmaBNPandserumCysConheartfailurecausedbyarrhythmogenicrightventricularcardiomyopathy

MaNing1,ChaoYinxia1△,YangHong1,LiuAiguo2,WangYong1

(1.DepartmentofCardiology,HezeHospital,ShangdongProvincialHospitalGroup,Heze,Shandong274000,China;2.DepartmentofCardiology,YiduCentralHospital,Weifang,Shandong262500,China)

ObjectiveTo study the predicting value of plasma BNP and serum Cys C on heart failure caused by arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy(AVRC).MethodsThirty-two patients with AVRC were chosen.The plasma BNP and serum Cys C were tested.All subjects were followed up for 18 months to observe the happening of heart failure.ResultsThe levels of plasma BNP and serum Cys C at admission in ARVC patients showed the increasing trend along with the decrease of heart function,and the difference among the groups with different heart functions were statistically significant(P<0.05).The multivariate Logistic regression analysis showed that plasma BNP(OR=4.118) and serum Cys C (OR=6.358)were the independent predicting factors for heart failure in AVRC patients.When BNP and Cys C had the cutoff values of 732.45 ng/L and 2.16 mg/L,their sensitivity and specificity for predicting heart failure were highest.In the survival analysis with the heart failure occurrence at follow up as the endpoint outcome,the survival rate of the low risk BNP group (≤732.45 ng/L)was higher than that of the high risk BNP group(P<0.01),and the survival rate of the low risk Cys C group (≤2.16 mg/L)was higher than that of the high risk Cys C group(P<0.01).ConclusionThe plasma BNP and serum Cys C levels had highere predicting value on heart failure caused by AVRC.

heart failure;Cys C;brain natriuretic peptide;arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy;predict

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.27.023

R541

A

1671-8348(2017)27-3819-03

2016-11-21

2017-05-11)

马宁(1982-)，博士，主治医师，主要从事心血管介入与临床方面的研究。△

，E-mail:chaoyinxia92@souhu.com。