降粘抗栓片联合依达拉奉治疗脑梗死临床观察

尹刘杰 李玉生 许予明△

1)郑州大学附属郑州中心医院，河南 郑州 450000 2)郑州大学第一附属医院神经内科，河南 郑州 450052

·论著 临床诊治·

降粘抗栓片联合依达拉奉治疗脑梗死临床观察

尹刘杰1)李玉生2)许予明2)△

1)郑州大学附属郑州中心医院，河南 郑州 450000 2)郑州大学第一附属医院神经内科，河南 郑州 450052

目的 分析降粘抗栓片联合依达拉奉治疗脑梗死疗效及其对血液流变学与超氧化物歧化酶(SOD)活性的影响，并对药物抗血小板凝聚机制进行初步探讨。方法 选取郑州大学附属郑州中心医院2013-02-2016-09收治的72例脑梗死患者，采用随机数字表法分为观察组(n=36)和对照组(n=36)，2组均给予依达拉奉治疗，观察组加用降粘抗栓片治疗，治疗2周后统计2组总有效率，并对比2组治疗前和治疗2周后血液流变学指标[红细胞沉降率(ESR)、红细胞比积(PCV)、全血还原黏度(RV)、血小板黏附率(PADT)]、SOD、血浆血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PCF1α)水平。结果 (1)疗效：观察组总有效率为91.67%，高于对照组的69.44%，差异具有统计学意义(χ2=5.675，P<0.05)；(2)血液流变学指标：观察组治疗2周后PCV、RV、PADT与对照组相比明显较低，差异具有统计学意义(P<0.05)；(3)SOD活性：治疗2周后2组SOD均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；(4)抗血小板凝聚机制：治疗2周后2组TXB2均低于治疗前，6-keto-PCF1α均高于治疗前，且观察组TXB2低于对照组，6-keto-PCF1α高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 降粘抗栓片联合依达拉奉治疗脑梗死可改善患者血液流变学，提高超氧化物歧化酶活性，疗效显著。

依达拉奉；降粘抗栓片；脑梗死；血液流变学

脑梗死是由各种原因所致局部脑组织区域血液供应障碍性疾病，临床较为常见。相关流行病学资料[1]显示，脑梗死约占脑血管疾病75%，病死率为25%，且致残率较高，是危害人类健康重要疾病类型。由于脑组织对缺血缺氧较为敏感，当脑供血出现障碍时，神经功能可在短时间内受到损害，因此治疗脑梗死当务之急在于重建血运、恢复脑部血供。基于此，清除自由基、抗血小板凝聚、抗凝、脑保护、溶栓等是现代医学治疗脑梗死常用手段。依达拉奉是新型脑保护剂，可预防脑水肿，抑制血管内皮细胞和脑细胞氧化损伤，但临床实践发现，单一使用该药物疗效存在不确定性，常需配合抗血小板聚集药物使用[2]；降粘抗栓片以益气活血为原则组方，对血小板凝聚具有一定抑制作用，且可降低血液黏稠度，增强机体纤溶活性[3]。本研究选取我院收治的72例脑梗死患者，分析降粘抗栓片联合依达拉奉对其治疗效果及血液流变学与SOD活性的影响，并对药物抗血小板凝聚机制进行初步探讨。报告如下。

1 资料和方法

1．1 一般资料 选取我院2013-02-2016-09收治的72例脑梗死患者，采用随机数字表法分为观察组(n=36)和对照组(n=36)。本研究经医院伦理委员会审核通过，2组患者一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组一般资料对比

1．2 纳入及排除标准 (1)纳入标准：符合脑梗死的诊断标准[4]；无昏迷、昏睡等意识障碍；签署知情同意书，自愿加入本研究；无出血倾向；存在相关药物过敏史者；纳入研究前接受过相关治疗者。(2)排除标准：短暂性脑缺血发作者；由冠心病、风湿性心脏病、脑寄生虫病、脑肿瘤等引起脑栓塞者；资料不全影响疗效评定者；重要器官功能异常者。

1．3 方法 (1)2组患者入院后，均给予基础疾病对症治疗，并给予30 mg依达拉奉(扬子江药业集团南京海陵药业有限公司，国药准字H20130133)治疗，将其与100 mL 0.9%氯化钠溶液充分混合后静滴。(2)观察组：加用降粘抗栓片(我院自制，0.936 g/片，含黄精234 g，黄芪117 g，粉葛234 g，炙丹参117 g，川芎234 g)治疗，3片/次，3次/d。2组均治疗2周。1．4 疗效评定 治疗2周后比较2组总有效率。采用中国卒中量表(Chinese stroke scale，CSS)[5]评价2组疗效，分为显效、好转、较差，总有效率=(显效+好转)/总例数×100%。显效：CSS改善>80%；好转：CSS改善60%～80%；较差：与显效、好转不相符者。

1．5 观察指标 治疗前和治疗2周后采集2组患者5 mL清晨空腹外周静脉血。(1)采用毛细管式黏度机测定法，即利用相同体积血清、血浆、血液，通过一定内径与长度玻璃毛细管所需时间与等体积生理盐水所需时间不同原理对2组血液流变学指标进行测定，包含ESR、PCV、RV、PADT。(2)静脉血以2 000 r/min离心10 min，得上清，以Misra Hp光化学扩增法对SOD活性进行检测。(3)采用放射免疫法对TXB2、6-keto-PCF1α水平进行检测，以探讨药物抗血小板凝聚机制。

2 结果

2．1 2组总有效率对比 观察组总有效率高于对照组，差异具有统计学意义(χ2=5.675，P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗效果对比 [n(%)]

2．2 2组血液流变学指标对比 2组治疗前血液流变学指标比较差异无统计学意义(P>0.05)；观察组治疗2周后PCV、RV、PADT与对照组相比，明显较低，差异具有统计学意义(P<0.05)；2组治疗2周后ESR比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 2组血液流变学指标对比

2．3 2组SOD水平对比 观察组治疗前SOD为(69.16±14.02)，治疗后为(130.05±11.36)，差异有统计学意义(P<0.05)。对照组治疗前SOD为(70.24±18.53)，治疗后为(10.24±16.63)，差异有统计学意义(P<0.05)。2组治疗前SOD比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2周后2组SOD均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。

2．4 2组TXB2、6-keto-PCF1α水平对比 2组治疗前TXB2、6-keto-PCF1α水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2周后2组TXB2均低于治疗前，6-keto-PCF1α均高于治疗前，且观察组TXB2低于对照组，6-keto-PCF1α高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组TXB2、6-keto-PCF1α水平对比

3 讨论

机体代谢过程可产生自由基，具有一定生理功能，如参与免疫和信号传导过程，但由于自由基电子轨道上不配对电子极易失去或获得另外电子，化学活性较高，可不断争夺电子，若细胞蛋白分子电子被夺去，则该蛋白质将发生烷基化，形成畸形分子。该畸形分子由于缺少电子，又去夺取临近分子电子，形成恶性循环。这种反应可呈瀑布式连锁增殖，且速度较快，损伤性大[6]。既往大量研究[7-8]指出，脑梗死发生后，机体可发生自由基连锁反应，并对神经细胞、血管内皮细胞造成攻击，使之结构破坏，甚至完全裂解，且大量自由基可向缺血脑细胞周围延伸、穿透，损伤边缘带脑细胞，最终导致细胞内环境紊乱和细胞死亡，使患者病情持续恶化。因此清除自由基，抑制继发性神经功能损伤是治疗脑梗死关键。

依达拉奉是一种自由基清除剂，《中国血管病防治指南》[9]中指出，在脑梗死发病初期，给予依达拉奉可有效改善患者预后。肖桂荣等[10]研究发现，依达拉奉治疗急性脑梗死可将美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分降低(2.22±1.02)分。依达拉奉经静脉给药后，可将脑内活性羟基基团清除，抑制脂质过氧化，阻止其发生瀑布式连锁增殖而对血管内皮细胞、脑细胞造成进一步损害，从而保证血管平滑肌正常弹性和内皮细胞生理舒缩功能，缓解脑部缺氧缺血情况，改善患者病情。但临床实践发现，不同患者对依达拉奉反应存在差异，使临床治疗效果存在不确定性。

降粘抗栓片含有黄精、黄芪、粉葛、炙丹参、川芎多种中药，方中黄精可补脾益气、滋肾润肺；黄芪为补气良药，可补益心脾；粉葛可清热解毒、宁神止痛；炙丹参可活血行气；川芎“上行，占治脑疾，其活血行气，祛风止痛，消瘀血”(《本草纲目》)，诸药合用，可共奏益气活血之功效。本研究2组均给予依达拉奉治疗，观察组加用降粘抗栓片治疗，结果显示观察组总有效率高于对照组(P<0.05)，提示降粘抗栓片联合依达拉奉治疗脑梗死可显著提高治疗效果。

此外，本研究还发现，治疗2周后2组SOD均高于治疗前，且观察组高于对照组(P<0.05)，说明降粘抗栓片联合依达拉奉治疗脑梗死可提高SOD水平，与Okamura等[11]研究结果相符。SOD是机体内氧自由基自然天敌，可清除自由基，降低脂质过氧化物含量，保护细胞结构，其水平提高有利于缓解患者病情。既往研究[12]指出，机体内血液流动性质变化与脑梗死发生和病情进展密切相关。血液黏度增加会引起血流阻力增加，使更多血小板接触到血管壁，并导致凝血因子在局部聚集，形成大量凝血酶，诱发血栓，阻碍血液流动。观察组治疗2周后PCV、RV、PADT明显较低于对照组(P<0.05)，提示降粘抗栓片联合依达拉奉治疗脑梗死能够改善患者血流动力学。李雨芹等[13]研究指出，良好血流动力学可保护血管内皮细胞正常生理功能，减少血小板凝聚，减轻脑梗死患者病情。

TXB2由血小板、白细胞合成，是血栓素A2稳定代谢产物，且容易检测，作为机体较强血小板聚集剂之一，其能够促进血小板膜糖蛋白Ⅱa/Ⅲas受体表达，使血小板聚集，增加血栓形成风险；6-keto-PCF1α是前列腺素稳定代谢产物，对TXB2介导血小板聚集具有抑制作用，且能够扩张血管，稳定细胞膜结构。本研究结果显示，治疗2周后2组TXB2均低于治疗前，6-keto-PCF1α均高于治疗前，且观察组TXB2低于对照组，6-keto-PCF1α高于对照组(P<0.05)，提示抗血小板凝聚可能与调控TXB2、6-keto-PCF1α水平有关，为防治由血小板聚集引起脑血管类疾病提供新思路。本研究不足之处在于样本量较小，有待于今后扩大样本进行深入探讨。

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(收稿2017-02-22)

责任编辑：关慧

Effects of Jiangnian Kangshuan tablet combined with edaravone in the treatment of cerebral infarction patients

Yin Liujie*，Li Yusheng，Xu Yuming

*Zhengzhou Central Hospital Affiliated to Zhengzhou University，Zhengzhou 450000，China

ObjectiveTo investigate the effects of Jiangnian Kangshuan tablet combined with edaravone on the treatment of cerebral infarction and on hemorheology and superoxide dismutase (SOD) activity，and to explore the mechanism of antiplatelet aggregation．Methods72 patients with cerebral infarction in Zhengzhou Central Hospital Affiliated to Zhengzhou University from February 2013 to September 2016 were randomly divided into observation group (n=36) and control group (n=36)．Both groups were given edaravone treatment，and the observation group additionally received Jiangnian Kangshuan tablet treatment．The total effective rate of the two groups was compared after two weeks，and the hemorheological indexes including erythrocyte sedimentation rate (ESR)，packed-cell volume (PCV)，whole blood reduced viscosity (RV)，platelet adhesion rate (PADT)，SOD，plasma TXB2and 6-keto-PCF1α were measured．Results(1) Curative effect：The total effective rate was 91.67% in the observation group and 69.44% in the control group，and the difference was statistically significant (χ2=5.675，P<0.05)；(2) Hemorheological indexes：Compared with the control group，the PCV，RX and PADT in the observation group were significantly lower than those in the control group at 2 weeks after treatment (P<0.05)；(3) SOD activity：Two weeks After treatment，the SOD level of the two groups was higher than that before treatment，and the observation group showed higher SOD level than the control group (P<0.05)；(4) Anti-platelet aggregation mechanism：TXB2level was decreased and 6-keto-PCF1α level was increased in both two groups after treatment，and compared with control group，the observation group showed lower TXB2level and higher 6-keto-PCF1α level (allP<0.05)．ConclusionThe treatment of Jiangnian Kangshuan tablet combined with edaravone can improve the hemorheology and the activity of superoxide dismutase with beneficial clinical efficacy．

Edaravone；Jiangnian Kangshuan tablet；Cerebral infarction；Hemorheology

R743.33

A

1673-5110(2017)17-0017-04

10.3969/j.issn.1673-5110.2017.17.006

△通信作者：许予明，博士，主任医师，博士研究生导师。研究方向：脑血管病、神经遗传变性病及神经系统罕见病的诊断与治疗。Email：13673351135@163.com